RaSOLVE: Efeitos da Marcação com Sementes Radioativas de 125I na Taxa de Resposta Patológica Completa e Prognóstico após Terapia Neoadjuvante no Cancro da Mama Precoce/Avançado
RaSOLVE: Um Ensaio Clínico de Fase III Aberto, Controlado, Randomizado e Multicêntrico que Avalia o Impacto da Localização Pré-operatória com Sementes Radioativas de 125I na Taxa de Resposta Patológica Completa (tpCR: ypT0/ypN0) e no Prognóstico a Longo Prazo (iDFS/OS) em Mulheres com Cancro da Mama Precoce ou Localmente Avançado, Recém-Diagnosticado e Não Tratado, Após Terapia Neoadjuvante
Este estudo é um ensaio clínico de fase III aberto, controlado e multicêntrico, concebido para avaliar se o uso de marcadores com sementes radioativas de iodo-125 pode melhorar a resposta ao tratamento em doentes com cancro da mama precoce ou localmente avançado submetidos a terapia neoadjuvante.
A terapia neoadjuvante é amplamente utilizada no cancro da mama para reduzir os tumores, aumentar as hipóteses de cirurgia conservadora da mama e ajudar a determinar os tratamentos pós-operatórios mais eficazes. A obtenção de uma resposta patológica completa (RPC) após a terapia neoadjuvante está fortemente associada a melhores resultados a longo prazo.
Neste estudo, os participantes elegíveis serão aleatoriamente distribuídos numa proporção de 1:1 para o grupo experimental ou para o grupo de controlo.
Grupo experimental: As doentes receberão a colocação de marcadores com sementes de iodo-125 no tumor primário da mama e nos gânglios linfáticos axilares positivos confirmados por biópsia antes de iniciar a terapia neoadjuvante.
Grupo de controlo: As doentes serão submetidas à terapia neoadjuvante padrão sem colocação de sementes.
Todos os participantes completarão depois a terapia neoadjuvante, seguida de cirurgia. A avaliação patológica determinará se o cancro desapareceu completamente. Os resultados a longo prazo, incluindo a sobrevivência livre de doença invasiva, serão acompanhados durante pelo menos cinco anos.
O objetivo deste estudo é determinar se a marcação com sementes radioativas pode aumentar a taxa de resposta patológica completa e melhorar o prognóstico em doentes que recebem terapia neoadjuvante para o cancro da mama. O estudo também explorará se as sementes de iodo-125 podem ativar respostas imunitárias que contribuem para a eficácia do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico multicêntrico, aberto e controlado de fase III visa investigar o valor clínico dos marcadores de sementes radioativas de iodo-125 em doentes com cancro da mama precoce ou localmente avançado submetidos a terapia neoadjuvante. As orientações atuais apoiam a marcação pré-tratamento dos tumores primários e dos gânglios linfáticos para melhorar a precisão cirúrgica e reduzir as taxas de falsos negativos na biópsia do gânglio linfático sentinela após terapia neoadjuvante. No entanto, o método de marcação ideal permanece pouco claro. As sementes de iodo-125 oferecem potenciais vantagens, incluindo elevada precisão de localização, melhor identificação dos gânglios linfáticos metastáticos e uma relação custo-eficácia favorável em comparação com outros marcadores sem fios ou metálicos.
Os doentes elegíveis serão randomizados 1:1 para o grupo experimental ou de controlo.
Grupo experimental: Sob orientação ecográfica, sementes de iodo-125 (0,1-0,3 mCi) serão implantadas no tumor primário da mama e nos gânglios linfáticos axilares positivos comprovados por biópsia antes do primeiro ciclo de terapia neoadjuvante. As posições das sementes serão monitorizadas ao longo da terapia por ecografia, mamografia e ressonância magnética para confirmar que não migraram (definido como desvio ≤5 mm em relação à linha de base).
Grupo de controlo: Os doentes receberão terapia neoadjuvante sem implantação de sementes.
Todos os participantes receberão terapia sistémica neoadjuvante padrão de acordo com o subtipo da doença e avaliação do investigador. Após a terapia, os participantes serão submetidos a cirurgia, e as respostas patológicas serão avaliadas por critérios predefinidos. Os doentes serão acompanhados por pelo menos cinco anos para avaliar a sobrevivência livre de doença invasiva e outros resultados.
Objetivos e Endpoints
O objetivo primário é comparar a taxa de resposta patológica completa (pCR) entre o braço marcado com sementes e o braço de controlo. pCR é definido como ypT0/is e ypN0, significando nenhum carcinoma invasivo residual na mama ou nos gânglios linfáticos regionais.
Os objetivos secundários incluem pCR da mama (bpCR), pCR axilar (apCR) e sobrevivência livre de doença invasiva (iDFS). Um endpoint exploratório avaliará se as sementes de iodo-125 podem estimular a ativação imunitária monitorizando as proporções de células T CD4+/CD8+ no sangue periférico durante o tratamento.
Fundamentação do Estudo
A terapia neoadjuvante desempenha um papel crítico na redução do estádio dos tumores e na melhoria das opções cirúrgicas. Atingir pCR está associado a resultados de sobrevivência a longo prazo significativamente melhorados, particularmente para o cancro da mama HER2-positivo e triplo-negativo. O nosso trabalho preliminar sugere que os doentes que recebem implantação de sementes de iodo-125 antes da terapia neoadjuvante apresentam taxas de pCR melhoradas em todos os subtipos moleculares em comparação com doentes sem colocação de sementes. Portanto, este ensaio visa confirmar a eficácia e segurança da marcação com sementes radioativas num estudo rigorosamente controlado de fase III e explorar os seus mecanismos biológicos.
Monitorização de Segurança
Os eventos adversos e eventos adversos graves serão registados desde o momento da obtenção do consentimento informado até ao seguimento pós-operatório. Todas as avaliações de segurança, incluindo testes laboratoriais, imagens e exames clínicos, serão realizadas de acordo com os horários definidos no protocolo. A relação entre eventos adversos e a implantação de sementes será avaliada pelos investigadores seguindo critérios pré-especificados.
Espera-se que este ensaio forneça evidências de alta qualidade sobre a utilidade clínica das sementes de iodo-125 na melhoria da avaliação da resposta, no aumento das taxas de pCR e no potencial impacto no prognóstico a longo prazo em doentes com cancro da mama submetidos a terapia neoadjuvante. Pode também contribuir com novos conhecimentos sobre os mecanismos imunomoduladores relacionados com a radioterapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pengfei Qiu MD
- Número de telefone: +86-26215
- E-mail: qiupengfei2002@126.com
Locais de estudo
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250117
- Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
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Contato:
- Pengfei Qiu MD
- Número de telefone: +86-26215
- E-mail: qiupengfei2002@126.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes do sexo feminino com idades entre 18 e 70 anos.
- Estado de performance ECOG 0-1.
- Cancro da mama invasivo primário unilateral, confirmado patologicamente e previamente não tratado.
- Estadio clínico cT1cN1-2M0 ou cT2-3N0-2M0 (AJCC 8.ª edição).
Função orgânica adequada dentro de 7 dias antes da randomização:
- Hemoglobina ≥ 90 g/L
- ANC ≥ 1,5×10⁹/L; Contagem de linfócitos ≥ 0,5×10⁹/L
- Contagem de plaquetas ≥ 100×10⁹/L
- Leucócitos 3,0-15×10⁹/L
- ALT, AST ≤ 2,5×ULN; ALP ≤ 2,5×ULN; TBIL ≤ 1,5×ULN
- Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN e depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
- PT, APTT ≤ 1,5×ULN
- Proteína urinária < 2+ ou proteína urinária de 24 horas ≤ 1 g
- LVEF ≥ 55%
- QTcF < 470 ms
- Teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes do primeiro tratamento para mulheres em idade fértil e acordo em utilizar contraceção eficaz.
- Disposição e capacidade para assinar o consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Cancro da mama bilateral ou antecedentes de DCIS, LCIS, cancro da mama invasivo ou cancro da mama metastático.
- Qualquer malignidade diagnosticada nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado ou cancro de pele não melanoma.
- Quimioterapia sistémica, terapia dirigida, imunoterapia ou radioterapia prévia dentro de 1 ano.
- Exposição prévia a antraciclinas, taxanos ou agentes de platina.
- Imunodeficiência primária ou secundária; doença autoimune não controlada (exceto hipotiroidismo controlado ou diabetes tipo 1).
- Doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar crónica grave.
Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:
- Classe NYHA ≥ III
- Enfarte do miocárdio ou AVC dentro de 3 meses
- Hipertensão não controlada
- Arritmia ou insuficiência cardíaca clinicamente significativa
- Trombose arterial/venosa dentro de 3 meses.
- Vacinação com vacina viva atenuada dentro de 28 dias.
- Infeção ativa por HBV, HCV ou HIV.
- Cirurgia maior dentro de 28 dias (exceto procedimentos diagnósticos).
- Infeção grave dentro de 4 semanas ou infeção tratada com antibióticos sistémicos dentro de 2 semanas.
- Antecedentes de transplante de medula óssea ou órgãos.
- Anormalidades da coagulação (INR > 1,5 ou APTT > 1,5×ULN).
- Neuropatia periférica ≥ Grau 2.
- Tratamento com agentes imunostimulantes sistémicos dentro de 4 semanas ou agentes imunossupressores dentro de 2 semanas.
- Alergia conhecida aos agentes do estudo.
- Participação noutro ensaio clínico dentro de 4 semanas.
- Gravidez, amamentação ou planeamento de gravidez.
- Abuso de substâncias ou condições psiquiátricas que possam afetar a adesão.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Marcação com Sementes de Iodo-125
Os participantes neste braço serão submetidos a implantação ecoguiada de sementes radioativas de Iodo-125 (0,1-0,3 mCi) no tumor mamário primário e nos gânglios linfáticos axilares metastáticos confirmados por biópsia antes de iniciar a terapia neoadjuvante.
A posição das sementes será monitorizada a cada dois ciclos utilizando ecografia e confirmada no pré-operatório por mamografia e ressonância magnética.
Após a implantação, todos os participantes receberão terapia neoadjuvante padrão, seguida de cirurgia e avaliação patológica de acordo com o protocolo do estudo.
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Implantação guiada por ultrassom de sementes radioativas de iodo-125 (0,1-0,3 mCi) no tumor primário da mama e nos gânglios linfáticos axilares positivos confirmados por biópsia antes do primeiro ciclo de terapia neoadjuvante. A posição das sementes será verificada durante o tratamento usando ultrassom, mamografia e ressonância magnética. Braço(s) Aplicado a:
Terapia neoadjuvante sistémica baseada no subtipo de cancro da mama e nas diretrizes clínicas, que pode incluir quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia ou terapia endócrina, conforme avaliado pelos investigadores.
Todos os participantes em ambos os braços receberão terapia neoadjuvante seguida de cirurgia.
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Comparador Ativo: Sem Marcação de Semente
Os participantes neste braço receberão terapia neoadjuvante padrão sem implantação de sementes de iodo-125.
Após a conclusão da terapia neoadjuvante, os participantes serão submetidos a cirurgia e avaliação patológica de acordo com a prática clínica padrão.
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Terapia neoadjuvante sistémica baseada no subtipo de cancro da mama e nas diretrizes clínicas, que pode incluir quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia ou terapia endócrina, conforme avaliado pelos investigadores.
Todos os participantes em ambos os braços receberão terapia neoadjuvante seguida de cirurgia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Patológica Completa (pCR)
Prazo: No momento da cirurgia, aproximadamente 6-8 meses após a inscrição
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A resposta patológica completa (pCR) é definida como a ausência de carcinoma invasivo residual tanto no tecido mamário ressecado como nos gânglios linfáticos regionais ipsilaterais após a conclusão da terapia neoadjuvante e da cirurgia (ypT0/is, ypN0).
Pode estar presente carcinoma ductal in situ (DCIS) residual.
Esta definição é totalmente consistente com o protocolo do estudo.
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No momento da cirurgia, aproximadamente 6-8 meses após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SDZLEC2025-477-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A partilha de dados não está planeada devido aos requisitos de proteção da privacidade e às limitações na estrutura atual de gestão de dados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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