SGLT2-estäjien hoidon yhteys maksavaurion elastografisiin ja molekyylitason merkkeihin tyypin 2 diabeteksessa
Natrium-glukoosikotransporttori 2 -inhibiittorien terapian yhteys maksavaurion elastografisiin ja molekulaarisiin merkkiaineisiin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla
Aineenvaihdunnalliseen toimintahäiriöön liittyvä rasvamaksa (MASLD), jossa rasvaa kertyy maksaan, on yleinen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Natrium-glukoosi-kotransportteri 2 (SGLT2) -estäjät saattavat parantaa maksanterveyttä, mutta niiden vaikutuksia maksan jäykkyyteen ja rasvaan ei vielä ymmärretä hyvin. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selventää näitä vaikutuksia.
Siksi tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Maksan jäykkyyden ja maksan rasvoittumisen mittaaminen uusilla ultraäänipohjaisilla menetelmillä ennen SGLT2-estäjähoitoa ja 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
- Veribiomarkkereiden arviointi, jotka voivat osoittaa maksavaurioita, lisääntynyttä rasvakertymää ja solutoimintahäiriöitä ennen SGLT2-estäjähoitoa ja 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
- Biomarkkereiden ja ultraäänilöydösten välisen suhteen arviointi ennen SGLT2-estäjien käyttöönottoa ja 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Metabolisen toimintahäiriön assosioitu rasvamaksa (MASLD) on hyvin yleinen tyypin 2 diabetesta (T2DM) sairastavilla potilailla, mutta kohdennettuja hoitostrategioita on edelleen vähän. Natrium-glukoosi-kotransportteri 2 (SGLT2) -estäjillä on havaittu suotuisia metabolisia ja mahdollisia maksaa suojaavia vaikutuksia, mutta niiden vaikutusta maksan jäykkyyteen ja steatoosiin ei ole vielä täysin kuvattu.
Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida SGLT2-estäjähoidon vaikutuksia ei-invasiivisiin elastografisiin parametreihin ja maksavaurion merkkeihin T2DM-potilailla. Maksan jäykkyyttä arvioitiin käyttäen kaksiulotteista leikkausaaltoelastografiaa (2D-SWE) ja maksan steatoosia ultraääniohjattu vaimennusparametri (UGAP) -menetelmällä, lähtötasolla ja 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Tehtiin kattava biokemiallinen analyysi, joka sisälsi glukoosin, HbA1c:n, hematologiset parametrit ja standardit maksatoiminnan merkitsijät (AST, ALT, GGT, ALP, hyytymisprofiili, albumiini, kokonaisproteiinit, kokonais- ja konjugoitu bilirubiini sekä lipidiprofiili). Lisäksi arvioitiin molemmilla mittausajankohdilla keskeisten lipogeneesin säätelijöiden seerumpitoisuuksia: Steroli Regulointi Elementti-Sitoutumisproteiini 1 (SREBP1), Peroksisomi Proliferaattori-Aktivoitu Reseptori alfa (PPAR-α), Peroksisomi Proliferaattori-Aktivoitu Reseptori gamma (PPAR-γ) ja Mikrosoomaalinen Triglyseridi Siirtoproteiini (MTTP).
Analyysin tavoitteena on selvittää, liittyykö SGLT2-estäjähoito mitattavissa oleviin parannuksiin maksan jäykkyydessä, steatoosissa ja maksan metabolisen toimintahäiriön molekyylimerkitsijöissä, sekä tutkia korrelaatioita elastografisten löydösten ja kiertävien biomarkkereiden välillä. Tulosten odotetaan antavan tietoa tulevaisuuden tutkimuksille näiden merkitsijöiden hyödyllisyydestä MASLD:n diagnosoinnissa ja seurannassa sekä tukevan SGLT2-estäjien mahdollisten hoitoindikaatioiden laajentamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Osijek, Kroatia, 31000
- Health Center Osijek-Baranja County
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus, osallistujien tiedot ja kyselylomake
- Potilaat, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia
- Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi
- Potilaat, joita hoidetaan SGLT2-estäjällä ensimmäistä kertaa
- Potilaat, jotka ovat olleet vakaa-antihyperglykeemisen terapian alaisena 90 päivää (3 kuukautta) ennen tutkimukseen osallistumista
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka käyttävät erittäin hepatotoksisia lääkkeitä, ts. vaativat lisämunuaisten toiminnan seurantaa terapian aikana (esim. kemoterapeuttiset aineet, biologinen hoito)
- Potilaat, jotka käyttävät lääkeaineiden aiheuttamaan rasvamaksatautiin (DIFLD) johtavia lääkkeitä: amiodaroni, tamoksifeeni, metotreksaatti, 5-fluorourasiili, irinotekaani, l-asparaginaasi, valproaatti, tetrasykliini, nukleosidikäänteiskirjoittajaentsyymin estäjät (NRTI:t kuten lamivudiini, tenofoviiri, sidovudiini jne.)
- Potilaat, joilla on maksasyöpä, hemokromatoosi, primaarinen sappitieholiitti (PBC), primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC), hepatiitti C -virus (HCV), hepatiitti B -virus (HBV), maksakirroosi tai autoimmuunihepatiitti.
- Potilaat, jotka ovat alkoholiriippuvaisia, ts. kuluttavat yli kaksi alkoholijuomaa päivässä (naisilla) tai yli kolme alkoholijuomaa päivässä (miehillä)
- Mielisairaat potilaat, jotka eivät kykene tekemään omia itsenäisiä päätöksiä ja joilla on laillinen huoltaja
- Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit
- Potilaat, jotka ovat insuliiniterapian alaisena
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan fibroosin muutos (kPa)
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukauden kuluttua
|
Maksafibroosia arvioidaan käyttämällä kaksiulotteista leikkausaaltoelastografiaa (2D-SWE)
|
Perustaso, 6 kuukauden kuluttua
|
|
Maksan rasvoittumisen muutos (dB/cm/MHz)
Aikaikkuna: Alkutilanne, 6 kuukauden jälkeen
|
Maksarasvoittumista arvioidaan käyttäen ultraääniohjattua vaimennusparametriä (UGAP).
|
Alkutilanne, 6 kuukauden jälkeen
|
|
Muutos glukoositasoissa (mmol/L)
Aikaikkuna: Alkutilanne, 6 kuukauden kuluttua
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Alkutilanne, 6 kuukauden kuluttua
|
|
Muutos HbA1c:ssä (%)
Aikaikkuna: Alkutilanne, 6 kuukauden jälkeen
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Alkutilanne, 6 kuukauden jälkeen
|
|
Muutos HbA1c:ssa (mmol/mol)
Aikaikkuna: Alkutilanne, 6 kuukauden kuluttua
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Alkutilanne, 6 kuukauden kuluttua
|
|
Muutos AST-, ALT-, GGT- ja ALP-entsyymien aktiivisuudessa (U/L)
Aikaikkuna: Alkutilanne, 6 kuukauden jälkeen
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Alkutilanne, 6 kuukauden jälkeen
|
|
Muutos protrombiiniaikasuhteessa ja muutos aktivoitujen osittaisen tromboplastiiniaikasuhteessa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukauden jälkeen
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Perustaso, 6 kuukauden jälkeen
|
|
Prothrombiiniajan (INR) muutos
Aikaikkuna: Alkutilanne, 6 kuukauden kuluttua
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Alkutilanne, 6 kuukauden kuluttua
|
|
Fibrinogeeniaktiivisuuden muutos (g/L)
Aikaikkuna: Alkutila, 6 kuukauden jälkeen
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Alkutila, 6 kuukauden jälkeen
|
|
Muutos trombini-ajassa (s) ja muutos aktivoituneessa osittaisessa tromboplastiini-ajassa (s)
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukauden jälkeen
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Perustaso, 6 kuukauden jälkeen
|
|
Albumiinien ja kokonaisproteiinien pitoisuuden muutos (g/L)
Aikaikkuna: Alkutilanne, 6 kuukauden kuluttua
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Alkutilanne, 6 kuukauden kuluttua
|
|
Kokonaisbilirubinin ja konjugoituneen bilirubinin pitoisuuden muutos (µmol/L)
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukauden jälkeen
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Perustaso, 6 kuukauden jälkeen
|
|
Kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, HDL-kolesterolin ja triglyseridien pitoisuuden muutos (mmol/l)
Aikaikkuna: Alkutila, 6 kuukauden kuluttua
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Alkutila, 6 kuukauden kuluttua
|
|
Muutos valkosolujen (WBC) määrässä (x 10^9/L) ja verihiutaleiden määrässä (x 10^9/L)
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukauden jälkeen
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Perustaso, 6 kuukauden jälkeen
|
|
Muutos punasolujen (RBC) lukumäärässä (x 10^12/L)
Aikaikkuna: Alkutila, 6 kuukauden kuluttua
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Alkutila, 6 kuukauden kuluttua
|
|
Hemoglobiinipitoisuuden muutos (g/L)
Aikaikkuna: Alkutila, 6 kuukauden jälkeen
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Alkutila, 6 kuukauden jälkeen
|
|
Muutos hematokriittisuhteessa (L/L)
Aikaikkuna: Alkutila, 6 kuukauden kuluttua
|
Arviointi biokemiallisten analyysien avulla
|
Alkutila, 6 kuukauden kuluttua
|
|
SREBP-1:n, PPAR alfan, PPAR gaman ja MTTP:n pitoisuuden muutos (ng/L)
Aikaikkuna: Alkutilanne, 6 kuukauden jälkeen
|
Arviointi ELISA-menetelmällä
|
Alkutilanne, 6 kuukauden jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kysely elämäntavoista ja ruokavaliosta
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukauden kuluttua
|
Tutkimukseen liittyvän kyselyn vastaukset sisältävät tutkijan mittamia muuttujia (paino [kg], pituus [cm], BMI [kg/m^2], verenpaine [mmHg], vyötärön ympärys [cm]) ja potilaan ilmoittamia kohtia (koulutus, sairaudet, lääkkeet ja sivuvaikutukset, viimeaikainen antibioottien käyttö, raskaus/imetys, ravintolisien käyttö). Elämäntapojen kysymyksiin sisältyy alkoholinkäyttö, tupakointi ja fyysinen aktiivisuus (1 = ei koskaan, 4 = hyvin usein). Ravitsemustottumukset sisältävät vihannesten, hedelmien, lihan, maitotuotteiden sekä korkeakaloristen/roskaruuksien syöntitiheyden (1 = melkein ei koskaan, 4 = hyvin usein). Kysely ei tuota yhteenveto- tai kokonaispistemäärää. Jokaista muuttujaa analysoidaan erikseen kategorisina, jatkuvina tai järjestysasteikkodatana kysymystyypistä riippuen.
|
Perustaso, 6 kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Martina Smolić, MD, PhD, Faculty of dental medicine and health Osijek, Josip Juraj Strossmayer University Osijek, 31000 Osijek, Croatia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2158-61-46-23-122
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .