Assoziation der SGLT2-Hemmer-Therapie mit elastographischen und molekularen Markern von Leberschäden bei Typ-2-Diabetes
Die Assoziation der Therapie mit Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren mit elastografischen und molekularen Markern von Leberschäden bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus
Die metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatotische Lebererkrankung (MASLD), ein Zustand, bei dem sich Fett in der Leber ansammelt, ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes häufig. Natrium-Glukose-Kotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren können die Lebergesundheit verbessern, aber ihre Auswirkungen auf Lebersteifigkeit und Fett sind noch nicht gut verstanden. Diese Studie zielt darauf ab, diese Effekte zu klären.
Daher sind die Ziele dieser Studie:
- Messung der Lebersteifigkeit und Lebersteatose mit neuartigen ultraschallbasierten Methoden vor Beginn der SGLT2-Inhibitor-Therapie und 6 Monate nach Therapiebeginn.
- Bewertung von Blutbiomarkern, die auf Leberschäden, erhöhte Fettansammlung und zelluläre Dysfunktion hinweisen können, vor Beginn der SGLT2-Inhibitor-Therapie und 6 Monate nach Therapiebeginn.
- Bewertung der Beziehung zwischen Biomarkern und Ultraschallbefunden vor der Einführung von SGLT2-Inhibitoren und 6 Monate nach Therapiebeginn.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die metabolisch assoziierte Steatotische Lebererkrankung (MASLD) ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) weit verbreitet, doch gezielte therapeutische Strategien bleiben begrenzt. Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren haben günstige metabolische und potenzielle leberschützende Wirkungen gezeigt, jedoch ist ihre Auswirkung auf die Lebersteifigkeit und Steatose noch nicht vollständig charakterisiert.
Diese Studie wurde durchgeführt, um die Auswirkungen einer SGLT2-Inhibitor-Therapie auf nicht-invasive elastographische Parameter und Marker für Leberschäden bei Patienten mit T2DM zu bewerten. Die Lebersteifigkeit wurde mittels zweidimensionaler Scherwellenelastographie (2D-SWE) und die Lebersteatose mittels ultraschallgesteuertem Dämpfungsparameter (UGAP) zu Beginn und nach 6 Monaten Behandlung bewertet.
Eine umfassende biochemische Analyse wurde durchgeführt, einschließlich Glukose, HbA1c, hämatologische Parameter und Standard-Leberfunktionsmarker (AST, ALT, GGT, ALP, Gerinnungsprofil, Albumin, Gesamtproteine, Gesamt- und konjugiertes Bilirubin sowie Lipidprofil). Zusätzlich wurden die Serumkonzentrationen wichtiger Regulatoren der Lipogenese: Sterol Regulatory Element-Binding Protein 1 (SREBP1), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor alpha (PPAR-α), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (PPAR-γ) und Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTTP), zu beiden Zeitpunkten bewertet.
Die Analyse zielt darauf ab, festzustellen, ob die SGLT2-Inhibitor-Therapie mit messbaren Verbesserungen der Lebersteifigkeit, Steatose und molekularen Markern der hepatischen metabolischen Dysfunktion assoziiert ist, sowie Korrelationen zwischen elastographischen Befunden und zirkulierenden Biomarkern zu untersuchen. Die Ergebnisse sollen zukünftige Forschungen zur Nützlichkeit dieser Marker für die Diagnose und Überwachung von MASLD informieren und die potenzielle Erweiterung der therapeutischen Indikationen für SGLT2-Inhibitoren unterstützen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Osijek, Kroatien, 31000
- Health Center Osijek-Baranja County
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterzeichnete Einwilligungserklärung nach Aufklärung, Teilnehmerinformationen und Fragebogen
- Patienten, die 18 Jahre oder älter sind
- Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus
- Patienten, die erstmals mit einem SGLT2-Hemmer behandelt werden
- Patienten, die 90 Tage (3 Monate) vor Studieneinschluss eine stabile antihyperglykämische Therapie erhalten haben
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die extrem hepatotoxische Medikamente einnehmen, d.h. eine zusätzliche Überwachung der Leberfunktion während der Therapie erfordern (z.B. Chemotherapeutika, biologische Therapie)
- Patienten, die Medikamente einnehmen, die eine medikamenteninduzierte Fettlebererkrankung (DIFLD) verursachen: Amiodaron, Tamoxifen, Methotrexat, 5-Fluorouracil, Irinotecan, L-Asparaginase, Valproat, Tetracyclin, Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs wie Lamivudin, Tenofovir, Zidovudin usw.)
- Patienten mit Leberkrebs, Hämochromatose, primär biliärer Cholangitis (PBC), primär sklerosierender Cholangitis (PSC), Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-B-Virus (HBV), Leberzirrhose oder Autoimmunhepatitis
- Patienten mit Alkoholabhängigkeit, d.h. Konsum von mehr als zwei alkoholischen Getränken pro Tag (für Frauen) oder mehr als drei alkoholischen Getränken pro Tag (für Männer)
- Psychisch kranke Patienten, die nicht in der Lage sind, eigene unabhängige Entscheidungen zu treffen und einen gesetzlichen Betreuer haben
- Schwangere Frauen und stillende Mütter
- Patienten, die sich in Insulintherapie befinden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Leberfibrose (kPa)
Zeitfenster: Baseline, nach 6 Monaten
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Die Leberfibrose wird mittels zweidimensionaler Scherwellenelastografie (2D-SWE) beurteilt
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Baseline, nach 6 Monaten
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Veränderung der Lebersteatose (dB/cm/MHz)
Zeitfenster: Baseline, nach 6 Monaten
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Die Lebersteatose wird mit dem ultraschallgestützten Abschwächungsparameter (UGAP) beurteilt.
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Baseline, nach 6 Monaten
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Veränderung der Glukosewerte (mmol/L)
Zeitfenster: Baseline, nach 6 Monaten
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Beurteilung mittels biochemischer Analysen
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Baseline, nach 6 Monaten
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Änderung des HbA1c (%)
Zeitfenster: Baseline, nach 6 Monaten
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Beurteilung durch biochemische Analysen
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Baseline, nach 6 Monaten
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Veränderung des HbA1c (mmol/mol)
Zeitfenster: Baseline, nach 6 Monaten
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Beurteilung durch biochemische Analysen
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Baseline, nach 6 Monaten
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Veränderung der Enzymaktivität (U/L) von AST, ALT, GGT, ALP
Zeitfenster: Baseline, nach 6 Monaten
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Bewertung durch biochemische Analysen
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Baseline, nach 6 Monaten
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Veränderung des Prothrombinzeit-Verhältnisses und Veränderung des aktivierten partiellen Thromboplastinzeit-Verhältnisses
Zeitfenster: Ausgangswert, nach 6 Monaten
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Bewertung mittels biochemischer Analysen
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Ausgangswert, nach 6 Monaten
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Änderung der Prothrombinzeit-INR
Zeitfenster: Baseline, nach 6 Monaten
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Beurteilung durch biochemische Analysen
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Baseline, nach 6 Monaten
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Veränderung der Fibrinogenaktivität (g/L)
Zeitfenster: Baseline, nach 6 Monaten
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Beurteilung mittels biochemischer Analysen
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Baseline, nach 6 Monaten
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Veränderung der Thrombinzeit (s) und Veränderung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (s)
Zeitfenster: Baseline, nach 6 Monaten
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Bewertung durch biochemische Analysen
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Baseline, nach 6 Monaten
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Änderung der Konzentration (g/L) von Albuminen und Gesamtproteinen
Zeitfenster: Ausgangswert, nach 6 Monaten
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Beurteilung mittels biochemischer Analysen
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Ausgangswert, nach 6 Monaten
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Änderung der Konzentration (µmol/L) von Gesamtbilirubin und konjugiertem Bilirubin
Zeitfenster: Ausgangswert, nach 6 Monaten
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Bewertung mittels biochemischer Analysen
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Ausgangswert, nach 6 Monaten
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Änderung der Konzentration (mmol/L) von Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin und Triglyceriden
Zeitfenster: Ausgangswert, nach 6 Monaten
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Beurteilung mittels biochemischer Analysen
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Ausgangswert, nach 6 Monaten
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Änderung der Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) (x 10^9/L) und der Thrombozytenzahl (x 10^9/L)
Zeitfenster: Ausgangswert, nach 6 Monaten
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Bewertung durch biochemische Analysen
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Ausgangswert, nach 6 Monaten
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Veränderung der Erythrozytenzahl (RBC) (x 10^12/L)
Zeitfenster: Ausgangswert, nach 6 Monaten
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Bewertung durch biochemische Analysen
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Ausgangswert, nach 6 Monaten
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Änderung der Hämoglobinkonzentration (g/L)
Zeitfenster: Baseline, nach 6 Monaten
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Bewertung durch biochemische Analysen
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Baseline, nach 6 Monaten
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Änderung des Hämatokrit-Verhältnisses (L/L)
Zeitfenster: Baseline, nach 6 Monaten
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Bewertung mittels biochemischer Analysen
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Baseline, nach 6 Monaten
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Änderung der Konzentration (ng/L) von SREBP-1, PPAR alpha, PPAR gamma und MTTP
Zeitfenster: Baseline, nach 6 Monaten
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Bewertung mittels ELISA
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Baseline, nach 6 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fragebogen zu Lebensstil und Ernährungsgewohnheiten
Zeitfenster: Baseline, nach 6 Monaten
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Antworten aus einem studienspezifischen Fragebogen, einschließlich von Untersuchern gemessener Variablen (Gewicht [kg], Körpergröße [cm], BMI [kg/m^2], Blutdruck [mmHg], Taillenumfang [cm]) und patientenberichteter Angaben (Bildung, medizinische Erkrankungen, Medikamente und Nebenwirkungen, kürzliche Antibiotikaeinnahme, Schwangerschaft/Stillzeit, Nahrungsergänzungsmittelkonsum).
Lebensstilverhalten umfassen Alkoholkonsum, Tabakkonsum und körperliche Aktivität (1 = nie bis 4 = sehr oft). Ernährungsgewohnheiten umfassen die Häufigkeit des Verzehrs von Gemüse, Obst, Fleisch, Milchprodukten und kalorienreichen/Junk-Food (1 = fast nie bis 4 = sehr oft). Der Fragebogen generiert keinen zusammengesetzten oder Gesamtwert. Jede Variable wird je nach Fragentyp einzeln als kategoriale, kontinuierliche oder ordinale Daten analysiert. |
Baseline, nach 6 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Martina Smolić, MD, PhD, Faculty of dental medicine and health Osijek, Josip Juraj Strossmayer University Osijek, 31000 Osijek, Croatia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2158-61-46-23-122
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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