RaSOLVE：早期/進行性乳がんにおける術前化学療法後の病理学的完全奏効率と予後に対する125I放射性シードマーキングの効果

この多施設共同、非盲検、対照第III相臨床試験は、早期または局所進行性乳癌患者における術前療法中のヨウ素125放射性シードマーカーの臨床的価値を調査することを目的としています。 現在のガイドラインは、術前療法後のセンチネルリンパ節生検における手術精度の向上と偽陰性率の低減のために、原発腫瘍およびリンパ節の治療前マーキングを支持しています。 しかしながら、最適なマーキング方法は依然として不明です。 ヨウ素125シードは、高い局在精度、転移リンパ節の同定性の向上、他のワイヤレスまたは金属マーカーと比較した良好な費用対効果を含む潜在的な利点を提供します。

適格患者は1:1の割合で実験群または対照群に無作為割り付けされます。

実験群：超音波ガイド下で、ヨウ素125シード（0.1-0.3 mCi）が、術前療法の第一サイクル前に、原発乳癌腫瘍および生検で陽性と確認された腋窩リンパ節に埋め込まれます。 シード位置は、治療期間中を通じて、超音波、マンモグラフィー、MRIによって監視され、移動していないこと（ベースラインから5 mm以下の逸脱と定義）を確認します。

対照群：患者はシード埋め込みなしで術前療法を受けます。

全参加者は、疾患サブタイプおよび試験責任医師の評価に基づいて、標準的な術前全身療法を受けます。 治療後、参加者は手術を受け、病理学的反応は事前に定義された基準によって評価されます。 患者は、浸潤性疾患のない生存率およびその他の転帰を評価するために、少なくとも5年間追跡されます。

目的とエンドポイント

主要目的は、シードマーキング群と対照群の間の病理学的完全奏効（pCR）率を比較することです。 pCRは、ypT0/isおよびypN0と定義され、乳房または領域リンパ節に残存浸潤癌がないことを意味します。

副次目的には、乳房pCR（bpCR）、腋窩pCR（apCR）、および浸潤性疾患のない生存率（iDFS）が含まれます。 探索的エンドポイントは、治療中に末梢血CD4+/CD8+ T細胞比をモニタリングすることにより、ヨウ素125シードが免疫活性化を刺激する可能性があるかどうかを評価します。

試験の根拠

術前療法は、腫瘍のダウンステージングおよび手術選択肢の改善において重要な役割を果たします。 pCRの達成は、特にHER2陽性およびトリプルネガティブ乳癌において、長期生存転帰の有意な改善と関連しています。 我々の予備的研究は、術前療法前にヨウ素125シード埋め込みを受けた患者が、シード未設置の患者と比較して、分子サブタイプを横断して改善されたpCR率を示すことを示唆しています。 したがって、この試験は、厳密に管理された第III相試験において放射性シードマーキングの有効性と安全性を確認し、その生物学的メカニズムを探求することを目的としています。

安全性モニタリング

有害事象および重篤な有害事象は、インフォームドコンセント取得時から術後フォローアップまで記録されます。 すべての安全性評価、臨床検査、画像検査、および臨床検査は、試験計画書で定義されたスケジュールに従って実施されます。 有害事象とシード埋め込みとの関連性は、試験責任医師によって事前に指定された基準に従って評価されます。

この試験は、術前療法を受ける乳癌患者における、奏効評価の改善、pCR率の向上、および長期予後への潜在的影響に関して、ヨウ素125シードの臨床的有用性に関する高品質なエビデンスを提供することが期待されます。 また、放射線療法関連の免疫調節メカニズムに関する新たな知見に貢献する可能性があります。