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SGLT2阻害薬療法と2型糖尿病における肝障害の弾性マーカーおよび分子マーカーとの関連

2025年11月25日 更新者:Farah Khaznadar、Josip Juraj Strossmayer University of Osijek

2型糖尿病患者におけるナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬療法と肝障害の弾性マーカーおよび分子マーカーとの関連

代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(MASLD)は、肝臓に脂肪が蓄積する状態であり、2型糖尿病患者によく見られます。 ナトリウム-グルコース共輸送体2(SGLT2)阻害薬は肝臓の健康を改善するのに役立つ可能性がありますが、肝臓の硬さや脂肪への影響はまだ十分に理解されていません。 この研究は、これらの影響を明確にすることを目的としています。

したがって、この研究の目的は以下の通りです:

  1. SGLT2阻害薬療法開始前および開始後6ヵ月に、新しい超音波ベースの方法を用いた肝臓の硬さと脂肪肝の測定。
  2. SGLT2阻害薬療法開始前および開始後6ヵ月に、肝障害、脂肪蓄積の増加、細胞機能障害を示す可能性のある血液バイオマーカーの評価。
  3. SGLT2阻害薬導入前および療法開始後6ヵ月におけるバイオマーカーと超音波所見の関係の評価。

調査の概要

詳細な説明

代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(MASLD)は、2型糖尿病(T2DM)患者において非常に高い有病率を示すが、標的治療戦略は依然として限られている。 ナトリウム-グルコース共輸送体2(SGLT2)阻害薬は、良好な代謝効果および潜在的な肝保護効果を示しているが、肝硬さや脂肪変性への影響は完全には解明されていない。

本研究は、T2DM患者におけるSGLT2阻害薬治療が、非侵襲的弾性測定パラメータおよび肝障害マーカーに及ぼす影響を評価するために実施された。 肝硬さは二次元せん断波弾性測定法(2D-SWE)を用いて、肝脂肪変性は超音波誘導減衰パラメータ(UGAP)を用いて、治療開始時および6か月治療後に評価した。

包括的な生化学分析を実施し、グルコース、HbA1c、血液学的パラメータ、および標準的な肝機能マーカー(AST、ALT、GGT、ALP、凝固プロファイル、アルブミン、総タンパク質、総ビリルビンおよび抱合型ビリルビン、脂質プロファイル)を含めた。 さらに、脂肪生成の主要調節因子であるステロール調節エレメント結合タンパク質1(SREBP1)、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α(PPAR-α)、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ(PPAR-γ)、およびミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質(MTTP)の血清濃度を両時点で評価した。

本解析は、SGLT2阻害薬治療が肝硬さ、脂肪変性、および肝代謝機能障害の分子マーカーの測定可能な改善と関連するかどうかを判断し、弾性測定所見と循環血中バイオマーカーとの相関関係を探ることを目的とする。 得られた結果は、MASLDの診断およびモニタリングにおけるこれらのマーカーの有用性に関する将来の研究に情報を提供し、SGLT2阻害薬の治療適応拡大の可能性を支持することが期待される。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

67

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Osijek、クロアチア、31000
        • Health Center Osijek-Baranja County

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

クロアチア東部地域で初めてSGLT2阻害薬を処方された2型糖尿病患者。

説明

対象基準:

  1. 署名入りのインフォームドコンセント、参加者向け情報および質問票
  2. 18歳以上の患者
  3. 2型糖尿病の診断
  4. SGLT2阻害薬を初めて投与される患者
  5. 研究登録前90日間(3か月)安定した血糖降下療法を受けている患者

除外基準:

  1. 極度の肝毒性を持つ薬剤(例:化学療法薬、生物学的療法など)を服用し、治療中に追加の肝機能モニタリングが必要な患者
  2. 薬剤性脂肪肝疾患(DIFLD)を引き起こす薬剤(アミオダロン、タモキシフェン、メトトレキサート、5-フルオロウラシル、イリノテカン、L-アスパラギナーゼ、バルプロ酸、テトラサイクリン、ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬(ラミブジン、テノホビル、ジドブジンなどのNRTI))を服用している患者
  3. 肝癌、血色素沈着症、原発性胆汁性胆管炎(PBC)、原発性硬化性胆管炎(PSC)、C型肝炎ウイルス(HCV)、B型肝炎ウイルス(HBV)、肝硬変または自己免疫性肝炎の患者
  4. アルコール依存症(女性は1日2杯以上、男性は1日3杯以上のアルコール飲料を摂取)の患者
  5. 自己判断能力がなく法定後見人がいる精神疾患患者
  6. 妊婦および授乳中の母親
  7. インスリン療法を受けている患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝線維症の変化(kPa)
時間枠:ベースライン、6か月後
肝線維症は、二次元剪断波弾性測定法(2D-SWE)を使用して評価されます
ベースライン、6か月後
肝臓脂肪変性の変化(dB/cm/MHz)
時間枠:ベースライン、6か月後
肝脂肪症は、超音波誘導減衰パラメータ(UGAP)を用いて評価されます。
ベースライン、6か月後
血糖値の変化(mmol/L)
時間枠:ベースライン、6か月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6か月後
HbA1cの変化 (%)
時間枠:ベースライン、6か月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6か月後
HbA1cの変化(mmol/mol)
時間枠:ベースライン、6か月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6か月後
AST、ALT、GGT、ALPの酵素活性(U/L)の変化
時間枠:ベースライン、6か月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6か月後
プロトロンビン時間比の変化と活性化部分トロンボプラスチン時間比の変化
時間枠:ベースライン、6ヶ月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6ヶ月後
プロトロンビン時間-INRの変化
時間枠:ベースライン、6か月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6か月後
フィブリノゲン活性の変化 (g/L)
時間枠:ベースライン、6か月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6か月後
トロンビン時間(秒)の変化および活性化部分トロンボプラスチン時間(秒)の変化
時間枠:ベースライン、6か月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6か月後
アルブミンおよび総タンパク質の濃度変化(g/L)
時間枠:ベースライン、6か月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6か月後
総ビリルビンおよび抱合型ビリルビンの濃度変化(μmol/L)
時間枠:ベースライン、6か月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6か月後
総コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロールおよびトリグリセリドの濃度変化(mmol/L)
時間枠:ベースライン、6ヶ月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6ヶ月後
白血球数(WBC)(×10^9/L)および血小板数(×10^9/L)の変化
時間枠:ベースライン、6か月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6か月後
赤血球数(RBC)の変化(× 10^12/L)
時間枠:ベースライン、6か月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6か月後
ヘモグロビン濃度の変化 (g/L)
時間枠:ベースライン、6か月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6か月後
ヘマトクリット比(L/L)の変化
時間枠:ベースライン、6か月後
生化学的分析による評価
ベースライン、6か月後
SREBP-1、PPAR alpha、PPAR gamma、MTTPの濃度(ng/L)の変化
時間枠:ベースライン、6か月後
ELISAによる評価
ベースライン、6か月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生活習慣および食習慣に関するアンケート
時間枠:ベースライン、6か月後
研究固有の質問票からの回答には、研究者が測定した変数(体重[kg]、身長[cm]、BMI[kg/m²]、血圧[mmHg]、ウエスト周囲長[cm])および患者報告項目(教育、病状、投薬と副作用、最近の抗生物質使用、妊娠・授乳、サプリメント使用)が含まれます。 生活習慣行動には、アルコール摂取、タバコ使用、身体活動(1=まったくしない~4=非常に頻繁)が含まれます。 食習慣には、野菜、果物、肉類、乳製品、高カロリー・ジャンクフードの摂取頻度(1=ほとんど食べない~4=非常に頻繁)が含まれます。 この質問票は総合スコアや合計スコアを生成しません。 各変数は、質問の種類に応じて、カテゴリカルデータ、連続データ、または順序データとして個別に分析されます。
ベースライン、6か月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:Martina Smolić, MD, PhD、Faculty of dental medicine and health Osijek, Josip Juraj Strossmayer University Osijek, 31000 Osijek, Croatia

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年3月22日

一次修了 (実際)

2025年10月10日

研究の完了 (実際)

2025年10月10日

試験登録日

最初に提出

2025年11月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月25日

最初の投稿 (実際)

2025年12月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月25日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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