RaSOLVE: Wpływ znakowania radioaktywnym nasionem 125I na odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej i rokowanie po terapii neoadjuwantowej we wczesnym/zaawansowanym raku piersi

To wieloośrodkowe, otwarte, kontrolowane badanie kliniczne fazy III ma na celu zbadanie wartości klinicznej markerów z nasionami radioaktywnymi jodu-125 u pacjentek z wczesnym lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi poddawanych terapii neoadjuwantowej. Obecne wytyczne wspierają oznaczanie guzów pierwotnych i węzłów chłonnych przed leczeniem w celu poprawy dokładności chirurgicznej i zmniejszenia odsetka wyników fałszywie ujemnych w biopsji węzła wartowniczego po terapii neoadjuwantowej. Jednak optymalna metoda znakowania pozostaje niejasna. Nasiona jodu-125 oferują potencjalne korzyści, w tym wysoką dokładność lokalizacji, lepszą identyfikację przerzutowych węzłów chłonnych oraz korzystną opłacalność w porównaniu z innymi markerami bezprzewodowymi lub metalowymi.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną randomizowani w stosunku 1:1 do grupy eksperymentalnej lub kontrolnej.

Grupa eksperymentalna: Pod kontrolą USG, nasiona jodu-125 (0,1-0,3 mCi) zostaną wszczepione do pierwotnego guza piersi oraz bioptatowo potwierdzonych dodatnich pachowych węzłów chłonnych przed pierwszym cyklem terapii neoadjuwantowej. Pozycje nasion będą monitorowane podczas całej terapii za pomocą USG, mammografii i MRI, aby potwierdzić, że nie migrowały (zdefiniowane jako odchylenie ≤5 mm od wartości wyjściowej).

Grupa kontrolna: Pacjenci otrzymają terapię neoadjuwantową bez wszczepienia nasion.

Wszyscy uczestnicy otrzymają standardową systemową terapię neoadjuwantową zgodnie z podtypem choroby i oceną badacza. Po terapii uczestnicy przejdą operację, a odpowiedzi patologiczne zostaną ocenione według wcześniej zdefiniowanych kryteriów. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej pięć lat w celu oceny przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej i innych wyników.

Cele i punkty końcowe

Głównym celem jest porównanie odsetka całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) między ramieniem oznaczonym nasionami a ramieniem kontrolnym. pCR definiuje się jako ypT0/is i ypN0, co oznacza brak resztkowego raka inwazyjnego w piersi lub regionalnych węzłach chłonnych.

Drugorzędowe cele obejmują pCR piersi (bpCR), pCR pachowe (apCR) oraz przeżycie wolne od choroby inwazyjnej (iDFS). Eksploracyjny punkt końcowy oceni, czy nasiona jodu-125 mogą stymulować aktywację immunologiczną poprzez monitorowanie stosunku komórek T CD4+/CD8+ we krwi obwodowej podczas leczenia.

Uzasadnienie badania

Terapia neoadjuwantowa odgrywa kluczową rolę w redukcji zaawansowania guzów i poprawie opcji chirurgicznych. Osiągnięcie pCR wiąże się z istotnie lepszymi długoterminowymi wynikami przeżycia, szczególnie w przypadku raka piersi HER2-dodatniego i potrójnie ujemnego. Nasze wstępne prace sugerują, że pacjentki otrzymujące wszczepienie nasion jodu-125 przed terapią neoadjuwantową wykazują poprawę odsetka pCR we wszystkich podtypach molekularnych w porównaniu z pacjentkami bez wszczepienia nasion. Dlatego to badanie ma na celu potwierdzenie skuteczności i bezpieczeństwa znakowania radioaktywnymi nasionami w rygorystycznie kontrolowanym badaniu fazy III oraz zbadanie jego mechanizmów biologicznych.

Monitorowanie bezpieczeństwa

Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będą rejestrowane od momentu uzyskania świadomej zgody do obserwacji pooperacyjnej. Wszystkie oceny bezpieczeństwa, w tym badania laboratoryjne, obrazowe i kliniczne, będą przeprowadzane zgodnie z harmonogramami określonymi w protokole. Związek między zdarzeniami niepożądanymi a wszczepieniem nasion zostanie oceniony przez badaczy zgodnie z wcześniej ustalonymi kryteriami.

Oczekuje się, że to badanie dostarczy wysokiej jakości dowodów dotyczących klinicznej użyteczności nasion jodu-125 w poprawie oceny odpowiedzi, zwiększeniu odsetka pCR oraz potencjalnym wpływie na długoterminowe rokowanie u pacjentek z rakiem piersi otrzymujących terapię neoadjuwantową. Może również przyczynić się do nowych spostrzeżeń dotyczących immunomodulacyjnych mechanizmów związanych z radioterapią.