RaSOLVE: Vliv značení radioaktivním zárodkem 125I na míru patologické kompletní odpovědi a prognózu po neoadjuvantní terapii u časného/pokročilého karcinomu prsu

Tato multicentrická, otevřená, kontrolovaná klinická studie fáze III si klade za cíl prozkoumat klinickou hodnotu radioaktivních značek s jodem-125 u pacientek s časným nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu podstupujících neoadjuvantní terapii. Současné směrnice podporují označení primárních nádorů a lymfatických uzlin před léčbou za účelem zlepšení přesnosti chirurgického zákroku a snížení míry falešně negativních výsledků při biopsii sentinelové lymfatické uzliny po neoadjuvantní terapii. Nicméně optimální metoda značení zůstává nejasná. Zrnka s jodem-125 nabízejí potenciální výhody, včetně vysoké přesnosti lokalizace, lepší identifikace metastatických lymfatických uzlin a příznivé nákladové efektivity ve srovnání s jinými bezdrátovými nebo kovovými značkami.

Způsobilé pacientky budou randomizovány v poměru 1:1 do experimentální nebo kontrolní skupiny.

Experimentální skupina: Pod ultrazvukovou kontrolou budou před prvním cyklem neoadjuvantní terapie implantována zrnka s jodem-125 (0,1–0,3 mCi) do primárního nádoru prsu a biopticky prokázaných pozitivních axilárních lymfatických uzlin. Poloha zrnek bude během terapie monitorována pomocí ultrazvuku, mamografie a MRI, aby se potvrdilo, že nedochází k jejich migraci (definováno jako odchylka ≤5 mm od výchozího stavu).

Kontrolní skupina: Pacientky podstoupí neoadjuvantní terapii bez implantace zrnek.

Všichni účastníci obdrží standardní neoadjuvantní systémovou terapii podle podtypu onemocnění a posouzení výzkumníka. Po ukončení terapie účastníci podstoupí chirurgický zákrok a patologické odpovědi budou hodnoceny podle předem stanovených kritérií. Pacientky budou sledovány po dobu nejméně pěti let za účelem posouzení invazivního přežití bez onemocnění a dalších výsledků.

Cíle a koncové body

Primárním cílem je porovnat míru patologické kompletní odpovědi (pCR) mezi skupinou se značením zrnky a kontrolní skupinou. pCR je definována jako ypT0/is a ypN0, což znamená žádný reziduální invazivní karcinom v prsu nebo regionálních lymfatických uzlinách.

Sekundární cíle zahrnují pCR prsu (bpCR), pCR axily (apCR) a invazivní přežití bez onemocnění (iDFS). Exploratorním koncovým bodem bude hodnocení, zda mohou zrnka s jodem-125 stimulovat imunitní aktivaci monitorováním poměru T-buněk CD4+/CD8+ v periferní krvi během léčby.

Odůvodnění studie

Neoadjuvantní terapie hraje klíčovou roli při snižování stadia nádorů a zlepšování chirurgických možností. Dosažení pCR je spojeno s výrazně lepšími dlouhodobými výsledky přežití, zejména u HER2-pozitivního a triple-negativního karcinomu prsu. Naše předběžná práce naznačuje, že pacientky, které před neoadjuvantní terapií podstoupí implantaci zrnek s jodem-125, vykazují lepší míry pCR napříč molekulárními podtypy ve srovnání s pacientkami bez implantace zrnek. Tato studie si tedy klade za cíl potvrdit účinnost a bezpečnost radioaktivního značení zrnky v rigorózně kontrolované studii fáze III a prozkoumat její biologické mechanismy.

Monitorování bezpečnosti

Nežádoucí události a závažné nežádoucí události budou zaznamenávány od okamžiku získání informovaného souhlasu až po pooperační sledování. Všechna bezpečnostní hodnocení, včetně laboratorních testů, zobrazovacích metod a klinických vyšetření, budou provedena podle harmonogramu definovaného protokolem. Vztah mezi nežádoucími událostmi a implantací zrnek bude hodnocen výzkumníky podle předem stanovených kritérií.

Očekává se, že tato studie poskytne kvalitní důkazy o klinické užitečnosti zrnek s jodem-125 při zlepšování hodnocení odpovědi, zvyšování míry pCR a potenciálním ovlivnění dlouhodobé prognózy u pacientek s karcinomem prsu podstupujících neoadjuvantní terapii. Může také přispět novými poznatky o radioterapií souvisejících imunomodulačních mechanismech.