Związek terapii inhibitorami SGLT2 z elastograficznymi i molekularnymi markerami uszkodzenia wątroby w cukrzycy typu 2
Związek terapii inhibitorami kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 z elastograficznymi i molekularnymi markerami uszkodzenia wątroby u pacjentów z cukrzycą typu 2
Metaboliczna dysfunkcja związana ze stłuszczeniową chorobą wątroby (MASLD), stan, w którym tłuszcz gromadzi się w wątrobie, jest powszechny u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) mogą pomóc w poprawie zdrowia wątroby, ale ich wpływ na sztywność i tłuszcz w wątrobie nie jest jeszcze dobrze poznany.
Niniejsze badanie ma na celu wyjaśnienie tych efektów.
Dlatego cele tego badania są:
- Pomiar sztywności wątroby i stłuszczenia wątroby przy użyciu nowych metod opartych na ultradźwiękach przed rozpoczęciem terapii inhibitorami SGLT2 i 6 miesięcy po rozpoczęciu terapii.
- Ocena biomarkerów krwi, które mogą wskazywać na uszkodzenie wątroby, zwiększone gromadzenie tłuszczu i dysfunkcję komórkową przed rozpoczęciem terapii inhibitorami SGLT2 i 6 miesięcy po rozpoczęciu terapii.
- Ocena związku między biomarkerami a wynikami badań ultrasonograficznych przed wprowadzeniem inhibitorów SGLT2 i 6 miesięcy po rozpoczęciu terapii.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Metaboliczna dysfunkcja związana ze stłuszczeniową chorobą wątroby (MASLD) jest bardzo rozpowszechniona wśród pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM), jednak ukierunkowane strategie terapeutyczne pozostają ograniczone. Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) wykazały korzystne efekty metaboliczne i potencjalne działanie hepatoprotekcyjne, jednak ich wpływ na sztywność wątroby i stłuszczenie nie został w pełni scharakteryzowany.
Badanie przeprowadzono w celu oceny wpływu terapii inhibitorem SGLT2 na nieinwazyjne parametry elastograficzne i markery uszkodzenia wątroby u pacjentów z T2DM. Sztywność wątroby oceniano za pomocą dwuwymiarowej elastografii fali ścinającej (2D-SWE), a stłuszczenie wątroby za pomocą parametru tłumienia pod kontrolą USG (UGAP) – na początku badania oraz po 6 miesiącach leczenia.
Przeprowadzono kompleksową analizę biochemiczną, obejmującą glukozę, HbA1c, parametry hematologiczne oraz standardowe markery czynności wątroby (AST, ALT, GGT, ALP, profil krzepnięcia, albuminę, białka całkowite, bilirubinę całkowitą i sprzężoną oraz profil lipidowy). Dodatkowo, w obu punktach czasowych oceniano stężenia w surowicy kluczowych regulatorów lipogenezy: białka wiążącego element regulacyjny steroli 1 (SREBP1), receptora aktywowanego proliferatorami peroksysomów alfa (PPAR-α), receptora aktywowanego proliferatorami peroksysomów gamma (PPAR-γ) oraz białka przenoszącego trójglicerydy mikrosomalne (MTTP).
Analiza ma na celu określenie, czy terapia inhibitorem SGLT2 wiąże się z mierzalną poprawą sztywności wątroby, stłuszczenia oraz molekularnych markerów metabolicznej dysfunkcji wątroby, a także zbadanie korelacji między wynikami elastograficznymi a krążącymi biomarkerami. Oczekuje się, że wyniki dostarczą informacji dla przyszłych badań nad przydatnością tych markerów w diagnozowaniu i monitorowaniu MASLD oraz wesprą potencjalne rozszerzenie wskazań terapeutycznych dla inhibitorów SGLT2.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Osijek, Chorwacja, 31000
- Health Center Osijek-Baranja County
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Podpisana świadoma zgoda, informacja dla uczestników i kwestionariusz
- Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
- Rozpoznanie cukrzycy typu 2
- Pacjenci leczeni po raz pierwszy inhibitorem SGLT2
- Pacjenci będący na stabilnej terapii przeciwhiperglikemicznej przez 90 dni (3 miesiące) przed włączeniem do badania
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci przyjmujący leki wyjątkowo hepatotoksyczne, tj. wymagające dodatkowego monitorowania czynności wątroby podczas terapii (np. leki chemioterapeutyczne, terapia biologiczna)
- Pacjenci przyjmujący leki powodujące polekową stłuszczeniową chorobę wątroby (DIFLD): amiodaron, tamoksyfen, metotreksat, 5-fluorouracyl, irynotekan, l-asparaginaza, kwas walproinowy, tetracyklina, nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI, takie jak lamiwudyna, tenofowir, zydowudyna itp.)
- Pacjenci z rakiem wątroby, hemochromatozą, pierwotną żółciową marskością wątroby (PBC), pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (PSC), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), marskością wątroby lub autoimmunologicznym zapaleniem wątroby
- Pacjenci uzależnieni od alkoholu, tj. spożywający więcej niż dwa napoje alkoholowe dziennie (dla kobiet) lub więcej niż trzy napoje alkoholowe dziennie (dla mężczyzn)
- Pacjenci chorzy psychicznie, którzy nie są zdolni do samodzielnego podejmowania decyzji i mają opiekuna prawnego
- Kobiety w ciąży i matki karmiące
- Pacjenci będący na insulinoterapii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w zwłóknieniu wątroby (kPa)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, po 6 miesiącach
|
Włóknienie wątroby ocenia się za pomocą dwuwymiarowej elastografii z falą ścinającą (2D-SWE)
|
Punkt wyjściowy, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana stłuszczenia wątroby (dB/cm/MHz)
Ramy czasowe: Baseline, po 6 miesiącach
|
Stłuszczenie wątroby ocenia się za pomocą parametru tłumienia pod kontrolą ultrasonografii (UGAP).
|
Baseline, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana poziomu glukozy (mmol/L)
Ramy czasowe: Wartości wyjściowe, po 6 miesiącach
|
Ocena za pomocą analiz biochemicznych
|
Wartości wyjściowe, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana HbA1c (%)
Ramy czasowe: Linia bazowa, po 6 miesiącach
|
Ocena za pomocą analiz biochemicznych
|
Linia bazowa, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana stężenia HbA1c (mmol/mol)
Ramy czasowe: Wartości wyjściowe, po 6 miesiącach
|
Ocena za pomocą analiz biochemicznych
|
Wartości wyjściowe, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana aktywności enzymatycznej (U/L) AST, ALT, GGT, ALP
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, po 6 miesiącach
|
Ocena za pomocą analiz biochemicznych
|
Punkt wyjściowy, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana wskaźnika czasu protrombinowego i zmiana wskaźnika czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji
Ramy czasowe: Linia podstawowa, po 6 miesiącach
|
Ocena poprzez analizy biochemiczne
|
Linia podstawowa, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana czasu protrombinowego-INR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po 6 miesiącach
|
Ocena za pomocą analiz biochemicznych
|
Wartość wyjściowa, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana aktywności fibrynogenu (g/L)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po 6 miesiącach
|
Ocena za pomocą analiz biochemicznych
|
Wartość wyjściowa, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana czasu trombinowego (s) i zmiana czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (s)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po 6 miesiącach
|
Ocena poprzez analizy biochemiczne
|
Wartość wyjściowa, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana stężenia (g/L) albumin i białek całkowitych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, po 6 miesiącach
|
Ocena za pomocą analiz biochemicznych
|
Punkt wyjściowy, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana stężenia (µmol/L) bilirubiny całkowitej i bilirubiny sprzężonej
Ramy czasowe: Linia bazowa, po 6 miesiącach
|
Ocena za pomocą analiz biochemicznych
|
Linia bazowa, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana stężenia (mmol/L) cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, cholesterolu HDL i trójglicerydów
Ramy czasowe: Linia podstawowa, po 6 miesiącach
|
Ocena za pomocą analiz biochemicznych
|
Linia podstawowa, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana liczby białych krwinek (WBC) (x 10^9/L) i liczby płytek krwi (x 10^9/L)
Ramy czasowe: Stan wyjściowy, po 6 miesiącach
|
Ocena za pomocą analiz biochemicznych
|
Stan wyjściowy, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana liczby krwinek czerwonych (RBC) (x 10^12/L)
Ramy czasowe: Początkowe, po 6 miesiącach
|
Ocena za pomocą analiz biochemicznych
|
Początkowe, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana stężenia hemoglobiny (g/L)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, po 6 miesiącach
|
Ocena poprzez analizy biochemiczne
|
Punkt wyjściowy, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana stosunku hematokrytu (L/L)
Ramy czasowe: Początkowa, po 6 miesiącach
|
Ocena za pomocą analiz biochemicznych
|
Początkowa, po 6 miesiącach
|
|
Zmiana stężenia (ng/L) SREBP-1, PPAR alpha, PPAR gamma i MTTP
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po 6 miesiącach
|
Ocena za pomocą testu ELISA
|
Wartość wyjściowa, po 6 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwestionariusz dotyczący stylu życia i nawyków żywieniowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, po 6 miesiącach
|
Odpowiedzi z kwestionariusza specyficznego dla badania obejmujące zmienne mierzone przez badacza (masa ciała [kg], wzrost [cm], BMI [kg/m^2], ciśnienie krwi [mmHg], obwód talii [cm]) oraz pozycje zgłaszane przez pacjenta (wykształcenie, schorzenia, leki i skutki uboczne, niedawne stosowanie antybiotyków, ciąża/karmienie piersią, stosowanie suplementów).
Zachowania związane ze stylem życia obejmują spożycie alkoholu, używanie tytoniu i aktywność fizyczną (1 = nigdy do 4 = bardzo często).
Nawyki żywieniowe obejmują częstotliwość spożywania warzyw, owoców, mięsa, nabiału oraz wysokokalorycznych/przetworzonych produktów (1 = prawie nigdy do 4 = bardzo często).
Kwestionariusz nie generuje wyniku złożonego ani całkowitego.
Każda zmienna będzie analizowana indywidualnie jako dane kategoryczne, ciągłe lub porządkowe, w zależności od typu pytania.
|
Punkt wyjściowy, po 6 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Martina Smolić, MD, PhD, Faculty of dental medicine and health Osijek, Josip Juraj Strossmayer University Osijek, 31000 Osijek, Croatia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2158-61-46-23-122
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .