RaSOLVE: Effetti della Marcatura con Seme Radioattivo 125I sul Tasso di Risposta Patologica Completa e sulla Prognosi Post-Terapia Neoadiuvante nel Carcinoma Mammario Precoce/Avanzato

Questo studio clinico multicentrico, in aperto e controllato di fase III, mira a valutare il valore clinico dei marcatori con semi radioattivi di iodio-125 in pazienti con carcinoma mammario precoce o localmente avanzato sottoposti a terapia neoadiuvante. Le linee guida attuali supportano la marcatura pre-trattamento dei tumori primari e dei linfonodi per migliorare la precisione chirurgica e ridurre i tassi di falsi negativi nella biopsia del linfonodo sentinella dopo terapia neoadiuvante. Tuttavia, il metodo di marcatura ottimale rimane incerto. I semi di iodio-125 offrono potenziali vantaggi, inclusa un'elevata accuratezza di localizzazione, un miglioramento nell'identificazione dei linfonodi metastatici e un favorevole rapporto costo-efficacia rispetto ad altri marcatori wireless o metallici.

I pazienti eleggibili saranno randomizzati 1:1 nel gruppo sperimentale o in quello di controllo.

Gruppo sperimentale: Sotto guida ecografica, semi di iodio-125 (0,1-0,3 mCi) saranno impiantati nel tumore mammario primario e nei linfonodi ascellari positivi confermati da biopsia prima del primo ciclo di terapia neoadiuvante. Le posizioni dei semi saranno monitorate durante tutta la terapia mediante ecografia, mammografia e risonanza magnetica per confermare che non si siano spostati (definito come deviazione ≤5 mm rispetto alla baseline).

Gruppo di controllo: I pazienti riceveranno terapia neoadiuvante senza impianto di semi.

Tutti i partecipanti riceveranno terapia sistemica neoadiuvante standard in base al sottotipo di malattia e alla valutazione dello sperimentatore. Dopo la terapia, i partecipanti saranno sottoposti a intervento chirurgico e le risposte patologiche saranno valutate secondo criteri predefiniti. I pazienti saranno seguiti per almeno cinque anni per valutare la sopravvivenza libera da malattia invasiva e altri esiti.

Obiettivi e Endpoint

L'obiettivo primario è confrontare il tasso di risposta patologica completa (pCR) tra il braccio con semi marcatori e il braccio di controllo. La pCR è definita come ypT0/is e ypN0, cioè assenza di carcinoma invasivo residuo nel seno o nei linfonodi regionali.

Obiettivi secondari includono la pCR mammaria (bpCR), la pCR ascellare (apCR) e la sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS). Un endpoint esplorativo valuterà se i semi di iodio-125 possano stimolare l'attivazione immunitaria monitorando i rapporti dei linfociti T CD4+/CD8+ nel sangue periferico durante il trattamento.

Razionale dello Studio

La terapia neoadiuvante svolge un ruolo critico nel downstaging dei tumori e nel migliorare le opzioni chirurgiche. Il raggiungimento della pCR è associato a esiti di sopravvivenza a lungo termine significativamente migliorati, in particolare per il carcinoma mammario HER2-positivo e triplo negativo. Il nostro lavoro preliminare suggerisce che i pazienti che ricevono impianto di semi di iodio-125 prima della terapia neoadiuvante mostrano tassi di pCR migliorati attraverso i sottotipi molecolari rispetto ai pazienti senza posizionamento di semi. Pertanto, questo studio mira a confermare l'efficacia e la sicurezza della marcatura con semi radioattivi in uno studio di fase III rigorosamente controllato e a esplorarne i meccanismi biologici.

Monitoraggio della Sicurezza

Gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi saranno registrati dal momento dell'acquisizione del consenso informato fino al follow-up postoperatorio. Tutte le valutazioni di sicurezza, inclusi test di laboratorio, imaging ed esami clinici, saranno eseguite secondo le tempistiche definite dal protocollo. La relazione tra eventi avversi e impianto di semi sarà valutata dagli sperimentatori seguendo criteri prestabiliti.

Questo studio è previsto fornire evidenze di alta qualità riguardo all'utilità clinica dei semi di iodio-125 nel migliorare la valutazione della risposta, aumentare i tassi di pCR e potenzialmente influenzare la prognosi a lungo termine nelle pazienti con carcinoma mammario che ricevono terapia neoadiuvante. Potrebbe anche contribuire con nuove intuizioni sui meccanismi immunomodulatori correlati alla radioterapia.