Camrelizumab e Apatinib con o senza chemioterapia FOLFOX per HCC avanzato

Criteri di inclusione:

1. Pazienti che hanno acconsentito volontariamente a partecipare a questo studio e hanno firmato il consenso informato; 2. Età ≥18 anni, maschi e femmine; 3. Prima del trattamento, confermato da istopatologia o citologia, o diagnosticato clinicamente come epatomegalia. Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC); 4. Carcinoma epatocellulare in stadio BCLC B o C, che non è adatto per terapie chirurgiche curative o locali, o ha progredito dopo tali trattamenti.

5. La terapia locale (inclusa ma non limitata a chirurgia, radioterapia, chemioembolizzazione transarteriosa [TACE], infusione arteriosa epatica, ablazione a radiofrequenza, crioablazione o iniezione percutanea di etanolo) deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della scansione radiografica basale (ad eccezione della radioterapia palliativa, per la quale è sufficiente un intervallo di 2 settimane).

6. Non ha ricevuto alcun trattamento sistemico per l'HCC. 7. Secondo lo standard RECIST 1.1, i pazienti hanno almeno una lesione misurabile (diametro lungo alla TC/RMN ≥10 mm o diametro corto alla TC/RMN ≥15 mm per lesioni linfonodali, e la lesione non ha ricevuto radioterapia, congelamento o altri trattamenti locali); 8. Classificazione della funzionalità epatica di Child-Pugh: Grado A o Grado B migliore (≤7 punti) 9. Punteggio ECOG PS 0-2; 10. Sopravvivenza prevista ≥12 settimane; 11. Le funzioni degli organi principali sono sostanzialmente normali e soddisfano i seguenti requisiti (entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio):

1. Emocromo completo: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5*10^9/L, piastrine (PLT) ≥75*10^9/L, emoglobina ≥90 g/L;
2. Biochimica ematica: albumina ≥25 g/L; bilirubina totale ≤3,0 × limite superiore del normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤5 × ULN; creatinina (Cr) ≤1,5 × ULN o clearance della creatinina (CrCl) >50 mL/min.
3. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤2,3 o tempo di protrombina (PT) non superiore a 6 secondi al di sopra del range di controllo normale;

4. Proteine urinarie <2 (se proteine urinarie ≥2, può essere eseguita una quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore; proteine urinarie delle 24 ore <1,0 g sono consentite per l'inclusione).

   12. Pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) devono ricevere terapia anti-HBV prima di iniziare il trattamento dello studio e essere disposti a continuare la terapia antivirale per tutta la durata dello studio; pazienti positivi all'RNA del virus dell'epatite C (HCV) devono ricevere terapia antivirale secondo le linee guida standard di trattamento locali con funzionalità epatica non superiore a un'elevazione di grado 1 CTCAE.

   13. Donne in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio, non devono allattare e devono acconsentire a utilizzare contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo lo studio; gli uomini devono acconsentire a utilizzare contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo lo studio.

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   Criteri di esclusione:

   1. Colangiocarcinoma noto, HCC sarcomatoide, carcinoma a cellule miste e carcinoma fibrolamellare; avere altre neoplasie maligne attive negli ultimi 5 anni o simultaneamente, escluso l'HCC. Tumori localizzati trattati con successo, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma vescicale superficiale, carcinoma prostatico in situ, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, ecc., possono essere inclusi.
   2. Pazienti che si stanno preparando o hanno precedentemente subito un trapianto d'organo o di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
   3. Pazienti con sintomi clinici di ascite da moderata a grave che richiedono puntura terapeutica o drenaggio; versamento pleurico o pericardico non controllato di quantità moderata o superiore;
   4. Pazienti con anamnesi di sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio o una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, come: varici esofagee e gastriche ad alto rischio o gravi, lesioni ulcerative gastrointestinali attive localizzate, o sangue occulto fecale persistentemente positivo;
   5. Pazienti che hanno avuto fistole addominali, perforazione gastrointestinale o ascessi intra-addominali entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio;
   6. Pazienti con disturbi emorragici ereditari o acquisiti noti (come disfunzione della coagulazione) o trombofilia.
   7. Attualmente in uso o recentemente utilizzato (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio) aspirina [>325 mg/giorno (dose antiaggregante massima)] o dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel e cilostazolo;
   8. Occorrenza di eventi trombotici o embolici entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, embolia polmonare).
   9. Sintomi o condizioni cardiache non controllati, come: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore; (2) angina instabile; (3) infarto miocardico verificatosi nell'ultimo anno; (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono intervento medico; (5) ipertensione scarsamente controllata con farmaci e considerata dal medico ad alto rischio quando si usa apatinib.
   10. Soffrire di ipertensione che non può essere ben controllata con farmaci antipertensivi (sistolica ≥140 mmHg o diastolica ≥90 mmHg); anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva;
   11. Malattia vascolare maggiore verificatasi entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio (es., aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica);
   12. Ferite gravi, non guarite o deiscenti, nonché ulcere attive o fratture non trattate;
   13. Sottoposti a intervento chirurgico maggiore (eccetto per diagnosi) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio o prevista necessità di intervento chirurgico maggiore durante il periodo dello studio;
   14. Incapacità di deglutire pillole, sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che influenzi l'assorbimento gastrointestinale;
   15. Anamnesi di ostruzione intestinale e/o segni clinici o sintomi di ostruzione gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio; 16. Evidenza di gas intra-addominale che non può essere spiegato da puntura o recente intervento chirurgico;

   17. Metastasi del sistema nervoso centrale passate o presenti; 18. Anamnesi di encefalopatia epatica.

   18. Attualmente accompagnato da polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o con anamnesi di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiede trattamento steroideo, o altre condizioni che possono interferire con la valutazione e la gestione della tossicità polmonare correlata all'immunità, come fibrosi polmonare, polmonite organizzativa, pneumoconiosi, polmonite da farmaci, polmonite idiopatica o funzionalità polmonare gravemente compromessa; tubercolosi attiva; 19. Soggetti con malattie autoimmuni attive o anamnesi di malattie autoimmuni che possono recidivare (incluso ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, colite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo [soggetti la cui condizione può essere controllata solo con terapia ormonale sostitutiva possono essere inclusi]); soggetti con malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico come vitiligine, psoriasi o alopecia, soggetti con diabete di tipo 1 controllato con terapia insulinica, o soggetti la cui asma infantile si è completamente risolta e non richiede intervento da adulti possono essere inclusi; soggetti con asma che richiede intervento medico con broncodilatatori non possono essere inclusi.

   21. Uso di immunosoppressori o terapia steroidea sistemica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio per ottenere immunosoppressione (dose >10 mg/giorno di prednisone o altri steroidi equivalenti); 22. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio, inclusa ma non limitata a ospedalizzazione per infezione, batteriemia o complicanze da polmonite grave; antibiotici terapeutici orali o endovenosi entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio (pazienti che ricevono antibiotici profilattici sono idonei per lo studio, come per la prevenzione di infezioni del tratto urinario o esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva); 23. Immunodeficienza congenita o acquisita (es., infezione da HIV); 24. Coinfezione con epatite B ed epatite C; 25. Trattamento precedente con altri anticorpi anti-PD-1 o altre immunoterapie mirate a PD-1/PD-L1, o trattamento precedente con apatinib; 26. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio, o prevista necessità di tali vaccini durante il trattamento con camrelizumab o entro 60 giorni dopo l'ultima dose di camrelizumab; 27. Trattamento con altri farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.

   28. Secondo il giudizio del ricercatore, il paziente ha altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o portare a una terminazione prematura dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (inclusi disturbi psichiatrici) che richiedono trattamento combinato, anomalie significative nei test di laboratorio, o fattori familiari o sociali che potrebbero influenzare la sicurezza del paziente.