RaSOLVE: Effekter av 125I radioaktiv frømarkering på patologisk komplett responsrate og prognose etter neoadjuvant behandling ved tidlig/avansert brystkreft

Denne multikliniske, åpne, kontrollerte fase III kliniske studien har som mål å undersøke den kliniske verdien av jod-125 radioaktive sædkjerner som markører hos pasienter med tidlig eller lokalt avansert brystkreft som gjennomgår neoadjuvant behandling. Nåværende retningslinjer støtter pre-behandlingsmarkering av primære svulster og lymfeknuter for å forbedre kirurgisk nøyaktighet og redusere falsk-negative rater ved sentinel lymfeknutebiopsi etter neoadjuvant behandling. Den optimale markeringsmetoden forblir imidlertid uklar. Jod-125 sædkjerner tilbyr potensielle fordeler, inkludert høy lokaliseringsnøyaktighet, forbedret identifikasjon av metastatiske lymfeknuter, og gunstig kostnadseffektivitet sammenlignet med andre trådløse eller metalliske markører.

Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1 til enten eksperimentell- eller kontrollgruppe.

Eksperimentell gruppe: Under ultralydveiledning vil jod-125 sædkjerner (0,1-0,3 mCi) bli implantert i den primære brystsvulsten og biopsibekreftede positive aksillære lymfeknuter før første syklus av neoadjuvant behandling. Sædkjerneposisjoner vil bli overvåket gjennom hele behandlingen med ultralyd, mammografi og MRI for å bekrefte at de ikke har migrert (definert som ≤5 mm avvik fra baseline).

Kontrollgruppe: Pasienter vil motta neoadjuvant behandling uten sædkjerneimplantasjon.

Alle deltakere vil motta standard neoadjuvant systemisk behandling i henhold til sykdomssubtype og forskerens vurdering. Etter behandlingen vil deltakerne gjennomgå kirurgi, og patologiske responser vil bli evaluert etter forhåndsdefinerte kriterier. Pasienter vil bli fulgt i minst fem år for å vurdere invasiv sykdomsfri overlevelse og andre utfall.

Mål og endepunkter

Det primære målet er å sammenligne den patologiske komplette responsraten (pCR) mellom sædkjernemarkert arm og kontrollarmen. pCR er definert som ypT0/is og ypN0, som betyr ingen resterende invasiv karsinom i brystet eller regionale lymfeknuter.

Sekundære mål inkluderer bryst pCR (bpCR), aksillær pCR (apCR), og invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS). Et utforskende endepunkt vil evaluere om jod-125 sædkjerner kan stimulere immunaktivering ved å overvåke perifert blod CD4+/CD8+ T-celleforhold under behandlingen.

Studierasjonale

Neoadjuvant behandling spiller en kritisk rolle i å nedgradere svulster og forbedre kirurgiske alternativer. Å oppnå pCR er assosiert med betydelig forbedret langsiktig overlevelse, spesielt for HER2-positiv og trippel-negativ brystkreft. Vårt foreløpige arbeid tyder på at pasienter som mottar jod-125 sædkjerneimplantasjon før neoadjuvant behandling viser forbedrede pCR-rater på tvers av molekylære subtyper sammenlignet med pasienter uten sædkjerneplassering. Derfor har denne studien som mål å bekrefte effektiviteten og sikkerheten til radioaktiv sædkjernemarkering i en strengt kontrollert fase III studie og å utforske dens biologiske mekanismer.

Sikkerhetsovervåkning

Bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil bli registrert fra tidspunktet informert samtykke er innhentet til postoperativ oppfølging. Alle sikkerhetsvurderinger, inkludert laboratorietester, bildeundersøkelser og kliniske undersøkelser, vil bli utført i henhold til protokoll-definerte tidsplaner. Forholdet mellom bivirkninger og sædkjerneimplantasjon vil bli evaluert av forskere etter forhåndsbestemte kriterier.

Denne studien forventes å gi høykvalitetsbevis angående den kliniske nytten av jod-125 sædkjerner i å forbedre responsvurdering, øke pCR-rater, og potensielt påvirke langsiktig prognose hos brystkreftpasienter som mottar neoadjuvant behandling. Den kan også bidra med nye innsikter i stråleterapi-relaterte immunmodulatoriske mekanismer.