RaSOLVE: Effecten van 125I Radioactieve Zaadmarkering op de Pathologische Volledige Responsratio en Prognose na Neoadjuvante Therapie bij Vroeg/Geavanceerde Borstkanker
RaSOLVE: Een open-label, gecontroleerde, gerandomiseerde, multicenter fase III klinische studie die de impact beoordeelt van preoperatieve 125I radioactieve zaadlokalisatie op de pathologische completeresponsgraad (tpCR: ypT0/is ypN0) en de langetermijnprognose (iDFS/OS) bij vrouwen met vroeg of lokaal gevorderd, nieuw gediagnosticeerd, onbehandeld borstkanker na neoadjuvante therapie
Deze studie is een open-label, gecontroleerde, multicenter fase III klinische studie die is ontworpen om te evalueren of het gebruik van jodium-125 radioactieve zaadmarkeerders de behandelrespons kan verbeteren voor patiënten met vroeg of lokaal gevorderd borstkanker die neoadjuvante therapie ondergaan.
Neoadjuvante therapie wordt veel gebruikt bij borstkanker om tumoren te verkleinen, de kans op borstsparende chirurgie te vergroten en te helpen bij het bepalen van de meest effectieve postoperatieve behandelingen. Het bereiken van een pathologische volledige respons (pCR) na neoadjuvante therapie hangt sterk samen met betere langetermijnresultaten.
In deze studie zullen gekwalificeerde deelnemers willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 aan de experimentele groep of de controlegroep.
Experimentele groep: Patiënten zullen vóór het starten van de neoadjuvante therapie plaatsing van jodium-125 zaadmarkeerders in de primaire borsttumor en biopt-bewezen positieve okselklieren ontvangen.
Controlegroep: Patiënten zullen standaard neoadjuvante therapie ondergaan zonder zaadplaatsing.
Alle deelnemers zullen vervolgens de neoadjuvante therapie voltooien gevolgd door een operatie. Pathologische evaluatie zal bepalen of de kanker volledig is verdwenen. Langetermijnresultaten, waaronder invasieve ziektevrije overleving, zullen gedurende ten minste vijf jaar worden gevolgd.
Het doel van deze studie is om te bepalen of radioactieve zaadmarkering het percentage pathologische volledige respons kan verhogen en de prognose kan verbeteren bij patiënten die neoadjuvante therapie voor borstkanker ontvangen. De studie zal ook onderzoeken of jodium-125 zaden immuunreacties kunnen activeren die bijdragen aan de effectiviteit van de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze multicenter, open-label, gecontroleerde fase III-klinische studie heeft tot doel de klinische waarde van jodium-125 radioactieve zaadmarkeerders te onderzoeken bij patiënten met vroeg of lokaal gevorderd borstkanker die neoadjuvante therapie ondergaan. Huidige richtlijnen ondersteunen het voorbehandelingsmerken van primaire tumoren en lymfeklieren om de chirurgische nauwkeurigheid te verbeteren en de vals-negatieve percentages bij de schildwachtklierbiopsie na neoadjuvante therapie te verminderen. De optimale merkmethode blijft echter onduidelijk. Jodium-125 zaden bieden potentiële voordelen, waaronder hoge lokalisatienauwkeurigheid, verbeterde identificatie van metastatische lymfeklieren en gunstige kosteneffectiviteit in vergelijking met andere draadloze of metalen markers.
In aanmerking komende patiënten zullen 1:1 worden gerandomiseerd in de experimentele of controlegroep.
Experimentele groep: Onder echogeleiding zullen jodium-125 zaden (0,1-0,3 mCi) worden geïmplanteerd in de primaire borsttumor en bioptisch bewezen positieve oksellymfeklieren vóór de eerste cyclus van neoadjuvante therapie. De zaadposities zullen gedurende de therapie worden gecontroleerd via echografie, mammografie en MRI om te bevestigen dat ze niet zijn gemigreerd (gedefinieerd als ≤5 mm afwijking van de uitgangswaarde).
Controlegroep: Patiënten zullen neoadjuvante therapie ontvangen zonder zaadimplantatie.
Alle deelnemers zullen standaard neoadjuvante systemische therapie ontvangen volgens ziektsubtype en onderzoekersbeoordeling. Na de therapie zullen deelnemers een operatie ondergaan, en pathologische responsen zullen worden geëvalueerd volgens vooraf gedefinieerde criteria. Patiënten zullen minstens vijf jaar worden gevolgd om invasieve ziektevrije overleving en andere uitkomsten te beoordelen.
Doelstellingen en eindpunten
Het primaire doel is om de pathologische compleetrespons (pCR) snelheid te vergelijken tussen de zaadgemarkeerde arm en de controle-arm. pCR wordt gedefinieerd als ypT0/is en ypN0, wat betekent geen resterend invasief carcinoom in de borst of regionale lymfeklieren.
Secundaire doelstellingen omvatten borst pCR (bpCR), oksel pCR (apCR) en invasieve ziektevrije overleving (iDFS). Een verkennend eindpunt zal evalueren of jodium-125 zaden immuunactivering kunnen stimuleren door het monitoren van perifeer bloed CD4+/CD8+ T-celratio's tijdens de behandeling.
Studierationale
Neoadjuvante therapie speelt een cruciale rol bij het downstagen van tumoren en het verbeteren van chirurgische opties. Het bereiken van pCR wordt geassocieerd met significant verbeterde langetermijnoverlevingsuitkomsten, met name voor HER2-positieve en triple-negatieve borstkanker. Ons voorlopige werk suggereert dat patiënten die jodium-125 zaadimplantatie ontvangen vóór neoadjuvante therapie verbeterde pCR-percentages vertonen over moleculaire subtypes in vergelijking met patiënten zonder zaadplaatsing. Daarom heeft deze studie tot doel de effectiviteit en veiligheid van radioactieve zaadmarkering te bevestigen in een rigoureus gecontroleerde fase III-studie en de biologische mechanismen ervan te verkennen.
Veiligheidsmonitoring
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen worden geregistreerd vanaf het moment dat geïnformeerde toestemming is verkregen tot na de postoperatieve follow-up. Alle veiligheidsbeoordelingen, inclusief laboratoriumtests, beeldvorming en klinische onderzoeken, worden uitgevoerd volgens protocolgedefinieerde schema's. De relatie tussen bijwerkingen en zaadimplantatie wordt door onderzoekers geëvalueerd volgens vooraf gespecificeerde criteria.
Van deze studie wordt verwacht dat het hoogwaardig bewijs levert over de klinische bruikbaarheid van jodium-125 zaden bij het verbeteren van responsbeoordeling, het verhogen van pCR-percentages en mogelijk het beïnvloeden van de langetermijnprognose bij borstkankerpatiënten die neoadjuvante therapie ontvangen. Het kan ook nieuwe inzichten bijdragen aan radiotherapie-gerelateerde immunomodulerende mechanismen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pengfei Qiu MD
- Telefoonnummer: +86-26215
- E-mail: qiupengfei2002@126.com
Studie Locaties
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250117
- Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
-
Contact:
- Pengfei Qiu MD
- Telefoonnummer: +86-26215
- E-mail: qiupengfei2002@126.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten van 18 tot 70 jaar.
- ECOG prestatiestatus 0-1.
- Pathologisch bevestigde, voorheen onbehandelde, unilaterale primaire invasieve borstkanker.
- Klinisch stadium cT1cN1-2M0 of cT2-3N0-2M0 (AJCC 8e editie).
Voldoende orgaanfunctie binnen 7 dagen voor randomisatie:
- Hemoglobine ≥ 90 g/L
- ANC ≥ 1,5×10⁹/L; Lymfocytenaantal ≥ 0,5×10⁹/L
- Trombocytenaantal ≥ 100×10⁹/L
- WBC 3,0-15×10⁹/L
- ALT, AST ≤ 2,5×ULN; ALP ≤ 2,5×ULN; TBIL ≤ 1,5×ULN
- Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN en creatinineklaring ≥ 60 mL/min
- PT, APTT ≤ 1,5×ULN
- Urine-eiwit < 2+ of 24-uurs urine-eiwit ≤ 1 g
- LVEF ≥ 55%
- QTcF < 470 ms
- Negatieve serumzwangerschapstest binnen 3 dagen voor de eerste behandeling voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken.
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te tekenen.
Exclusiecriteria:
- Bilaterale borstkanker of voorgeschiedenis van DCIS, LCIS, invasieve borstkanker of uitgezaaide borstkanker.
- Elke maligniteit gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar, behalve genezen cervixcarcinoom in situ of niet-melanoom huidkanker.
- Eerdere systemische chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie of radiotherapie binnen 1 jaar.
- Eerdere blootstelling aan anthracyclines, taxanen of platinamiddelen.
- Primaire of secundaire immunodeficiëntie; ongecontroleerde auto-immuunziekte (behalve gecontroleerde hypothyreoïdie of type 1 diabetes).
- Interstitiële longziekte of ernstige chronische longziekte.
Klinisch significante cardiovasculaire aandoening, inclusief:
- NYHA klasse ≥ III
- Myocardinfarct of beroerte binnen 3 maanden
- Ongecontroleerde hypertensie
- Klinisch significante aritmie of hartfalen
- Arteriële/veneuze trombose binnen 3 maanden.
- Vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen.
- Actieve HBV-, HCV- of HIV-infectie.
- Grote operatie binnen 28 dagen (behalve diagnostische procedures).
- Ernstige infectie binnen 4 weken of systemische antibiotica-behandelde infectie binnen 2 weken.
- Voorgeschiedenis van beenmerg- of orgaantransplantatie.
- Stollingsafwijkingen (INR > 1,5 of APTT > 1,5×ULN).
- Perifere neuropathie ≥ Graad 2.
- Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 4 weken of immunosuppressiva binnen 2 weken.
- Bekende allergie voor de onderzoeksmiddelen.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken.
- Zwangerschap, borstvoeding of zwangerschapswens.
- Drugsmisbruik of psychiatrische aandoeningen die de therapietrouw kunnen beïnvloeden.
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Iodium-125 Zaadmarkering
Deelnemers in deze arm ondergaan een echogeleide implantatie van Iodine-125 radioactieve zaadjes (0,1-0,3 mCi) in de primaire borsttumor en biopt-bevestigde metastatische oksellymfeklieren voordat de neoadjuvante therapie wordt gestart.
De zaadpositie wordt elke twee cycli gecontroleerd met behulp van echografie en preoperatief bevestigd door mammografie en MRI.
Na implantatie ontvangen alle deelnemers standaard neoadjuvante therapie gevolgd door chirurgie en pathologische beoordeling volgens het studieprotocol.
|
Echogeleide implantatie van jodium-125 radioactieve zaadjes (0,1-0,3 mCi) in de primaire borsttumor en biopt-bevestigde positieve okselklieren vóór de eerste cyclus van neoadjuvante therapie. De positie van de zaadjes zal tijdens de behandeling worden geverifieerd met behulp van echografie, mammografie en MRI. Arm(en) waarop van toepassing:
Systemische neoadjuvante therapie gebaseerd op het subtype borstkanker en klinische richtlijnen, wat volgens de onderzoekers chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie of endocriene therapie kan omvatten.
Alle deelnemers in beide armen zullen neoadjuvante therapie ontvangen gevolgd door een operatie.
|
|
Actieve vergelijker: Geen zaadmarkering
Deelnemers in deze groep zullen standaard neoadjuvante therapie ontvangen zonder implantatie van jodium-125 zaden.
Na voltooiing van de neoadjuvante therapie zullen deelnemers volgens standaard klinische praktijk een operatie en pathologische evaluatie ondergaan.
|
Systemische neoadjuvante therapie gebaseerd op het subtype borstkanker en klinische richtlijnen, wat volgens de onderzoekers chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie of endocriene therapie kan omvatten.
Alle deelnemers in beide armen zullen neoadjuvante therapie ontvangen gevolgd door een operatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische Volledige Respons (pCR)
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, ongeveer 6-8 maanden na inschrijving
|
Pathologisch volledige respons (pCR) wordt gedefinieerd als geen resterend invasief carcinoom in zowel het verwijderde borstweefsel als de ipsilaterale regionale lymfeklieren na voltooiing van neoadjuvante therapie en chirurgie (ypT0/is, ypN0).
Resterend ductaal carcinoom in situ (DCIS) kan aanwezig zijn.
Deze definitie is volledig in overeenstemming met het studieprotocol.
|
Op het moment van de operatie, ongeveer 6-8 maanden na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SDZLEC2025-477-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .