RaSOLVE: Effekter af 125I radioaktive frømarkeringer på den patologiske komplette responsrate og prognosen efter neoadjuvant behandling ved tidlig/avanceret brystkræft

Denne multicentriske, åbne, kontrollerede fase III kliniske forsøg har til formål at undersøge den kliniske værdi af jod-125 radioaktive frømarkører hos patienter med tidlig eller lokalt fremskreden brystkræft, der gennemgår neoadjuvant terapi.
Nuværende retningslinjer understøtter markering af primære tumorer og lymfeknuder før behandling for at forbedre kirurgisk nøjagtighed og reducere falsk-negative rater ved sentinel lymfeknudebiopsi efter neoadjuvant terapi.
Den optimale markeringsteknik er dog stadig uklar.
Jod-125 frø tilbyder potentielle fordele, herunder høj lokaliseringsnøjagtighed, forbedret identifikation af metastatiske lymfeknuder og gunstig omkostningseffektivitet sammenlignet med andre trådløse eller metalliske markører.

Berettigede patienter vil blive randomiseret 1:1 til enten forsøgsgruppen eller kontrolgruppen.

Forsøgsgruppe: Under ultralydsvejledning vil jod-125 frø (0,1-0,3 mCi) blive implanteret i den primære brysttumor og biopsibekræftede positive aksillære lymfeknuder før første cyklus af neoadjuvant terapi.
Frøpositioner vil blive overvåget gennem hele behandlingen med ultralyd, mammografi og MRI for at bekræfte, at de ikke har migreret (defineret som ≤5 mm afvigelse fra baseline).

Kontrolgruppe: Patienter vil modtage neoadjuvant terapi uden frøimplantation.

Alle deltagere vil modtage standard neoadjuvant systemisk terapi i henhold til sygdomsundertype og undersøgerens vurdering.
Efter behandlingen vil deltagerne gennemgå kirurgi, og patologiske responser vil blive evalueret efter foruddefinerede kriterier.
Patienter vil blive fulgt i mindst fem år for at vurdere invasiv sygdom-fri overlevelse og andre resultater.

Mål og endepunkter

Det primære mål er at sammenligne den patologiske komplette respons (pCR) rate mellem frømarkeringsgruppen og kontrolgruppen.
pCR er defineret som ypT0/is og ypN0, hvilket betyder ingen resterende invasiv karcinom i brystet eller regionale lymfeknuder.

Sekundære mål inkluderer bryst pCR (bpCR), aksillær pCR (apCR) og invasiv sygdom-fri overlevelse (iDFS).
Et eksplorativt endepunkt vil evaluere, om jod-125 frø kan stimulere immunaktivering ved at overvåge perifert blod CD4+/CD8+ T-celleforhold under behandlingen.

Studiebegrundelse

Neoadjuvant terapi spiller en kritisk rolle i at nedgradere tumorer og forbedre kirurgiske muligheder.
At opnå pCR er associeret med signifikant forbedret langtids overlevelsesresultater, især for HER2-positiv og trippel-negativ brystkræft.
Vores foreløbige arbejde tyder på, at patienter, der modtager jod-125 frøimplantation før neoadjuvant terapi, viser forbedrede pCR rater på tværs af molekylære undertyper sammenlignet med patienter uden frøplacering.
Derfor har dette forsøg til formål at bekræfte effektiviteten og sikkerheden af radioaktiv frømarkering i et strengt kontrolleret fase III studie og at udforske dens biologiske mekanismer.

Sikkerhedsovervågning

Bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil blive registreret fra tidspunktet for informeret samtykke indtil postoperativ opfølgning.
Alle sikkerhedsvurderinger, inklusive laboratorietests, billeddannelse og kliniske undersøgelser, vil blive udført i henhold til protokoldefinerede tidsplaner.
Sammenhængen mellem bivirkninger og frøimplantation vil blive evalueret af undersøgere efter foruddefinerede kriterier.

Dette forsøg forventes at levere højkvalitets evidens vedrørende den kliniske anvendelighed af jod-125 frø i at forbedre responsvurdering, øge pCR rater og potentielt påvirke langtidsprognose hos brystkræftpatienter, der modtager neoadjuvant terapi.
Det kan også bidrage med nye indsigter i stråleterapi-relaterede immunmodulatoriske mekanismer.