Associatie van SGLT2-remmertherapie met elastografische en moleculaire markers van leverschade bij diabetes type 2
De Associatie van Natrium-Glucose Cotransporter 2 Remmer Therapie met Elastografische en Moleculaire Markers van Leverletsel bij Patiënten met Diabetes Mellitus Type 2
Metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD), een aandoening waarbij vet zich ophoopt in de lever, komt vaak voor bij patiënten met diabetes type 2. Natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2)-remmers kunnen helpen de levergezondheid te verbeteren, maar hun effecten op leverstijfheid en vet zijn nog niet goed begrepen. Deze studie heeft tot doel deze effecten te verduidelijken.
Daarom zijn de doelen van deze studie:
- Meting van leverstijfheid en leversteatose met behulp van nieuwe op echografie gebaseerde methoden vóór de start van SGLT2-remmertherapie en 6 maanden na aanvang van de therapie.
- Beoordeling van bloedbiomarkers die mogelijk leverschade, verhoogde vetophoping en cellulaire disfunctie kunnen aangeven vóór de start van SGLT2-remmertherapie en 6 maanden na aanvang van de therapie.
- Evaluatie van de relatie tussen biomarkers en echografiebevindingen vóór de introductie van SGLT2-remmers en 6 maanden na aanvang van de therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) komt veel voor bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM), maar gerichte therapeutische strategieën blijven beperkt. Natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmers hebben gunstige metabole en potentiële leverbeschermende effecten aangetoond, maar hun impact op leverstijfheid en steatose is nog niet volledig gekarakteriseerd.
Deze studie werd uitgevoerd om de effecten van SGLT2-remmertherapie op niet-invasieve elastografische parameters en markers van leverschade bij patiënten met T2DM te beoordelen. Leverstijfheid werd beoordeeld met behulp van tweedimensionale shear wave elastografie (2D-SWE) en leversteatose met behulp van echogeleide attenuatieparameter (UGAP), bij aanvang en na 6 maanden behandeling.
Uitgebreide biochemische analyse werd uitgevoerd, waaronder glucose, HbA1c, hematologische parameters en standaard leverfunctiemarkers (AST, ALT, GGT, ALP, stollingsprofiel, albumine, totale eiwitten, totaal en geconjugeerd bilirubine, en lipidenprofiel). Daarnaast werden serumconcentraties van belangrijke regulatoren van lipogenese: Sterol Regulatory Element-Binding Protein 1 (SREBP1), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor alpha (PPAR-α), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (PPAR-γ) en Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTTP), op beide tijdstippen beoordeeld.
De analyse heeft tot doel te bepalen of SGLT2-remmertherapie geassocieerd is met meetbare verbeteringen in leverstijfheid, steatose en moleculaire markers van hepatische metabole disfunctie, evenals om correlaties tussen elastografische bevindingen en circulerende biomarkers te onderzoeken. De resultaten zullen naar verwachting toekomstig onderzoek informeren over het nut van deze markers voor het diagnosticeren en monitoren van MASLD en de potentiële uitbreiding van therapeutische indicaties voor SGLT2-remmers ondersteunen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Osijek, Kroatië, 31000
- Health Center Osijek-Baranja County
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming, informatie voor de deelnemers en vragenlijst
- Patiënten die 18 jaar of ouder zijn
- Diagnose van diabetes mellitus type 2
- Patiënten die voor het eerst worden behandeld met een SGLT2-remmer
- Patiënten die 90 dagen (3 maanden) voor inschrijving in de studie een stabiele antihyperglykemische therapie hebben gevolgd
Exclusiecriteria:
- Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die extreem hepatotoxisch zijn, d.w.z. extra monitoring van de leverfunctie vereisen tijdens de therapie (bijv. chemotherapeutische middelen, biologische therapie)
- Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die door geneesmiddelen geïnduceerde leververvetting (DIFLD) veroorzaken: amiodaron, tamoxifen, methotrexaat, 5-fluorouracil, irinotecan, L-asparaginase, valproaat, tetracycline, nucleoside reverse-transcriptaseremmers (NRTI's zoals lamivudine, tenofovir, zidovudine, etc.)
- Patiënten met leverkanker, hemochromatose, primaire biliaire cholangitis (PBC), primaire scleroserende cholangitis (PSC), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV), levercirrose of auto-immuunhepatitis
- Patiënten die alcoholverslaafd zijn, d.w.z. meer dan twee alcoholische dranken per dag consumeren (voor vrouwen) of meer dan drie alcoholische dranken per dag (voor mannen)
- Psychiatrische patiënten die niet in staat zijn om zelfstandige beslissingen te nemen en een wettelijke voogd hebben
- Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
- Patiënten die insulinebehandeling ondergaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in leverfibrose (kPa)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Leverfibrose wordt beoordeeld met behulp van de tweedimensionale shear wave elastografie (2D-SWE)
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in leversteatose (dB/cm/MHz)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Leversteatose wordt beoordeeld met behulp van de echogeleide attenuatieparameter (UGAP).
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in glucosegehaltes (mmol/L)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in HbA1c (%)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in HbA1c (mmol/mol)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in enzymactiviteit (U/L) van AST, ALT, GGT, ALP
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in protrombinetijd ratio en verandering in geactiveerde partiële tromboplastinetijd ratio
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in Protrombinetijd-INR
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in fibrinogeenactiviteit (g/L)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in Trombine Tijd (s) en verandering in geactiveerde Partiële Tromboplastine Tijd (s)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in concentratie (g/L) van albumine en totale eiwitten
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in concentratie (µmol/L) van totaal bilirubine en geconjugeerd bilirubine
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in concentratie (mmol/L) van totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol en triglyceriden
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in witte bloedcellen (WBC) telling (x 10^9/L) en bloedplaatjes telling (x 10^9/L)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in aantal rode bloedcellen (RBC) (x 10^12/L)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in hemoglobineconcentratie (g/L)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in Hematocriet ratio (L/L)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via biochemische analyses
|
Baseline, na 6 maanden
|
|
Verandering in concentratie (ng/L) van SREBP-1, PPAR alpha, PPAR gamma en MTTP
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Beoordeling via ELISA
|
Baseline, na 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vragenlijst over levensstijl en voedingsgewoonten
Tijdsspanne: Baseline, na 6 maanden
|
Responses van een studie-specifieke vragenlijst inclusief door de onderzoeker gemeten variabelen (gewicht [kg], lengte [cm], BMI [kg/m^2], bloeddruk [mmHg], middelomtrek [cm]) en door de patiënt gerapporteerde items (opleiding, medische aandoeningen, medicijnen en bijwerkingen, recent antibioticagebruik, zwangerschap/borstvoeding, supplementengebruik).
Leefstijlgedragingen omvatten alcoholinname, tabaksgebruik en fysieke activiteit (1 = nooit tot 4 = zeer vaak).
Eetgewoonten omvatten de frequentie van consumptie van groenten, fruit, vlees, zuivel en calorierijke/junkfood (1 = bijna nooit tot 4 = zeer vaak).
De vragenlijst genereert geen samengestelde of totale score.
Elke variabele wordt afzonderlijk geanalyseerd als categorische, continue of ordinale data, afhankelijk van het type vraag.
|
Baseline, na 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Martina Smolić, MD, PhD, Faculty of dental medicine and health Osijek, Josip Juraj Strossmayer University Osijek, 31000 Osijek, Croatia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2158-61-46-23-122
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .