RaSOLVE: Влияние маркировки радиоактивными семенами 125I на частоту патологического полного ответа и прогноз после неоадъювантной терапии при раннем/позднем раке молочной железы
RaSOLVE: Открытое контролируемое рандомизированное многоцентровое клиническое исследование III фазы по оценке влияния предоперационной локализации радиоактивными семенами 125I на показатель полного патологического ответа (tpCR: ypT0/is ypN0) и долгосрочный прогноз (iDFS/OS) у женщин с ранним или локально-распространенным впервые диагностированным нелеченным раком молочной железы после неоадъювантной терапии
Это исследование представляет собой открытое контролируемое многоцентровое клиническое исследование III фазы, предназначенное для оценки того, может ли использование радиоактивных маркеров с йодом-125 улучшить ответ на лечение у пациентов с ранним или локально распространенным раком молочной железы, получающих неоадъювантную терапию.
Неоадъювантная терапия широко используется при раке молочной железы для уменьшения размеров опухоли, увеличения шансов на органосохраняющую операцию и помощи в определении наиболее эффективного послеоперационного лечения. Достижение полного патологического ответа (pCR) после неоадъювантной терапии тесно связано с лучшими долгосрочными результатами.
В этом исследовании подходящие участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 либо в экспериментальную группу, либо в контрольную группу.
Экспериментальная группа: Пациенты получат установку маркеров с йодом-125 в первичную опухоль молочной железы и биопсически подтвержденные положительные подмышечные лимфатические узлы перед началом неоадъювантной терапии.
Контрольная группа: Пациенты пройдут стандартную неоадъювантную терапию без установки маркеров.
Затем все участники завершат неоадъювантную терапию с последующей операцией. Патологическая оценка определит, полностью ли исчез рак. Долгосрочные результаты, включая выживаемость без инвазивного заболевания, будут отслеживаться в течение как минимум пяти лет.
Цель этого исследования — определить, может ли радиоактивная маркировка увеличить частоту полного патологического ответа и улучшить прогноз у пациентов, получающих неоадъювантную терапию по поводу рака молочной железы. Исследование также изучит, могут ли маркеры с йодом-125 активировать иммунные реакции, способствующие эффективности лечения.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это многоцентровое открытое контролируемое клиническое исследование фазы III направлено на изучение клинической ценности радиоактивных маркеров с йодом-125 у пациентов с ранним или локально-распространенным раком молочной железы, получающих неоадъювантную терапию. Согласно текущим рекомендациям, маркировка первичных опухолей и лимфатических узлов перед лечением способствует повышению точности хирургического вмешательства и снижению частоты ложноотрицательных результатов при биопсии сторожевого лимфатического узла после неоадъювантной терапии. Однако оптимальный метод маркировки остается неясным. Маркеры с йодом-125 обладают потенциальными преимуществами, включая высокую точность локализации, улучшенную идентификацию метастатических лимфатических узлов и благоприятную экономическую эффективность по сравнению с другими беспроводными или металлическими маркерами.
Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в экспериментальную или контрольную группу.
Экспериментальная группа: под ультразвуковым контролем маркеры с йодом-125 (0,1–0,3 мКи) будут имплантированы в первичную опухоль молочной железы и подтвержденные биопсией положительные подмышечные лимфатические узлы перед первым циклом неоадъювантной терапии. Положение маркеров будет контролироваться на протяжении всей терапии с помощью ультразвука, маммографии и МРТ для подтверждения отсутствия миграции (определяется как отклонение ≤5 мм от исходного положения).
Контрольная группа: пациенты будут получать неоадъювантную терапию без имплантации маркеров.
Все участники будут получать стандартную системную неоадъювантную терапию в соответствии с подтипом заболевания и оценкой исследователя. После терапии участники пройдут хирургическое вмешательство, и патологические ответы будут оцениваться по заранее определенным критериям. Пациенты будут находиться под наблюдением не менее пяти лет для оценки выживаемости без инвазивного заболевания и других исходов.
Цели и конечные точки
Основная цель — сравнить частоту патологического полного ответа (pCR) между группой с маркерами и контрольной группой. pCR определяется как ypT0/is и ypN0, что означает отсутствие остаточной инвазивной карциномы в молочной железе или регионарных лимфатических узлах.
Вторичные цели включают pCR молочной железы (bpCR), pCR подмышечной области (apCR) и выживаемость без инвазивного заболевания (iDFS). Исследовательская конечная точка оценит, могут ли маркеры с йодом-125 стимулировать иммунную активацию, путем мониторинга соотношения CD4+/CD8+ Т-клеток в периферической крови во время лечения.
Обоснование исследования
Неоадъювантная терапия играет критическую роль в уменьшении стадии опухоли и расширении хирургических возможностей. Достижение pCR связано со значительным улучшением долгосрочных исходов выживаемости, особенно для HER2-позитивного и трижды негативного рака молочной железы. Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что пациенты, получавшие имплантацию маркеров с йодом-125 перед неоадъювантной терапией, демонстрируют более высокие показатели pCR по молекулярным подтипам по сравнению с пациентами без установки маркеров. Следовательно, это исследование направлено на подтверждение эффективности и безопасности радиоактивной маркировки в строго контролируемом исследовании фазы III и изучение ее биологических механизмов.
Мониторинг безопасности
Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления будут регистрироваться с момента получения информированного согласия до послеоперационного наблюдения. Все оценки безопасности, включая лабораторные тесты, визуализацию и клинические обследования, будут проводиться в соответствии с графиком, определенным протоколом. Связь между нежелательными явлениями и имплантацией маркеров будет оцениваться исследователями в соответствии с заранее установленными критериями.
Ожидается, что это исследование предоставит высококачественные доказательства относительно клинической полезности маркеров с йодом-125 в улучшении оценки ответа, повышении частоты pCR и потенциальном влиянии на долгосрочный прогноз у пациентов с раком молочной железы, получающих неоадъювантную терапию. Оно также может внести новые представления в изучение иммуномодулирующих механизмов, связанных с лучевой терапией.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pengfei Qiu MD
- Номер телефона: +86-26215
- Электронная почта: qiupengfei2002@126.com
Места учебы
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250117
- Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
-
Контакт:
- Pengfei Qiu MD
- Номер телефона: +86-26215
- Электронная почта: qiupengfei2002@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте от 18 до 70 лет.
- Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
- Патоморфологически подтверждённый, ранее нелеченный, односторонний первичный инвазивный рак молочной железы.
- Клиническая стадия cT1cN1-2M0 или cT2-3N0-2M0 (AJCC 8-е издание).
Адекватная функция органов в течение 7 дней до рандомизации:
- Гемоглобин ≥ 90 г/л
- Абсолютное число нейтрофилов (АНН) ≥ 1,5×10⁹/л; Количество лимфоцитов ≥ 0,5×10⁹/л
- Количество тромбоцитов ≥ 100×10⁹/л
- Лейкоциты 3,0–15×10⁹/л
- АЛТ, АСТ ≤ 2,5×ВГН; ЩФ ≤ 2,5×ВГН; Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН и клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
- ПВ, АЧТВ ≤ 1,5×ВГН
- Белок в моче < 2+ или суточная протеинурия ≤ 1 г
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%
- QTcF < 470 мс
- Отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 3 дней до начала лечения для женщин детородного возраста и согласие на использование эффективной контрацепции.
- Желание и способность подписать информированное согласие.
Критерии исключения:
- Двусторонний рак молочной железы или наличие в анамнезе ДКИС, ЛКИС, инвазивного рака молочной железы или метастатического рака молочной железы.
- Любое злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних 5 лет, за исключением излеченного рака шейки матки in situ или немеланомного рака кожи.
- Предшествующая системная химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия или лучевая терапия в течение 1 года.
- Предыдущее воздействие антрациклинов, таксанов или препаратов платины.
- Первичный или вторичный иммунодефицит; неконтролируемое аутоиммунное заболевание (за исключением контролируемого гипотиреоза или сахарного диабета 1 типа).
- Интерстициальное заболевание лёгких или тяжёлое хроническое заболевание лёгких.
Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая:
- Класс NYHA ≥ III
- Инфаркт миокарда или инсульт в течение 3 месяцев
- Неконтролируемая артериальная гипертензия
- Клинически значимая аритмия или сердечная недостаточность
- Артериальный/венозный тромбоз в течение 3 месяцев.
- Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней.
- Активная инфекция ВГВ, ВГС или ВИЧ.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней (за исключением диагностических процедур).
- Тяжёлая инфекция в течение 4 недель или инфекция, требующая системной антибиотикотерапии, в течение 2 недель.
- Наличие в анамнезе трансплантации костного мозга или органов.
- Нарушения свёртываемости крови (МНО > 1,5 или АЧТВ > 1,5×ВГН).
- Периферическая нейропатия ≥ 2 степени.
- Лечение системными иммуностимулирующими препаратами в течение 4 недель или иммуносупрессивными препаратами в течение 2 недель.
- Известная аллергия на исследуемые препараты.
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель.
- Беременность, кормление грудью или планирование беременности.
- Злоупотребление психоактивными веществами или психические состояния, которые могут повлиять на приверженность лечению.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Маркировка семенами йода-125
Участники в этой группе пройдут ультразвуковую имплантацию радиоактивных зерен йода-125 (0,1-0,3 мКи) в первичную опухоль молочной железы и подтвержденные биопсией метастатические подмышечные лимфатические узлы до начала неоадъювантной терапии.
Положение зерен будет контролироваться каждые два цикла с помощью ультразвука и подтверждаться до операции с помощью маммографии и МРТ.
После имплантации все участники получат стандартную неоадъювантную терапию, за которой последуют хирургическое вмешательство и патологическая оценка в соответствии с протоколом исследования.
|
Ультразвуковое имплантирование радиоактивных зёрен йода-125 (0.1-0.3 мКи) в первичную опухоль молочной железы и подтверждённые биопсией положительные подмышечные лимфатические узлы до первого цикла неоадъювантной терапии. Положение зёрен будет проверяться во время лечения с помощью ультразвука, маммографии и МРТ. Применяется к группам:
Системная неоадъювантная терапия на основе подтипа рака молочной железы и клинических рекомендаций, которая может включать химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или эндокринную терапию по оценке исследователей.
Все участники в обеих группах получат неоадъювантную терапию с последующим хирургическим вмешательством.
|
|
Активный компаратор: Без маркировки семян
Участники в этой группе получат стандартную неоадъювантную терапию без имплантации йод-125-семян.
После завершения неоадъювантной терапии участники пройдут операцию и патологическую оценку в соответствии со стандартной клинической практикой.
|
Системная неоадъювантная терапия на основе подтипа рака молочной железы и клинических рекомендаций, которая может включать химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или эндокринную терапию по оценке исследователей.
Все участники в обеих группах получат неоадъювантную терапию с последующим хирургическим вмешательством.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный патологический ответ (pCR)
Временное ограничение: Во время операции, примерно через 6-8 месяцев после включения в исследование
|
Патологический полный ответ (pCR) определяется как отсутствие остаточного инвазивного рака как в резецированной ткани молочной железы, так и в ипсилатеральных регионарных лимфатических узлах после завершения неоадъювантной терапии и хирургического вмешательства (ypT0/is, ypN0).
Остаточный протоковый рак in situ (DCIS) может присутствовать. Это определение полностью соответствует протоколу исследования. |
Во время операции, примерно через 6-8 месяцев после включения в исследование
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SDZLEC2025-477-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .