Association af SGLT2-hæmmerebehandling med elastografiske og molekylære markører for leverskade ved type 2-diabetes
Associationen mellem Sodium-Glucose Cotransporter 2-hæmmer-terapi med elastografiske og molekylære markører for leverskade hos patienter med type 2-diabetes mellitus
Metabolisk dysfunktions-associeret steatotisk leversygdom (MASLD), en tilstand hvor fedt ophobes i leveren, er almindelig hos patienter med type 2-diabetes. Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2)-hæmmere kan hjælpe med at forbedre leverens sundhed, men deres effekt på leverstivhed og fedt er endnu ikke velforstået. Dette studie sigter mod at klarlægge disse effekter.
Derfor er formålene med dette studie:
- Måling af leverstivhed og leversteatose ved hjælp af nye ultralydsbaserede metoder før start af SGLT2-hæmmerbehandling og 6 måneder efter behandlingsstart.
- Vurdering af blodbiomarkører, der kan indikere leverskade, øget fedtophobning og cellulær dysfunktion før start af SGLT2-hæmmerbehandling og 6 måneder efter behandlingsstart.
- Evaluering af forholdet mellem biomarkører og ultralydsfund før indførelse af SGLT2-hæmmere og 6 måneder efter behandlingsstart.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Metabolisk dysfunktions-associeret steatotisk leversygdom (MASLD) er meget udbredt blandt patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM), men målrettede terapeutiske strategier forbliver begrænsede. Natrium-glukose-cotransporter 2 (SGLT2)-hæmmere har vist gavnlige metaboliske og potentielle leverskyddende effekter, men deres indvirkning på leverstivhed og steatose er ikke fuldt ud karakteriseret.
Denne undersøgelse blev udført for at vurdere effekterne af SGLT2-hæmmerbehandling på ikke-invasive elastografiske parametre og markører for leverskade hos patienter med T2DM. Leverstivhed blev vurderet ved hjælp af todimensionel shear wave-elastografi (2D-SWE) og leversteatose ved hjælp af ultralydsvejledt dæmpningsparameter (UGAP) ved baseline og efter 6 måneders behandling.
Der blev udført omfattende biokemisk analyse, herunder glukose, HbA1c, hematologiske parametre og standard leverfunktionsmarkører (AST, ALT, GGT, ALP, koagulationsprofil, albumin, totalproteiner, totalt og konjugeret bilirubin og lipidprofil). Derudover blev serumkoncentrationer af nøgleregulatorer for lipogenese: Sterol Regulatory Element-Binding Protein 1 (SREBP1), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor alpha (PPAR-α), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (PPAR-γ) og Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTTP), vurderet på begge tidspunkter.
Analysen har til formål at afgøre, om SGLT2-hæmmerbehandling er forbundet med målbare forbedringer i leverstivhed, steatose og molekylære markører for hepatisk metabolisk dysfunktion, samt at udforske sammenhænge mellem elastografiske fund og cirkulerende biomarkører. Resultaterne forventes at bidrage til fremtidig forskning i anvendeligheden af disse markører til diagnosticering og overvågning af MASLD og til at støtte den potentielle udvidelse af terapeutiske indikationer for SGLT2-hæmmere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Osijek, Kroatien, 31000
- Health Center Osijek-Baranja County
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke, information til deltagerne og spørgeskema
- Patienter, der er 18 år eller ældre
- Diagnose af type 2-diabetes mellitus
- Patienter, der behandles med en SGLT2-hæmmer for første gang
- Patienter, der har været i stabil antihyperglykæmisk terapi i 90 dage (3 måneder) før indmelding til studiet
Eksklusionskriterier:
- Patienter, der tager lægemidler, der er ekstremt hepatotoksiske, dvs. kræver yderligere overvågning af leverfunktionen under terapi (f.eks. kemoterapeutiske midler, biologisk terapi)
- Patienter, der tager lægemidler, der forårsager lægemiddelinduceret fedtlever (DIFLD): amiodaron, tamoxifen, methotrexat, 5-fluorouracil, irinotekan, L-asparaginase, valproat, tetracyclin, nukleosidreverse transkriptasehæmmere (NRTI'er som lamivudin, tenofovir, zidovudin osv.)
- Patienter med leverkræft, hemokromatose, primær biliær kolangitis (PBC), primær skleroserende kolangitis (PSC), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV), leverskrumpe eller autoimmun hepatitis
- Patienter, der er alkoholafhængige, dvs. indtager mere end to alkoholiske drikkevarer om dagen (for kvinder) eller mere end tre alkoholiske drikkevarer om dagen (for mænd)
- Psykiatriske patienter, der er ude af stand til at træffe deres egne selvstændige beslutninger og har en juridisk værge
- Gravide kvinder og ammende mødre
- Patienter, der er i insulinbehandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i leverfibrose (kPa)
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Leverfibrose vurderes ved hjælp af todimensionel shear wave elastografi (2D-SWE)
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i leversteatose (dB/cm/MHz)
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Leversteatose vurderes ved hjælp af den ultralydsvejledte dæmpningsparameter (UGAP).
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i glukoseniveauer (mmol/L)
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i HbA1c (%)
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i HbA1c (mmol/mol)
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i enzymaktivitet (U/L) af AST, ALT, GGT, ALP
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i prothrombintidsratio og ændring i aktiveret partiel tromboplastintidsratio
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i protrombintid-INR
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i fibrinogenaktivitet (g/L)
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i trombin tid (s) og ændring i aktiveret partial tromboplastin tid (s)
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i koncentrationen (g/L) af albuminer og totalproteiner
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i koncentration (µmol/L) af totalt bilirubin og konjugeret bilirubin
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i koncentration (mmol/L) af totalt kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglycerider
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i antallet af hvide blodlegemer (WBC) (x 10^9/L) og antallet af blodplader (x 10^9/L)
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i antal røde blodceller (RBC) (x 10^12/L)
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i hæmoglobinkoncentration (g/L)
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i hematokritforhold (L/L)
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via biokemiske analyser
|
Baseline, efter 6 måneder
|
|
Ændring i koncentration (ng/L) af SREBP-1, PPAR-alfa, PPAR-gamma og MTTP
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Vurdering via ELISA
|
Baseline, efter 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spørgeskema om livsstil og kostvaner
Tidsramme: Baseline, efter 6 måneder
|
Svar fra en undersøgelse-specifik spørgeskema, der inkluderer undersøger-målte variabler (vægt [kg], højde [cm], BMI [kg/m^2], blodtryk [mmHg], taljeomkreds [cm]) og patient-rapporterede punkter (uddannelse, medicinske tilstande, medicin og bivirkninger, nyligt antibiotikaforbrug, graviditet/amning, kosttilskud).
Livsstilsadfærd inkluderer alkoholindtag, tobaksbrug og fysisk aktivitet (1 = aldrig til 4 = meget ofte).
Ernæringsvaner inkluderer hyppigheden af at indtage grøntsager, frugt, kød, mejeriprodukter og kalorierige/junkfood (1 = næsten aldrig til 4 = meget ofte).
Spørgeskemaet genererer ikke en sammensat eller total score.
Hver variabel vil blive analyseret individuelt som kategoriske, kontinuerte eller ordinale data, afhængigt af spørgsmålstypen.
|
Baseline, efter 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Martina Smolić, MD, PhD, Faculty of dental medicine and health Osijek, Josip Juraj Strossmayer University Osijek, 31000 Osijek, Croatia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2158-61-46-23-122
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .