RaSOLVE: 125I-radioaktiivisen siemenmerkin vaikutukset patologiseen täydelliseen vasteeseen ja ennusteeseen neoadjuvanttihoidon jälkeen varhaisessa/edenneessä rintasyövässä
RaSOLVE: Avoin, kontrolloitu, satunnaistettu, monikeskuksinen vaiheen III kliininen tutkimus, jossa arvioidaan preoperatiivisen 125I-radioaktiivisen siemenen paikannuksen vaikutusta patologiseen täydelliseen vasteeseen (tpCR: ypT0/is ypN0) ja pitkän aikavälin ennusteeseen (iDFS/OS) naisilla, joilla on varhainen tai paikallisesti edistynyt vastediagnosoitu, hoitamaton rintasyöpä neoadjuvanttisen hoidon jälkeen
Tämä tutkimus on avoimen, kontrolloidun, monikeskuksisen III-vaiheen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida, voiko jodi-125 -radioaktiivisten siementen käyttö parantaa hoidon vastetta potilailla, joilla on varhainen tai paikallisesti edistynyt rintasyöpä ja jotka saavat neoadjuvanttista hoitoa.
Neoadjuvanttista hoitoa käytetään laajalti rintasyövän hoidossa kasvainten kutistamiseksi, rintaa säästävän leikkauksen mahdollisuuksien lisäämiseksi ja tehokkaimpien leikkauksen jälkeisten hoitojen määrittämiseksi. Patologisen täydellisen vasteen (pCR) saavuttaminen neoadjuvanttisen hoidon jälkeen liittyy vahvasti parempiin pitkäaikaisiin tuloksiin.
Tässä tutkimuksessa kelvolliset osallistujat arvotaan satunnaisesti suhteessa 1:1 joko koe- tai kontrolliryhmään.
Koe-ryhmä: Potilaat saavat jodi-125 -siementen sijoituksen primaariseen rintasyöpäkasvaimeen ja biopsiassa todistettuihin positiivisiin kainalonturkuelimiin ennen neoadjuvanttisen hoidon aloittamista.
Kontrolliryhmä: Potilaat saavat standardineoadjuvanttista hoitoa ilman siementen sijoittamista.
Kaikki osallistujat suorittavat neoadjuvanttisen hoidon ja sen jälkeen leikkauksen. Patologinen arviointi määrittää, onko syöpä täysin hävinnyt. Pitkäaikaistuloksia, mukaan lukien invasiivinen tautivapaa selviytyminen, seurataan vähintään viiden vuoden ajan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko radioaktiivinen siemenmerkitseminen lisätä patologisen täydellisen vasteen määrää ja parantaa ennustetta potilailla, jotka saavat neoadjuvanttista hoitoa rintasyövän vuoksi. Tutkimus selvittää myös, voisivatko jodi-125 -siemenet aktivoida immuunivasteita, jotka edistävät hoidon tehokkuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä monikeskuksinen, avoimen merkinnän, kontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus pyrkii tutkimaan jodi-125 radioaktiivisten siementen merkitsemisen kliinistä arvoa potilailla, joilla on varhainen tai paikallisesti edistynyt rintasyöpä ja jotka saavat neoadjuvanttista hoitoa. Nykyiset hoitosuositukset tukevat ensisijaisten kasvainten ja imusolmukkeiden merkitsemistä ennen hoitoa parantaakseen kirurgista tarkkuutta ja vähentääkseen väärän negatiivisten tulosten määrää senttinelimusolmukebiopsiassa neoadjuvanttisen hoidon jälkeen. Kuitenkin optimaalinen merkitsemismenetelmä on edelleen epäselvä. Jodi-125 siemenet tarjoavat mahdollisia etuja, mukaan lukien korkea paikallistamistarkkuus, parantunut metastattisten imusolmukkeiden tunnistaminen ja edullinen kustannustehokkuus verrattuna muihin langattomiin tai metallisiin merkkeihin.
Sopivat potilaat arvotaan 1:1 joko kokeelliseen tai kontrolliryhmään.
Kokeellinen ryhmä: Ultraääniohjauksessa jodi-125 siemenet (0,1–0,3 mCi) istutetaan ensisijaiseen rintasyöpäkasvaimeen ja biopsialla todistettuihin positiivisiin kainalolimusolmukkeisiin ennen ensimmäistä neoadjuvanttisen hoidon sykliä. Siemenien sijaintia seurataan koko hoidon ajan ultraäänellä, mammografialla ja magneettikuvauksella varmistaakseen, että ne eivät ole siirtyneet (määritelty ≤5 mm poikkeamaksi lähtöarvosta).
Kontrolliryhmä: Potilaat saavat neoadjuvanttista hoitoa ilman siemenistutusta.
Kaikki osallistujat saavat standardin neoadjuvanttisen systemaattisen hoidon taudin alatypin ja tutkijan arvion mukaisesti. Hoidon jälkeen osallistujat käyvät läpi leikkauksen, ja patologisia vasteita arvioidaan ennalta määriteltyjen kriteerien mukaisesti. Potilaita seurataan vähintään viiden vuoden ajan arvioidakseen invasiivista taudittomuutta ja muita lopputuloksia.
Tavoitteet ja päätepisteet
Ensisijainen tavoite on vertailla patologista täydellistä vasteastetta (pCR) siemenmerkittyjen ja kontrolliryhmän välillä. pCR määritellään ypT0/is ja ypN0, mikä tarkoittaa, ettei rinnassa tai alueellisissa imusolmukkeissa ole jäännöksiä invasiivista karsinoomaa.
Toissijaisia tavoitteita ovat rinnan pCR (bpCR), kainalon pCR (apCR) ja invasiivinen taudittomuus (iDFS). Tutkiva päätepiste arvioi, voisivatko jodi-125 siemenet stimuloida immuuniaktivaatiota seuraten CD4+/CD8+ T-solusuhdetta hoidon aikana.
Tutkimuksen perustelu
Neoadjuvanttinen hoito on kriittinen rooli kasvainten alenemisessa ja kirurgisten vaihtoehtojen parantamisessa. pCR:n saavuttaminen liittyy merkittävästi parantuneisiin pitkän aikavälin selviytymistuloksiin, erityisesti HER2-positiivisessa ja kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä. Alustavat työmme viittaavat siihen, että potilaat, jotka saavat jodi-125 siemenistutuksen ennen neoadjuvanttista hoitoa, osoittavat parantuneita pCR-asteita molekyylialatyyppien välillä verrattuna potilaisiin ilman siemenistutusta. Siksi tämä tutkimus pyrkii vahvistamaan radioaktiivisen siemenmerkitsemisen tehokkuuden ja turvallisuuden tiukasti kontrolloidussa vaiheen III tutkimuksessa ja tutkimaan sen biologisia mekanismeja.
Turvallisuuden seuranta
Haitalliset tapahtumat ja vakavat haitalliset tapahtumat kirjataan siitä hetkestä, kun tietoon perustuva suostumus on saatu, aina leikkauksen jälkeiseen seurantaan asti. Kaikki turvallisuusarvioinnit, mukaan lukien laboratoriotestit, kuvantaminen ja kliiniset tutkimukset, suoritetaan protokollassa määriteltyjen aikataulujen mukaisesti. Haitallisten tapahtumien ja siemenistutuksen välistä suhdetta arvioivat tutkijat ennalta määriteltyjen kriteerien mukaisesti.
Tämän tutkimuksen odotetaan tarjoavan korkealaatuista näyttöä jodi-125 siementen kliinisestä hyödyllisyydestä parantaessa vastearviointia, parantaessa pCR-asteita ja mahdollisesti vaikuttaessa pitkän aikavälin ennusteeseen rintasyöpäpotilailla, jotka saavat neoadjuvanttista hoitoa. Se voi myös tarjota uusia näkemyksiä sädehoidon liittyvistä immunomodulatorisista mekanismeista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pengfei Qiu MD
- Puhelinnumero: +86-26215
- Sähköposti: qiupengfei2002@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250117
- Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Pengfei Qiu MD
- Puhelinnumero: +86-26215
- Sähköposti: qiupengfei2002@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Naispotilaat iältään 18–70 vuotta.
- ECOG suorituskykyluokka 0–1.
- Patologisesti varmistettu, aiemmin hoitamaton, yksipuolinen primaarinen invasiivinen rintasyöpä.
- Kliininen vaihe cT1cN1-2M0 tai cT2-3N0-2M0 (AJCC 8. painos).
Riittävä elinjärjestelmien toiminta 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:
- Hemoglobiini ≥ 90 g/L
- ANC ≥ 1,5×10⁹/L; lymfosyyttimäärä ≥ 0,5×10⁹/L
- Trombosyytit ≥ 100×10⁹/L
- Valkosolut 3,0–15×10⁹/L
- ALT, AST ≤ 2,5×ULN; ALP ≤ 2,5×ULN; TBIL ≤ 1,5×ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5×ULN ja kreatiniinin puhdistus ≥ 60 ml/min
- PT, APTT ≤ 1,5×ULN
- Virtsan proteiini < 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiini ≤ 1 g
- LVEF ≥ 55 %
- QTcF < 470 ms
- Negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa hedelmällisille naisille ja sopimus tehokkaan ehkäisyn käytöstä.
- Valmis ja kykenevä allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaksipuolinen rintasyöpä tai anamneesissa DCIS, LCIS, invasiivinen rintasyöpä tai etäpesäkkeellinen rintasyöpä.
- Mikä tahansa viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain lukuun ottamatta parannettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa tai ei-melanoomaa ihosyöpää.
- Aiempi systeeminen kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai sädehoito viimeisen vuoden aikana.
- Aiempi altistuminen antrasykliineille, taksaanille tai platinalääkkeille.
- Primäärinen tai sekundaarinen immuunipuutos; hallitsematon autoimmuunisairaus (lukuun ottamatta hallittua kilpirauhasen vajaatoimintaa tai tyypin 1 diabetesta).
- Interstitiaalinen keuhkosairaus tai vakava krooninen keuhkosairaus.
Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien:
- NYHA-luokka ≥ III
- Sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Hallitsematon verenpaine
- Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai sydämen vajaatoiminta
- Arteriaalinen/venoinen tromboosi viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella viimeisen 28 päivän aikana.
- Aktiivinen HBV-, HCV- tai HIV-tartunta.
- Suuri leikkaus viimeisen 28 päivän aikana (lukuun ottamatta diagnostisia toimenpiteitä).
- Vakava infektio viimeisen 4 viikon aikana tai systeemisellä antibiootilla hoidettu infektio viimeisen 2 viikon aikana.
- Anamneesissa luuydin- tai elinsiirto.
- Hyytymishäiriöt (INR > 1,5 tai APTT > 1,5×ULN).
- Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2.
- Hoito systeemisillä immunostimulanttilääkkeillä viimeisen 4 viikon aikana tai immunosupressiivisillä lääkkeillä viimeisen 2 viikon aikana.
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 4 viikon aikana.
- Raskaus, imetys tai raskauden suunnittelu.
- Päihderiippuvuus tai psyykkiset tilat, jotka voivat vaikuttaa yhteistyökykyyn.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaasta sopimattoman tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Jodi-125-siemenmerkintä
Tämän ryhmän osallistujat saavat ultraääniohjattuun Iodiini-125 -radioaktiivisten siementen (0,1–0,3 mCi) implantointiin primaariseen rintasyöpäkasvaimeen ja biopsialla vahvistettuihin metastaattisiin kainalontuumorisolmukoihin ennen neoadjuvanttisen hoidon aloittamista.
Siementen sijaintia seurataan kahden syklin välein ultraäänellä ja vahvistetaan leikkausmenettelyä edeltävästi mammografialla ja magneettikuvauksella.
Implantointiin jälkeen kaikki osallistujat saavat standardi neoadjuvanttisen hoidon, jota seuraa leikkaus ja patologinen arviointi tutkimusprotokollan mukaisesti.
|
Ultraääniohjattu jodi-125 -radioaktiivisten siementen (0,1–0,3 mCi) istuttaminen primaariseen rintasyöpään ja biopsialla varmistettuihin positiivisiin kainalolymfisolmukkeihin ennen ensimmäistä neoadjuvanttisen hoidon sykliä. Siemenen sijainti varmistetaan hoidon aikana ultraäänellä, mammografialla ja magneettikuvauksella. Käytetyt tutkimusryhmät:
Systeminen neoadjuvanttinen hoito perustuu rintasyövän alatyyppiin ja kliinisiin hoitosuosituksiin, ja se voi sisältää kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai endokriinista hoitoa tutkijoiden arvioimana.
Kaikki osallistujat molemmissa tutkimusryhmissä saavat neoadjuvanttista hoitoa, jota seuraa leikkaus.
|
|
Active Comparator: Ei siemenmerkkintää
Tämän ryhmän osallistujat saavat standardineoadjuvanttista hoitoa ilman jodi-125-siemenistön istutusta.
Kun neoadjuvanttinen hoito on valmis, osallistujat käyvät leikkauksessa läpi ja patologinen arviointi suoritetaan standardikliinisen käytännön mukaisesti.
|
Systeminen neoadjuvanttinen hoito perustuu rintasyövän alatyyppiin ja kliinisiin hoitosuosituksiin, ja se voi sisältää kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai endokriinista hoitoa tutkijoiden arvioimana.
Kaikki osallistujat molemmissa tutkimusryhmissä saavat neoadjuvanttista hoitoa, jota seuraa leikkaus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täysvaste (pCR)
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana, noin 6-8 kuukautta rekrytoinnin jälkeen
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) määritellään siten, että neoadjuvanttisen hoidon ja leikkauksen jälkeen ei ole jäljellä invasiivista karsinoomaa poistetussa kudosnäytteessä rinnasta tai samanpuoleisista alueellisista imusolmukkeista (ypT0/is, ypN0).
Residuaalinen duktaalinen karsinooma in situ (DCIS) saattaa olla läsnä.
Tämä määritelmä on täysin yhdenmukainen tutkimusprotokollan kanssa.
|
Leikkauksen aikana, noin 6-8 kuukautta rekrytoinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SDZLEC2025-477-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .