RaSOLVE: Efectos de la marcación con semillas radiactivas de 125I en la tasa de respuesta patológica completa y el pronóstico después de la terapia neoadyuvante en el cáncer de mama temprano/avanzado
RaSOLVE: Un ensayo clínico de fase III abierto, controlado, aleatorizado y multicéntrico que evalúa el impacto de la localización preoperatoria con semillas radiactivas de 125I en la tasa de respuesta patológica completa (tpCR: ypT0/is ypN0) y el pronóstico a largo plazo (iDFS/OS) en mujeres con cáncer de mama recién diagnosticado, no tratado, en estadio temprano o localmente avanzado tras terapia neoadyuvante
Este estudio es un ensayo clínico de fase III multicéntrico, controlado y abierto diseñado para evaluar si el uso de marcadores con semillas radiactivas de yodo-125 puede mejorar la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano o localmente avanzado que reciben terapia neoadyuvante.
La terapia neoadyuvante se utiliza ampliamente en el cáncer de mama para reducir los tumores, aumentar las posibilidades de cirugía conservadora de la mama y ayudar a determinar los tratamientos postoperatorios más eficaces. Lograr una respuesta patológica completa (pCR) tras la terapia neoadyuvante está fuertemente asociado con mejores resultados a largo plazo.
En este estudio, los participantes elegibles serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 al grupo experimental o al grupo de control.
Grupo experimental: Los pacientes recibirán la colocación de marcadores con semillas de yodo-125 en el tumor primario de la mama y en los ganglios linfáticos axilares positivos confirmados por biopsia antes de iniciar la terapia neoadyuvante.
Grupo de control: Los pacientes recibirán la terapia neoadyuvante estándar sin colocación de semillas.
Todos los participantes completarán la terapia neoadyuvante seguida de cirugía. La evaluación patológica determinará si el cáncer ha desaparecido por completo. Se hará seguimiento de los resultados a largo plazo, incluida la supervivencia libre de enfermedad invasiva, durante al menos cinco años.
El objetivo de este estudio es determinar si el marcaje con semillas radiactivas puede aumentar la tasa de respuesta patológica completa y mejorar el pronóstico en pacientes que reciben terapia neoadyuvante para el cáncer de mama. El estudio también explorará si las semillas de yodo-125 pueden activar respuestas inmunitarias que contribuyan a la efectividad del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico multicéntrico, abierto y controlado de fase III tiene como objetivo investigar el valor clínico de los marcadores de semillas radiactivas de yodo-125 en pacientes con cáncer de mama temprano o localmente avanzado que se someten a terapia neoadyuvante. Las guías actuales respaldan el marcado pretratamiento de los tumores primarios y los ganglios linfáticos para mejorar la precisión quirúrgica y reducir las tasas de falsos negativos en la biopsia del ganglio centinela después de la terapia neoadyuvante. Sin embargo, el método de marcado óptimo sigue sin estar claro. Las semillas de yodo-125 ofrecen ventajas potenciales, incluida una alta precisión de localización, una mejor identificación de los ganglios linfáticos metastásicos y una relación coste-eficacia favorable en comparación con otros marcadores inalámbricos o metálicos.
Los pacientes elegibles se aleatorizarán 1:1 en el grupo experimental o en el grupo de control.
Grupo experimental: Bajo guía ecográfica, se implantarán semillas de yodo-125 (0,1-0,3 mCi) en el tumor primario de mama y en los ganglios linfáticos axilares positivos confirmados por biopsia antes del primer ciclo de terapia neoadyuvante. Las posiciones de las semillas se monitorizarán a lo largo de la terapia mediante ecografía, mamografía y resonancia magnética para confirmar que no han migrado (definido como una desviación ≤5 mm respecto a la línea base).
Grupo de control: Los pacientes recibirán terapia neoadyuvante sin implantación de semillas.
Todos los participantes recibirán terapia sistémica neoadyuvante estándar según el subtipo de enfermedad y la evaluación del investigador. Después de la terapia, los participantes se someterán a cirugía y las respuestas patológicas se evaluarán según criterios predefinidos. Los pacientes serán seguidos durante al menos cinco años para evaluar la supervivencia libre de enfermedad invasiva y otros resultados.
Objetivos y puntos finales
El objetivo principal es comparar la tasa de respuesta patológica completa (pCR) entre el brazo marcado con semillas y el brazo de control. La pCR se define como ypT0/is e ypN0, lo que significa que no hay carcinoma invasivo residual en la mama o en los ganglios linfáticos regionales.
Los objetivos secundarios incluyen la pCR mamaria (bpCR), la pCR axilar (apCR) y la supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS). Un punto final exploratorio evaluará si las semillas de yodo-125 pueden estimular la activación inmune mediante el seguimiento de las proporciones de células T CD4+/CD8+ en sangre periférica durante el tratamiento.
Fundamento del estudio
La terapia neoadyuvante juega un papel fundamental en la reducción de estadios de los tumores y en la mejora de las opciones quirúrgicas. Lograr la pCR se asocia con resultados de supervivencia a largo plazo significativamente mejorados, particularmente para el cáncer de mama HER2 positivo y triple negativo. Nuestro trabajo preliminar sugiere que los pacientes que reciben implantación de semillas de yodo-125 antes de la terapia neoadyuvante muestran tasas de pCR mejoradas en todos los subtipos moleculares en comparación con los pacientes sin colocación de semillas. Por lo tanto, este ensayo tiene como objetivo confirmar la efectividad y seguridad del marcado con semillas radiactivas en un estudio de fase III rigurosamente controlado y explorar sus mecanismos biológicos.
Monitorización de seguridad
Los eventos adversos y los eventos adversos graves se registrarán desde el momento en que se obtenga el consentimiento informado hasta el seguimiento postoperatorio. Todas las evaluaciones de seguridad, incluidas las pruebas de laboratorio, las imágenes y los exámenes clínicos, se realizarán de acuerdo con los horarios definidos en el protocolo. La relación entre los eventos adversos y la implantación de semillas será evaluada por los investigadores siguiendo criterios preespecificados.
Se espera que este ensayo proporcione evidencia de alta calidad sobre la utilidad clínica de las semillas de yodo-125 para mejorar la evaluación de la respuesta, aumentar las tasas de pCR y potencialmente afectar el pronóstico a largo plazo en pacientes con cáncer de mama que reciben terapia neoadyuvante. También puede aportar nuevas perspectivas sobre los mecanismos inmunomoduladores relacionados con la radioterapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pengfei Qiu MD
- Número de teléfono: +86-26215
- Correo electrónico: qiupengfei2002@126.com
Ubicaciones de estudio
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
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Contacto:
- Pengfei Qiu MD
- Número de teléfono: +86-26215
- Correo electrónico: qiupengfei2002@126.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de sexo femenino de 18 a 70 años.
- Estado funcional ECOG 0-1.
- Cáncer de mama primario invasivo unilateral, confirmado patológicamente y no tratado previamente.
- Estadio clínico cT1cN1-2M0 o cT2-3N0-2M0 (AJCC 8.ª edición).
Función orgánica adecuada dentro de los 7 días previos a la aleatorización:
- Hemoglobina ≥ 90 g/L
- ANC ≥ 1,5×10⁹/L; Recuento de linfocitos ≥ 0,5×10⁹/L
- Recuento de plaquetas ≥ 100×10⁹/L
- Leucocitos 3,0-15×10⁹/L
- ALT, AST ≤ 2,5×LSN; ALP ≤ 2,5×LSN; TBIL ≤ 1,5×LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5×LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min
- TP, TTPA ≤ 1,5×LSN
- Proteína en orina < 2+ o proteína en orina de 24 horas ≤ 1 g
- FEVI ≥ 55%
- QTcF < 470 ms
- Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días previos al primer tratamiento para mujeres con potencial de embarazo y acuerdo de utilizar anticoncepción efectiva.
- Capacidad y voluntad para firmar el consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Cáncer de mama bilateral o antecedentes de DCIS, LCIS, cáncer de mama invasivo o cáncer de mama metastásico.
- Cualquier malignidad diagnosticada en los últimos 5 años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ curado o cáncer de piel no melanoma.
- Quimioterapia sistémica, terapia dirigida, inmunoterapia o radioterapia previa dentro de 1 año.
- Exposición previa a antraciclinas, taxanos o agentes de platino.
- Inmunodeficiencia primaria o secundaria; enfermedad autoinmune no controlada (excepto hipotiroidismo controlado o diabetes tipo 1).
- Enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar crónica grave.
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye:
- Clase NYHA ≥ III
- Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de 3 meses
- Hipertensión no controlada
- Arritmia o insuficiencia cardíaca clínicamente significativa
- Trombosis arterial/venosa dentro de 3 meses.
- Vacunación con vacuna viva atenuada dentro de 28 días.
- Infección activa por VHB, VHC o VIH.
- Cirugía mayor dentro de 28 días (excepto procedimientos diagnósticos).
- Infección grave dentro de 4 semanas o infección tratada con antibióticos sistémicos dentro de 2 semanas.
- Antecedentes de trasplante de médula ósea u órganos.
- Anomalías de la coagulación (INR > 1,5 o TTPA > 1,5×LSN).
- Neuropatía periférica ≥ Grado 2.
- Tratamiento con agentes inmunoestimulantes sistémicos dentro de 4 semanas o agentes inmunosupresores dentro de 2 semanas.
- Alergia conocida a los agentes del estudio.
- Participación en otro ensayo clínico dentro de 4 semanas.
- Embarazo, lactancia o planificación del embarazo.
- Abuso de sustancias o condiciones psiquiátricas que puedan afectar el cumplimiento.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Marcado con Semillas de Yodo-125
Los participantes de este brazo se someterán a la implantación guiada por ultrasonido de semillas radiactivas de yodo-125 (0,1-0,3 mCi) en el tumor mamario primario y en los ganglios linfáticos axilares metastásicos confirmados por biopsia antes de iniciar la terapia neoadyuvante.
La posición de las semillas se controlará cada dos ciclos mediante ultrasonido y se confirmará preoperatoriamente mediante mamografía y resonancia magnética.
Tras la implantación, todos los participantes recibirán la terapia neoadyuvante estándar seguida de cirugía y evaluación patológica según el protocolo del estudio.
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Implante guiado por ultrasonido de semillas radiactivas de yodo-125 (0,1-0,3 mCi) en el tumor mamario primario y los ganglios linfáticos axilares positivos confirmados por biopsia antes del primer ciclo de terapia neoadyuvante. La posición de las semillas se verificará durante el tratamiento mediante ultrasonido, mamografía y resonancia magnética. Brazo(s) Aplicado a:
Terapia neoadyuvante sistémica basada en el subtipo de cáncer de mama y las guías clínicas, que puede incluir quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia endocrina según evaluación de los investigadores.
Todos los participantes en ambos brazos recibirán terapia neoadyuvante seguida de cirugía.
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Comparador activo: Sin marcado de semilla
Los participantes en este brazo recibirán terapia neoadyuvante estándar sin implantación de semillas de yodo-125.
Una vez completada la terapia neoadyuvante, los participantes se someterán a cirugía y evaluación patológica según la práctica clínica estándar.
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Terapia neoadyuvante sistémica basada en el subtipo de cáncer de mama y las guías clínicas, que puede incluir quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia endocrina según evaluación de los investigadores.
Todos los participantes en ambos brazos recibirán terapia neoadyuvante seguida de cirugía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta Patológica Completa (RPC)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía, aproximadamente 6-8 meses después del reclutamiento
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La respuesta patológica completa (pCR) se define como la ausencia de carcinoma invasivo residual tanto en el tejido mamario resecado como en los ganglios linfáticos regionales ipsilaterales tras completar la terapia neoadyuvante y la cirugía (ypT0/is, ypN0).
Puede estar presente carcinoma ductal in situ (DCIS) residual.
Esta definición es totalmente coherente con el protocolo del estudio.
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En el momento de la cirugía, aproximadamente 6-8 meses después del reclutamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SDZLEC2025-477-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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