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喘息における選択的β<sub>2</sub>受容体拮抗作用

2025年11月26日 更新者：Trio Medicines Ltd.

軽度から中等度の喘息患者を対象とした、選択的β2アドレナリン受容体（β2-AR）拮抗薬TR4の安全性、忍容性、有効性を評価するための、プラセボ対照、用量漸増、二重盲検試験

目的は、軽度から中等度の喘息患者におけるTR4の安全性、耐容性、および気道への影響を評価することです。 第1相試験は、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、用量漸増デザインです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

2週間の導入期間後、12名の適格患者がTR4またはプラセボのいずれかの治療に無作為に割り付けられます。 9名の患者は、2.5、5、10、20 mgのTR4カプセルの漸増用量を、各用量を1日3回、7日間投与し、その後40 mgを1日3回、21日間投与します。合計7週間の期間となります。 3名の患者は、同様の方法で対応するプラセボカプセルを投与します。

訪問回数と種類は以下の通りです。 プロトコルに従って研究全体を完了する被験者は、最大10回の訪問でハマースミス医薬品研究所（HMR）を訪れます。 訪問1は、インフォームドコンセントとスクリーニングのための外来訪問です。 訪問2は、スクリーニングに合格した被験者を対象とした、2週間の導入期間開始時の短時間の外来訪問です。 導入期間後も適格である患者には、さらに8回の訪問（訪問3～10）のスケジュールが与えられます。 参加者は、それらの訪問のうち5回（訪問3～7）では2泊、訪問10では1泊、病棟に滞在します。 訪問8と9は短時間の外来訪問です。 研究は各被験者に約10週間かけて完了します。 データ収集と管理の目的で、研究はスクリーニングの1セッション、導入期間、および5つの治療期間に分けられます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • London
      • London、London、イギリス、NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

参加基準：

  • 男性または女性
  • 最低21歳以上
  • 少なくとも6ヶ月間の軽度から中等度の喘息の病歴があり、必要に応じて吸入SABAで管理されている
  • その他の点では健康である
  • 理想的には以前の喘息研究に参加した経験がある
  • 投与開始8週間以内に、いかなる理由でもコルチコステロイドを使用していない
  • 投与開始28日以内に他の処方薬を使用していない（短時間作用性β2刺激薬（SABA）または女性の避妊薬を除く）
  • 投与開始7日以内に市販薬を使用していない（アセトアミノフェンを除く）
  • 薬物乱用のスクリーニングが陰性；1秒量（FEV1）が予測値の70%以上
  • 呼気一酸化窒素（FeNO）が35 ppb以上
  • 吸入マンニトール後のFEV1の15%低下（PD15）
  • 非喫煙者または過去の喫煙者（＜5パック年）
  • 導入期間およびTR4またはプラセボ投与期間中、患者のSABA吸入器を抗コリン作用吸入器（イプラトロピウムブロミド）に置き換え、緩和薬またはレスキュー薬として使用する。

除外基準：

  • B型・C型肝炎またはHIVの陽性反応
  • 薬物またはアルコール乱用
  • 過去4週間以内の気道感染症または喘息増悪
  • 現在の季節性喘息
  • 喘息の緊急治療歴
  • 400 mL以上の出血、または過去3ヶ月以内の未承認医薬品の他の臨床試験への参加
  • 過去7日以内のグレープフルーツまたはハーブ療法の摂取
  • 患者の一般開業医（GP）による異議
  • 性的に活発で信頼性のある避妊法を使用していない患者
  • 授乳中、妊娠中、または研究期間中に妊娠を計画している女性
  • SARS-CoV-2ウイルスのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査陽性
  • COVID-19ワクチンの両方の接種を受けていない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TR4
2週間の導入期間を経て、9人の患者がTR4治療群に無作為に割り付けられます。 これらの9人の患者は、合計7週間にわたり、2.5mg、5mg、10mg、20mgの漸増投与を各用量7日間1日3回投与し、その後40mgを21日間1日3回投与します。
薬：TR4
TR4は選択的β2アドレナリン受容体拮抗薬です。 TR4は、適正製造規範（GMP）に従って、個々の患者のために不透明なカプセルに計量され、リリースされます。
プラセボコンパレーター：プラセボ
3人の患者は、TR4と同様の方法で対応するプラセボカプセルを服用します。
他の：プラセボ
プラセボカプセルは不透明なカプセルに開始を含有します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
マンニトール (PD15)
時間枠：治療期間1から5のベースライン（治療前日）。
FEV1を15％低下させるマンニトールの投与量
治療期間1から5のベースライン（治療前日）。
マンニトール (PD15)
時間枠：治療期間5の21日目。
FEV1を15%低下させるマンニトールの用量
治療期間5の21日目。
スパイロメトリー（FEV1）
時間枠：治療期間1から5の1日目。
肺機能検査：1秒間の努力性呼気量（FEV1）。
治療期間1から5の1日目。
スパイロメトリー（FEV1）
時間枠：治療期間1から5の2日目。
肺機能検査：1秒量（FEV1）。
治療期間1から5の2日目。
スパイロメトリー（FEV1）
時間枠：治療期間5の21日目。
肺機能検査：1秒量（FEV1）。
治療期間5の21日目。
スパイロメトリー（FVC）
時間枠：治療期間1から5の1日目
肺機能検査：努力性肺活量（FVC）
治療期間1から5の1日目
スパイロメトリー（FVC）
時間枠：治療期間1から5の2日目
肺機能検査：努力性肺活量（FVC）。
治療期間1から5の2日目
スパイロメトリー（FVC）
時間枠：治療期間5の21日目
肺機能検査：努力性肺活量（FVC）。
治療期間5の21日目
スパイロメトリー（FEF 25-75）
時間枠：治療期間1から5の1日目
肺機能検査：努力性中間呼気流量（FEF 25-75）は、FVCの中間半分の間の平均努力性呼気流量です。
治療期間1から5の1日目
スパイロメトリー（FEF 25-75）
時間枠：治療期間1から5の2日目
肺機能検査：強制呼気中位流速（FEF 25-75）は、FVCの中間半期における平均強制呼気流量です。
治療期間1から5の2日目
スパイロメトリー（FEF 25-75）
時間枠：治療期間5の21日目。
肺機能検査：強制中間呼気流量（FEF 25-75）は、FVCの中間半分の間の平均強制呼気流量です
治療期間5の21日目。
スパイロメトリー（FEV1/FVC）
時間枠：治療期間1から5の1日目。
肺機能検査：FVCに対するFEV1の割合（FEV1／FVC）。
治療期間1から5の1日目。
スパイロメトリー（FEV1／FVC）
時間枠：治療期間1から5の2日目。
肺機能検査：FVCに対するFEV1の割合（FEV1/FVC）。
治療期間1から5の2日目。
スパイロメトリー（FEV1/FVC）
時間枠：治療期間5の21日目。
肺機能検査: FVCに対するFEV1の割合（FEV1/FVC）。
治療期間5の21日目。
インパルス・オシロメトリー（IOS）（R5、R5-R20）
時間枠：ベースライン（治療期間1〜5の前日）と治療期間1〜5の1日目との間の変化。
肺機能検査：調査責任者の標準作業手順書（SOP）および公開アルゴリズムに従って測定値を取得するために、Jaeger impulse oscillometerが使用されます。
IOSでは以下の設定が使用されます：被験者の安静時呼吸に、1秒あたり5回のパルスシーケンスで、5〜35 Hzの周波数スペクトルを持つ振動圧力インパルスが約30秒間重ね合わされます。
正常な安静時呼吸中の5〜20 Hzでの抵抗（R）（R5およびR5-R20）が測定されます。
ベースライン（治療期間1〜5の前日）と治療期間1〜5の1日目との間の変化。
IOS (R5, R5-R20)
時間枠：治療期間5の21日目。
肺機能検査：調査員のSOPおよび公開されたアルゴリズムに従って測定を行うために、ヤーガーインパルスオシロメーターが使用されます。 IOSには以下の設定が使用されます：オシロメトリック圧力インパルスが被験者の安静時呼吸に重ね合わされ、約30秒間、毎秒5回のパルスシーケンスと5〜35 Hzの周波数スペクトルで実施されます。 安静時呼吸中の5〜20 Hzにおける抵抗（R）（R5およびR5-R20）が測定されます。
治療期間5の21日目。
IOS (AX)
時間枠：ベースライン（治療期間1～5の-1日目）と治療期間1～5の1日目の間の変化。
肺機能検査：調査責任者のSOPおよび公表されたアルゴリズムに従って測定値を取得するために、Jaegerインパルス振動計が使用されます。 IOSには以下の設定が使用されます：振動計圧力インパルスが被験者の安静時呼吸に重ね合わされ、約30秒間、毎秒5回のパルスシーケンスおよび5〜35 Hzの周波数スペクトルで実施されます。 正常な安静時呼吸中の5〜20 Hz（AX）におけるリアクタンス（X）が測定されます。
ベースライン（治療期間1～5の-1日目）と治療期間1～5の1日目の間の変化。
IOS (AX)
時間枠：治療期間5の21日目。
肺機能検査：調査員のSOPおよび公表されたアルゴリズムに従い、イェーガー・インパルス振動計を用いて測定値を取得します。 IOSには以下の設定を使用します：振動計圧力インパルスを被験者の平静呼吸に約30秒間重ね合わせ、毎秒5回のパルスシーケンスと5〜35 Hzの周波数スペクトルで実施します。 平静呼吸時の5〜20 Hzにおけるリアクタンス（X）（AX）を測定します。
治療期間5の21日目。
気道一酸化窒素 (FeNO)
時間枠：ベースライン（治療期間1～5の治療日1と治療日前日（day -1））の間の変化。
FeNOはNIOX Viroハンドヘルド電子デバイスを用いて測定されます。
ベースライン（治療期間1～5の治療日1と治療日前日（day -1））の間の変化。
気道一酸化窒素（FeNO）
時間枠：治療期間5の21日目。
FeNOは、NIOX Viroハンドヘルド電子デバイスを使用して測定されます。
治療期間5の21日目。
血液好酸球
時間枠：治療期間1から5の前日。
血液好酸球濃度は炎症マーカーとして使用されます。
治療期間1から5の前日。
血液好酸球
時間枠：治療期間5の21日目。
血液好酸球濃度は炎症マーカーとして使用されます。
治療期間5の21日目。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイタルサイン（安全性）：血圧
時間枠：治療期間1から5の1日目および2日目。治療期間3から5の21日目および22日目。
安全性および治療の忍容性を判断するためにバイタルサインが評価されます。
治療期間1から5の1日目および2日目。治療期間3から5の21日目および22日目。
バイタルサイン（安全性）：心拍数
時間枠：治療期間1から5の1日目と2日目。治療期間3から5の21日目と22日目。
治療の安全性と忍容性を判断するためにバイタルサインを評価します。
治療期間1から5の1日目と2日目。治療期間3から5の21日目と22日目。
バイタルサイン（安全性）：呼吸数
時間枠：治療期間1から5の1日目および2日目。治療期間3から5の21日目および22日目。
バイタルサインは、治療の安全性と忍容性を判断するために評価されます。
治療期間1から5の1日目および2日目。治療期間3から5の21日目および22日目。
バイタルサイン（安全性）：口腔内温度
時間枠：治療期間1から5の1日目および2日目。治療期間3から5の21日目および22日目。
バイタルサインは、治療の安全性と忍容性を判断するために評価されます。
治療期間1から5の1日目および2日目。治療期間3から5の21日目および22日目。
血液と尿の安全性検査
時間枠：治療期間1～5の1日目および治療期間3～5の22日目。
投与前に安全試験のための血液と尿を採取します。 血液は、血液学的検査（EDTA 2 mL）および生化学的・血清学的検査（3.5 mL x 2）のために採取されます。
治療期間1～5の1日目および治療期間3～5の22日目。
12誘導心電図：心室頻度（安全性）
時間枠：治療期間1から5の第1日目、および治療期間3から5の第22日目。
治療の安全性と忍容性を評価するために12誘導心電図を記録します。 心室率を評価します。
治療期間1から5の第1日目、および治療期間3から5の第22日目。
12誘導心電図：PR間隔（安全性）
時間枠：治療期間1から5の1日目、および治療期間3から5の22日目。
安全性と治療の忍容性を評価するために12誘導心電図が行われます。
PR間隔はP波の開始からQRS波群の開始までの時間です。
治療期間1から5の1日目、および治療期間3から5の22日目。
12誘導心電図：QRS（安全性）
時間枠：治療期間1～5の1日目、および治療期間3～5の22日目。
治療の安全性と忍容性を評価するために、12誘導心電図が記録されます。 QRS群は、Q波、R波、S波の組み合わせです。
治療期間1～5の1日目、および治療期間3～5の22日目。
12誘導心電図：QT間隔（安全性）
時間枠：治療期間1から5の1日目、および治療期間3から5の22日目。
治療の安全性と忍容性を評価するために12誘導心電図が記録されます。 フレデリカの公式を用いた補正QT間隔（QTcF）。
治療期間1から5の1日目、および治療期間3から5の22日目。
ECGテレメトリー：心室レート（安全性）
時間枠：治療期間1から5の1日目。
投与30分前から投与後24時間まで、SpaceLabsシステムを使用して心電図を継続的にモニタリングします。
治療期間1から5の1日目。
ECGテレメトリー：PR間隔（安全性）
時間枠：治療期間1から5の1日目。
投与30分前から投与24時間後まで、SpaceLabsシステムを使用して心電図を継続的にモニタリングします。
治療期間1から5の1日目。
ECGテレメトリー：QRS（安全性）
時間枠：治療期間1から5の1日目。
投与30分前から投与後24時間まで、SpaceLabsシステムを使用して心電図を継続的に監視します。
治療期間1から5の1日目。
ECG遠隔測定：QT間隔（安全性）
時間枠：治療期間1から5の初日。
投与30分前から投与後24時間まで、SpaceLabsシステムを使用して心電図を連続的にモニタリングします。
治療期間1から5の初日。
ピーク呼気流量（PEFR）
時間枠：治療期間1および2では、投与前1日から6日目まで。治療期間3から5では、投与前1日から7日目まで、および8日目と16日目。治療期間5の21日目。
被験者にはPEFRメーターが提供されます。 被験者の通常のPEFRの20％の低下は正常範囲内と見なされます。
治療期間1および2では、投与前1日から6日目まで。治療期間3から5では、投与前1日から7日目まで、および8日目と16日目。治療期間5の21日目。
FEV1（安全性）
時間枠：治療期間1～5のDay -1。
1秒間の努力性呼気量。
治療期間1～5のDay -1。
パルスオキシメトリー
時間枠：治療期間1から5の1日目と2日目。治療期間3から5の21日目。
パルスオキシメトリーは、末梢血中の酸素飽和度を非侵襲的に監視する方法であり、SpaceLabs Patients Care Monitoring System（PCMS）および標準的なHMR SOPを使用して測定されます。
治療期間1から5の1日目と2日目。治療期間3から5の21日目。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿TR4および代謝産物濃度
時間枠：血液サンプル（4 mL）は、治療期間1から5の1日目に採取されます。
TR4および代謝物の血漿中濃度は、記述統計を用いて治療別にリスト化され、要約されます。
個々の薬物動態（PK）パラメータが算出されます。
血液サンプル（4 mL）は、治療期間1から5の1日目に採取されます。
プラズマアネキシンA1
時間枠：血液サンプル（5 mL）は、治療期間1～5の治療前日（day -1）および治療期間5の21日目（day 21）に採取されます。
Annexin-A1は全身性抗炎症タンパク質であり、喘息患者ではその受容体レベルが調節されることが知られています。 研究者はこれを炎症性バイオマーカーとして使用し、検証済みELISA法を用いて血漿中の濃度を測定します。
血液サンプル（5 mL）は、治療期間1～5の治療前日（day -1）および治療期間5の21日目（day 21）に採取されます。
リンパ球β-2アドレナリン受容体密度
時間枠：血液サンプル（8 mL）は、治療期間1から5の-1日目と治療期間5の21日目に採取されます。
リンパ球サブタイプにおけるβ-2アドレノ受容体の細胞表面密度を測定するために使用されるフローサイトメトリーアッセイ。
血液サンプル（8 mL）は、治療期間1から5の-1日目と治療期間5の21日目に採取されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Trio Medicines Ltd.

協力者

Hammersmith Medicines Research

捜査官

  • 主任研究者：Denisa Wilkes、Hammersmith Medicines Research

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月28日

一次修了 (実際)

2022年8月16日

研究の完了 (実際)

2022年8月16日

試験登録日

最初に提出

2022年11月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月26日

最初の投稿 (推定)

2025年12月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月26日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • T-030

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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