Ассоциация терапии ингибиторами SGLT2 с эластографическими и молекулярными маркерами повреждения печени при сахарном диабете 2 типа
Связь терапии ингибиторами котранспортера натрия-глюкозы 2 типа с эластографическими и молекулярными маркерами повреждения печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Метаболически ассоциированная стеатозная болезнь печени (МАСЛБ), состояние, при котором жир накапливается в печени, часто встречается у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) могут способствовать улучшению здоровья печени, но их влияние на жесткость печени и содержание жира еще недостаточно изучено.
Цель данного исследования — прояснить эти эффекты.
Таким образом, задачами данного исследования являются:
- Измерение жесткости печени и стеатоза печени с использованием новых ультразвуковых методов до начала терапии ингибиторами SGLT2 и через 6 месяцев после начала терапии.
- Оценка биомаркеров крови, которые могут указывать на повреждение печени, повышенное накопление жира и клеточную дисфункцию до начала терапии ингибиторами SGLT2 и через 6 месяцев после начала терапии.
- Оценка взаимосвязи между биомаркерами и ультразвуковыми данными до введения ингибиторов SGLT2 и через 6 месяцев после начала терапии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Метаболически ассоциированная стеатозная болезнь печени (МАСЛП) широко распространена среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), однако целенаправленные терапевтические стратегии остаются ограниченными. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) продемонстрировали благоприятные метаболические и потенциальные гепатопротекторные эффекты, однако их влияние на жесткость и стеатоз печени полностью не охарактеризовано.
Данное исследование было проведено для оценки эффектов терапии ингибиторами SGLT2 на неинвазивные эластографические параметры и маркеры повреждения печени у пациентов с СД2. Жесткость печени оценивалась с помощью двумерной сдвиговой волновой эластографии (2D-SWE), а стеатоз печени — с помощью ультразвукового параметра затухания под контролем УЗИ (UGAP), на исходном уровне и через 6 месяцев лечения.
Было проведено комплексное биохимическое исследование, включающее глюкозу, HbA1c, гематологические параметры и стандартные маркеры функции печени (АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ, коагулограмму, альбумин, общий белок, общий и конъюгированный билирубин, липидный профиль). Кроме того, на обоих временных точках оценивались сывороточные концентрации ключевых регуляторов липогенеза: белка, связывающего стерол-регуляторный элемент 1 (SREBP1), пероксисомного пролифератор-активируемого рецептора альфа (PPAR-α), пероксисомного пролифератор-активируемого рецептора гамма (PPAR-γ) и микросомального белка переноса триглицеридов (MTTP).
Анализ направлен на определение, связана ли терапия ингибиторами SGLT2 с измеримыми улучшениями жесткости и стеатоза печени, а также молекулярных маркеров метаболической дисфункции печени, а также на изучение корреляций между эластографическими находками и циркулирующими биомаркерами. Ожидается, что результаты послужат основой для будущих исследований по использованию этих маркеров для диагностики и мониторинга МАСЛП и поддержат потенциальное расширение терапевтических показаний для ингибиторов SGLT2.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Osijek, Хорватия, 31000
- Health Center Osijek-Baranja County
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие, информация для участников и анкета
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше
- Диагноз сахарного диабета 2 типа
- Пациенты, впервые получающие терапию ингибитором SGLT2
- Пациенты, находившиеся на стабильной антигипергликемической терапии в течение 90 дней (3 месяцев) до включения в исследование
Критерии исключения:
- Пациенты, принимающие лекарства, обладающие выраженной гепатотоксичностью, т.е. требующие дополнительного мониторинга функции печени во время терапии (например, химиотерапевтические средства, биологическая терапия)
- Пациенты, принимающие лекарства, вызывающие лекарственно-индуцированную жировую болезнь печени (ЛИЖБП): амиодарон, тамоксифен, метотрексат, 5-фторурацил, иринотекан, L-аспарагиназа, вальпроат, тетрациклин, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ, такие как ламивудин, тенофовир, зидовудин и др.)
- Пациенты с раком печени, гемохроматозом, первичным билиарным холангитом (ПБХ), первичным склерозирующим холангитом (ПСХ), вирусом гепатита C (ВГС), вирусом гепатита B (ВГВ), циррозом печени или аутоиммунным гепатитом
- Пациенты с алкогольной зависимостью, т.е. употребляющие более двух алкогольных напитков в день (для женщин) или более трёх алкогольных напитков в день (для мужчин)
- Пациенты с психическими заболеваниями, неспособные принимать самостоятельные решения и имеющие законного опекуна
- Беременные женщины и кормящие матери
- Пациенты, находящиеся на инсулинотерапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение фиброза печени (кПа)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Фиброз печени оценивается с помощью двумерной сдвиговой волновой эластографии (2D-SWE)
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение стеатоза печени (дБ/см/МГц)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Стеатоз печени оценивается с использованием ультразвукового параметра затухания под ультразвуковым контролем (UGAP).
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение уровня глюкозы (ммоль/л)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение уровня HbA1c (%)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение HbA1c (ммоль/моль)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение активности ферментов (Ед/л) АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ
Временное ограничение: Базовый уровень, через 6 месяцев
|
Оценка посредством биохимических анализов
|
Базовый уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение соотношения протромбинового времени и изменение соотношения активированного парциального тромбопластинового времени
Временное ограничение: Базовый уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Базовый уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение протромбинового времени-МНО
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение активности фибриногена (г/л)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение времени тромбина (с) и изменение активированного частичного тромбопластинового времени (с)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение концентрации (г/л) альбуминов и общих белков
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение концентрации (мкмоль/л) общего билирубина и конъюгированного билирубина
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение концентрации (ммоль/л) общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение количества лейкоцитов (WBC) (x 10^9/л) и количества тромбоцитов (x 10^9/л)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение количества эритроцитов (RBC) (× 10^12/л)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение концентрации гемоглобина (г/л)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение гематокрита (доля объёма эритроцитов в крови, Л/Л)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью биохимических анализов
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
|
Изменение концентрации (нг/л) SREBP-1, PPAR альфа, PPAR гамма и MTTP
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Оценка с помощью ELISA
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опросник об образе жизни и пищевых привычках
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Ответы из анкеты, разработанной для конкретного исследования, включают измеряемые исследователем переменные (вес [кг], рост [см], ИМТ [кг/м^2], артериальное давление [мм рт. ст.], окружность талии [см]) и данные, сообщаемые пациентами (образование, медицинские состояния, лекарственные препараты и побочные эффекты, недавнее применение антибиотиков, беременность/грудное вскармливание, применение пищевых добавок).
Поведенческие привычки включают потребление алкоголя, употребление табака и физическую активность (1 = никогда до 4 = очень часто).
Пищевые привычки включают частоту потребления овощей, фруктов, мяса, молочных продуктов и высококалорийной/нездоровой пищи (1 = почти никогда до 4 = очень часто).
Анкета не формирует составной или итоговый балл.
Каждая переменная будет анализироваться индивидуально как категориальные, непрерывные или порядковые данные в зависимости от типа вопроса.
|
Исходный уровень, через 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Martina Smolić, MD, PhD, Faculty of dental medicine and health Osijek, Josip Juraj Strossmayer University Osijek, 31000 Osijek, Croatia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2158-61-46-23-122
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .