RaSOLVE: Auswirkungen der Markierung mit radioaktiven 125I-Samen auf die pathologische Komplettremissionsrate und Prognose nach neoadjuvanter Therapie bei frühem/fortgeschrittenem Brustkrebs
RaSOLVE: Eine offene, kontrollierte, randomisierte, multizentrische Phase-III-Studie zur Bewertung der Auswirkungen der präoperativen 125I-Strahlensaat-Lokalisierung auf die pathologische Komplettremissionsrate (tpCR: ypT0/is ypN0) und die Langzeitprognose (iDFS/OS) bei Frauen mit frühem oder lokal fortgeschrittenem, neu diagnostiziertem, unbehandeltem Brustkrebs nach neoadjuvanter Therapie
Diese Studie ist eine offene, kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie, die untersuchen soll, ob der Einsatz von Iod-125-radioaktiven Seed-Markern das Ansprechen auf die Behandlung bei Patientinnen mit frühem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs unter neoadjuvanter Therapie verbessern kann.
Die neoadjuvante Therapie wird bei Brustkrebs häufig eingesetzt, um Tumore zu verkleinern, die Chancen auf brusterhaltende Chirurgie zu erhöhen und die wirksamsten postoperativen Behandlungen zu bestimmen. Das Erreichen einer pathologischen Komplettremission (pCR) nach neoadjuvanter Therapie ist eng mit besseren Langzeitergebnissen verbunden.
In dieser Studie werden qualifizierte Teilnehmerinnen im Verhältnis 1:1 entweder der experimentellen Gruppe oder der Kontrollgruppe zufällig zugeteilt.
Experimentelle Gruppe: Patientinnen erhalten vor Beginn der neoadjuvanten Therapie Iod-125-Seed-Marker im primären Brusttumor und in bioptisch nachgewiesenen positiven axillären Lymphknoten.
Kontrollgruppe: Patientinnen erhalten eine Standard-neoadjuvante Therapie ohne Seed-Implantation.
Alle Teilnehmerinnen schließen dann die neoadjuvante Therapie ab, gefolgt von einer Operation. Die pathologische Auswertung bestimmt, ob der Krebs vollständig verschwunden ist. Langzeitergebnisse, einschließlich des Überlebens ohne invasive Erkrankung, werden mindestens fünf Jahre lang verfolgt.
Ziel dieser Studie ist es, festzustellen, ob die radioaktive Seed-Markierung die Rate der pathologischen Komplettremission erhöhen und die Prognose von Patientinnen mit neoadjuvanter Therapie bei Brustkrebs verbessern kann. Die Studie wird auch untersuchen, ob Iod-125-Seeds Immunantworten aktivieren können, die zur Wirksamkeit der Behandlung beitragen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese multizentrische, offene, kontrollierte Phase-III-Studie zielt darauf ab, den klinischen Nutzen von Iod-125-radioaktiven Seed-Markern bei Patientinnen mit frühem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, die sich einer neoadjuvanten Therapie unterziehen, zu untersuchen. Aktuelle Leitlinien unterstützen die prätherapeutische Markierung von Primärtumoren und Lymphknoten, um die chirurgische Genauigkeit zu verbessern und die falsch-negativen Raten bei der Sentinel-Lymphknotenbiopsie nach neoadjuvanter Therapie zu reduzieren. Die optimale Markierungsmethode bleibt jedoch unklar. Iod-125-Seeds bieten potenzielle Vorteile, darunter eine hohe Lokalisierungsgenauigkeit, eine verbesserte Identifikation metastatischer Lymphknoten und eine günstige Kosteneffektivität im Vergleich zu anderen drahtlosen oder metallischen Markern.
Eligible Patientinnen werden im Verhältnis 1:1 entweder der experimentellen oder der Kontrollgruppe randomisiert.
Experimentelle Gruppe: Unter Ultraschallführung werden Iod-125-Seeds (0,1–0,3 mCi) vor dem ersten Zyklus der neoadjuvanten Therapie in den primären Brusttumor und biopsiegesichert positive axilläre Lymphknoten implantiert. Die Seed-Positionen werden während der gesamten Therapie mittels Ultraschall, Mammographie und MRT überwacht, um sicherzustellen, dass sie nicht migriert sind (definiert als ≤5 mm Abweichung vom Ausgangswert).
Kontrollgruppe: Patientinnen erhalten die neoadjuvante Therapie ohne Seed-Implantation.
Alle Teilnehmerinnen erhalten eine standardmäßige neoadjuvante systemische Therapie gemäß Krankheitssubtyp und Beurteilung des Prüfarztes. Nach der Therapie werden die Teilnehmerinnen operiert, und das pathologische Ansprechen wird nach vordefinierten Kriterien bewertet. Die Patientinnen werden mindestens fünf Jahre lang nachbeobachtet, um das invasive krankheitsfreie Überleben und andere Endpunkte zu erfassen.
Ziele und Endpunkte
Das primäre Ziel ist der Vergleich der Rate des pathologischen Komplettansprechens (pCR) zwischen dem Seed-markierten Arm und dem Kontrollarm. pCR ist definiert als ypT0/is und ypN0, d.h. kein residuales invasives Karzinom in der Brust oder regionalen Lymphknoten.
Sekundäre Ziele umfassen das Brust-pCR (bpCR), das axilläre pCR (apCR) und das invasive krankheitsfreie Überleben (iDFS). Ein explorativer Endpunkt wird untersuchen, ob Iod-125-Seeds durch Überwachung der CD4+/CD8+ T-Zell-Verhältnisse im peripheren Blut während der Behandlung eine Immunaktivierung stimulieren können.
Studienbegründung
Die neoadjuvante Therapie spielt eine entscheidende Rolle bei der Tumor-Downsizing und der Verbesserung der chirurgischen Optionen. Das Erreichen eines pCR ist mit signifikant verbesserten langfristigen Überlebensergebnissen verbunden, insbesondere für HER2-positive und triple-negative Brustkrebs. Unsere vorläufigen Arbeiten deuten darauf hin, dass Patientinnen, die vor der neoadjuvanten Therapie eine Iod-125-Seed-Implantation erhalten, im Vergleich zu Patientinnen ohne Seed-Platzierung über alle molekularen Subtypen hinweg verbesserte pCR-Raten aufweisen. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit der radioaktiven Seed-Markierung in einer streng kontrollierten Phase-III-Studie zu bestätigen und ihre biologischen Mechanismen zu erforschen.
Sicherheitsüberwachung
Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden ab dem Zeitpunkt der Einwilligungserklärung bis zur postoperativen Nachbeobachtung erfasst. Alle Sicherheitsbewertungen, einschließlich Laboruntersuchungen, Bildgebung und klinischer Untersuchungen, werden gemäß protokollfestgelegten Zeitplänen durchgeführt. Der Zusammenhang zwischen unerwünschten Ereignissen und der Seed-Implantation wird von den Prüfärzten nach vordefinierten Kriterien bewertet.
Von dieser Studie wird erwartet, dass sie hochwertige Evidenz bezüglich des klinischen Nutzens von Iod-125-Seeds bei der Verbesserung des Ansprechassessments, der Steigerung der pCR-Raten und der potenziellen Beeinflussung der Langzeitprognose bei Brustkrebspatientinnen, die eine neoadjuvante Therapie erhalten, liefert. Sie könnte auch neue Einblicke in strahlentherapiebezogene immunmodulatorische Mechanismen beitragen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Pengfei Qiu MD
- Telefonnummer: +86-26215
- E-Mail: qiupengfei2002@126.com
Studienorte
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250117
- Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
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Kontakt:
- Pengfei Qiu MD
- Telefonnummer: +86-26215
- E-Mail: qiupengfei2002@126.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patientinnen im Alter von 18 bis 70 Jahren.
- ECOG-Leistungsstatus 0-1.
- Pathologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes, einseitiges primäres invasives Mammakarzinom.
- Klinisches Stadium cT1cN1-2M0 oder cT2-3N0-2M0 (AJCC 8. Auflage).
Ausreichende Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung:
- Hämoglobin ≥ 90 g/L
- ANC ≥ 1,5×10⁹/L; Lymphozytenzahl ≥ 0,5×10⁹/L
- Thrombozytenzahl ≥ 100×10⁹/L
- Leukozyten 3,0-15×10⁹/L
- ALT, AST ≤ 2,5×ULN; ALP ≤ 2,5×ULN; TBIL ≤ 1,5×ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min
- PT, APTT ≤ 1,5×ULN
- Urinprotein < 2+ oder 24-Stunden-Urinprotein ≤ 1 g
- LVEF ≥ 55%
- QTcF < 470 ms
- Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Behandlung für Frauen im gebärfähigen Alter und Vereinbarung zur Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden.
- Bereit und in der Lage, eine Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
- Beidseitiger Brustkrebs oder Vorgeschichte von DCIS, LCIS, invasivem Brustkrebs oder metastasiertem Brustkrebs.
- Jede innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostizierte Malignität mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ oder nicht-melanotischem Hautkrebs.
- Vorherige systemische Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 1 Jahr.
- Frühere Exposition gegenüber Anthrazyklinen, Taxanen oder Platinverbindungen.
- Primäre oder sekundäre Immundefizienz; unkontrollierte Autoimmunerkrankung (außer kontrollierter Hypothyreose oder Typ-1-Diabetes).
- Interstitielle Lungenerkrankung oder schwere chronische Lungenerkrankung.
Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:
- NYHA-Klasse ≥ III
- Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten
- Unkontrollierte Hypertonie
- Klinisch signifikante Arrhythmie oder Herzinsuffizienz
- Arterielle/venöse Thrombose innerhalb von 3 Monaten.
- Impfung mit abgeschwächtem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen.
- Aktive HBV-, HCV- oder HIV-Infektion.
- Größere Operation innerhalb von 28 Tagen (außer diagnostische Eingriffe).
- Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen oder systemisch antibiotisch behandelte Infektion innerhalb von 2 Wochen.
- Vorgeschichte von Knochenmark- oder Organtransplantation.
- Gerinnungsstörungen (INR > 1,5 oder APTT > 1,5×ULN).
- Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
- Behandlung mit systemischen Immunstimulanzien innerhalb von 4 Wochen oder Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen.
- Bekannte Allergie gegen Studienmedikamente.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen.
- Schwangerschaft, Stillzeit oder Planung einer Schwangerschaft.
- Substanzmissbrauch oder psychiatrische Erkrankungen, die die Compliance beeinträchtigen könnten.
- Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Patienten für die Studie ungeeignet macht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Iod-125-Seed-Markierung
Teilnehmer in diesem Arm werden vor Beginn der neoadjuvanten Therapie eine ultraschallgeführte Implantation von Iod-125-radioaktiven Seeds (0,1–0,3 mCi) in den primären Brusttumor und biopsiebestätigte metastatische axilläre Lymphknoten erhalten.
Die Seed-Position wird alle zwei Zyklen mittels Ultraschall überwacht und präoperativ durch Mammographie und MRT bestätigt.
Nach der Implantation erhalten alle Teilnehmer eine Standard-neoadjuvante Therapie, gefolgt von einer Operation und pathologischen Beurteilung gemäß Studienprotokoll.
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Ultraschallgesteuerte Implantation von Jod-125-radioaktiven Seeds (0,1-0,3 mCi) in den primären Brusttumor und biopsiebestätigte positive axilläre Lymphknoten vor dem ersten Zyklus der neoadjuvanten Therapie. Die Seed-Position wird während der Behandlung mittels Ultraschall, Mammographie und MRT überprüft. Arm(s) Applied to：
Systemische neoadjuvante Therapie basierend auf dem Brustkrebs-Subtyp und klinischen Leitlinien, die nach Einschätzung der Prüfer Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder endokrine Therapie umfassen kann.
Alle Teilnehmer in beiden Armen erhalten eine neoadjuvante Therapie gefolgt von einer Operation.
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Aktiver Komparator: Keine Saatgutkennzeichnung
Die Teilnehmer in diesem Arm erhalten eine Standard-Neoadjuvanztherapie ohne Implantation von Iod-125-Seeds.
Nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie werden die Teilnehmer gemäß der klinischen Standardpraxis operiert und pathologisch untersucht.
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Systemische neoadjuvante Therapie basierend auf dem Brustkrebs-Subtyp und klinischen Leitlinien, die nach Einschätzung der Prüfer Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder endokrine Therapie umfassen kann.
Alle Teilnehmer in beiden Armen erhalten eine neoadjuvante Therapie gefolgt von einer Operation.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pathologische Komplettremission (pCR)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation, etwa 6-8 Monate nach der Einschreibung
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Pathologische Komplettremission (pCR) ist definiert als kein verbleibendes invasives Karzinom sowohl im resezierten Brustgewebe als auch in den ipsilateralen regionalen Lymphknoten nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie und Operation (ypT0/is, ypN0).
Residuales duktales Carcinoma in situ (DCIS) kann vorhanden sein.
Diese Definition ist vollständig mit dem Studienprotokoll konsistent.
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Zum Zeitpunkt der Operation, etwa 6-8 Monate nach der Einschreibung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- SDZLEC2025-477-01
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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