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Antagonismo Seletivo β2-AR na Asma

26 de novembro de 2025 atualizado por: Trio Medicines Ltd.

Um Estudo Duplamente-cego, Controlado por Placebo, com Dose Ascendente para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia do TR4, um Antagonista Seletivo do Recetor β2-adrenérgico (β2-AR), em Doentes com Asma Ligeira a Moderada

Os objetivos são avaliar a segurança, tolerabilidade e efeito nas vias respiratórias do TR4 em doentes com asma ligeira a moderada. O ensaio de Fase 1 tem um desenho aleatório, duplamente cego, controlado com placebo e com doses ascendentes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Após um período de run-in de 2 semanas, 12 doentes elegíveis serão aleatorizados para tratamento com TR4 ou placebo. Nove doentes tomarão doses incrementais de 2,5, 5, 10 e 20 mg de cápsulas de TR4, cada dose três vezes ao dia durante 7 dias, e depois 40 mg três vezes ao dia durante 21 dias, num período total de 7 semanas. Três doentes tomarão cápsulas de placebo correspondentes de forma semelhante.

O número de visitas e os tipos são os seguintes. Haverá um máximo de 10 visitas ao Hammersmith Medicines Research (HMR) para os sujeitos que completarem todo o estudo de acordo com o protocolo. A Visita 1 é uma visita ambulatória para consentimento informado e rastreio. A Visita 2 é uma curta visita ambulatória no início de um período de run-in de 2 semanas para os sujeitos que passarem no rastreio. Após o período de run-in, os doentes que ainda forem elegíveis receberão um calendário para mais 8 visitas (Visitas 3-10). Os participantes ficarão no internamento durante 2 noites em 5 dessas visitas (Visitas 3-7), e durante 1 noite na Visita 10. As Visitas 8 e 9 são curtas visitas ambulatórias. O estudo levará aproximadamente 10 semanas para cada sujeito completar. Para fins de recolha e gestão de dados, o estudo é dividido numa sessão para rastreio, um período de run-in e 5 períodos de tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
    • London
      • London, London, Reino Unido, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Homens ou mulheres
  • Mínimo de 21 anos de idade
  • História de asma ligeira a moderada durante pelo menos 6 meses e controlada por um SABA inalado, conforme necessário
  • Por outro lado saudável
  • Idealmente ter participado em estudos anteriores sobre asma
  • Sem corticosteróides por qualquer razão nas 8 semanas anteriores ao início da dosagem
  • Sem outros medicamentos prescritos nos últimos 28 dias (à exceção de um agonista beta de curta ação (SABA) ou contracetivos em mulheres)
  • Sem medicamentos de venda livre nos últimos 7 dias (à exceção de acetaminofeno) antes do início da dosagem
  • Rastreio negativo para drogas de abuso; volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) superior ou igual a 70% do previsto
  • Óxido nítrico exalado fracionado (FeNO) superior ou igual a 35 ppb
  • Queda de 15% no VEF1 após inalação de manitol (PD15)
  • Não fumador ou ex-fumador (<5 anos-maço)
  • Substituição do inalador SABA do sujeito por um inalador anticolinérgico, brometo de ipratrópio, para uso como medicamento de alívio ou resgate durante um período de preparação e durante a dosagem com TR4 ou placebo.

Critérios de Exclusão:

  • Teste positivo para hepatite B & C ou VIH
  • Abuso de drogas ou álcool
  • Infeção das vias respiratórias ou exacerbação da asma nas últimas 4 semanas
  • Asma sazonal atual
  • Histórico de tratamento de emergência para asma
  • Perda de mais de 400 mL de sangue, ou participação noutros ensaios clínicos de medicamentos não licenciados nos últimos 3 meses
  • Consumo de toranja ou remédios à base de plantas nos últimos 7 dias
  • Oposição do médico de família (MF) do sujeito
  • Sujeitos sexualmente ativos que não utilizam contraceção fiável
  • Mulheres que estão a amamentar, grávidas ou planeiam engravidar durante o período do estudo
  • Teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) positivo para o vírus SARS-CoV-2
  • Sujeitos que não receberam ambas as doses de uma vacina contra a COVID-19.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TR4
Após um período de run-in de 2 semanas, 9 doentes serão aleatoriamente atribuídos ao braço de tratamento TR4.
Estes 9 doentes tomarão doses incrementais de 2,5, 5, 10 e 20 mg de TR4, cada dose três vezes ao dia durante 7 dias, e depois 40 mg três vezes ao dia durante 21 dias, num período total de 7 semanas.
Medicamento: TR4
O TR4 é um antagonista seletivo dos recetores beta-2-adrenérgicos. O TR4 será pesado em cápsulas opacas e libertado para doentes individuais, de acordo com as boas práticas de fabrico (BPF).
Comparador de Placebo: Placebo
Três pacientes tomarão cápsulas de placebo correspondentes de forma semelhante ao TR4.
Outro: Placebo
As cápsulas de placebo conterão start em cápsulas opacas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Manitol (PD15)
Prazo: Linha de base (dia -1) dos períodos de tratamento 1 a 5.
A dose de manitol que causa uma diminuição de 15% no FEV1
Linha de base (dia -1) dos períodos de tratamento 1 a 5.
Mannitol (PD15)
Prazo: Dia 21 do período de tratamento 5.
A dose de manitol que provoca uma queda de 15% no FEV1
Dia 21 do período de tratamento 5.
Espirometria (VEF1)
Prazo: Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Teste de função pulmonar: O volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1).
Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Espirometria (VEF1)
Prazo: Dia 2 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Teste de função pulmonar: O volume expiratório forçado no 1.º segundo (FEV1).
Dia 2 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Espirometria (FEV1)
Prazo: Dia 21 do período de tratamento 5.
Teste de função pulmonar: O volume expiratório forçado no 1º segundo (FEV1).
Dia 21 do período de tratamento 5.
Espirometria (FVC)
Prazo: Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5
Teste de função pulmonar: capacidade vital forçada (FVC)
Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5
Espirometria (CVF)
Prazo: Dia 2 dos períodos de tratamento 1 a 5
Teste de função pulmonar: capacidade vital forçada (FVC).
Dia 2 dos períodos de tratamento 1 a 5
Espirometria (FVC)
Prazo: Dia 21 do período de tratamento 5
Teste de função pulmonar: capacidade vital forçada (FVC).
Dia 21 do período de tratamento 5
Espirometria (FEF 25-75)
Prazo: Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5
Teste de função pulmonar: fluxo expiratório forçado médio (FEF 25-75) é o fluxo expiratório forçado médio durante a metade central da CVF.
Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5
Espirometria (FEF 25-75)
Prazo: Dia 2 dos períodos de tratamento 1 a 5
Teste de função pulmonar: o fluxo expiratório forçado médio (FEF 25-75) é o fluxo expiratório forçado médio durante a metade intermédia da CVF.
Dia 2 dos períodos de tratamento 1 a 5
Espirometria (FEF 25-75)
Prazo: Dia 21 do período de tratamento 5.
Teste de função pulmonar: fluxo expiratório forçado médio (FEF 25-75) é o fluxo expiratório forçado médio durante a metade média da CVF
Dia 21 do período de tratamento 5.
Espirometria (VEF1/CVF)
Prazo: Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Teste de função pulmonar: FEV1 como percentagem da FVC (FEV1/FVC).
Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Espirometria (FEV1/FVC)
Prazo: Dia 2 dos períodos de tratamento de 1 a 5.
Teste de função pulmonar: FEV1 como percentagem da FVC (FEV1/FVC).
Dia 2 dos períodos de tratamento de 1 a 5.
Espirometria (FEV1/FVC)
Prazo: Dia 21 do período de tratamento 5.
Teste de função pulmonar: FEV1 como uma percentagem da FVC (FEV1/FVC).
Dia 21 do período de tratamento 5.
Oscilometria de impulso (IOS) (R5, R5-R20)
Prazo: Alteração entre a linha de base (dia -1) e o dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Teste de função pulmonar: Será utilizado um oscilómetro de impulso Jaeger para obter medições de acordo com o procedimento operacional padrão (SOP) do investigador e um algoritmo publicado. As seguintes configurações serão utilizadas para IOS: impulsos de pressão oscilométrica serão sobrepostos à respiração normal do sujeito, durante cerca de 30 s, com uma sequência de impulsos de 5 por segundo e um espectro de frequências entre 5 e 35 Hz. A resistência (R) a 5-20 Hz (R5 e R5-R20) durante a respiração normal será medida.
Alteração entre a linha de base (dia -1) e o dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
IOS (R5, R5-R20)
Prazo: Dia 21 do período de tratamento 5.
Teste de função pulmonar: Será utilizado um oscilómetro de impulso Jaeger para obter medições de acordo com o SOP dos investigadores e um algoritmo publicado. Serão utilizadas as seguintes configurações para IOS: impulsos de pressão oscilométrica serão sobrepostos à respiração tidal do sujeito, durante cerca de 30 s, com uma sequência de impulsos de 5 por segundo e um espectro de frequência entre 5 e 35 Hz. A resistência (R) a 5-20 Hz (R5 e R5-R20) durante a respiração tidal normal será medida.
Dia 21 do período de tratamento 5.
IOS (AX)
Prazo: Alteração entre a linha de base (dia -1) e o dia 1 dos períodos de tratamento de 1 a 5.
Teste de função pulmonar: Será utilizado um oscilómetro de impulso Jaeger para obter medições de acordo com o SOP dos investigadores e um algoritmo publicado. As seguintes configurações serão utilizadas para IOS: impulsos de pressão oscilométrica serão sobrepostos à respiração tidal do sujeito, durante cerca de 30 s, com uma sequência de pulsos de 5 por segundo e um espectro de frequência entre 5 e 35 Hz. Será medida a reactância (X) a 5-20 Hz (AX) durante a respiração tidal normal.
Alteração entre a linha de base (dia -1) e o dia 1 dos períodos de tratamento de 1 a 5.
IOS (AX)
Prazo: Dia 21 do período de tratamento 5.
Teste de função pulmonar: Será utilizado um oscilómetro de impulso Jaeger para obter medições de acordo com o SOP dos investigadores e um algoritmo publicado. Serão utilizadas as seguintes configurações para IOS: impulsos de pressão oscilométrica serão sobrepostos à respiração normal do sujeito, durante cerca de 30 s, com uma sequência de impulsos de 5 por segundo e um espetro de frequência entre 5 e 35 Hz. Será medida a reatância (X) a 5-20 Hz (AX) durante a respiração normal.
Dia 21 do período de tratamento 5.
Óxido nítrico das vias aéreas (FeNO)
Prazo: Alteração entre o início (dia -1) e o dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
A FeNO será medida através do dispositivo eletrónico portátil NIOX Viro.
Alteração entre o início (dia -1) e o dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Óxido nítrico das vias aéreas (FeNO)
Prazo: Dia 21 do período de tratamento 5.
O FeNO será medido utilizando o dispositivo eletrónico portátil NIOX Viro.
Dia 21 do período de tratamento 5.
Eosinófilos no sangue
Prazo: Dia -1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
A concentração de eosinófilos no sangue será utilizada como marcador inflamatório.
Dia -1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Eosinófilos sanguíneos
Prazo: Dia 21 do período de tratamento 5.
A concentração de eosinófilos no sangue será utilizada como marcador inflamatório.
Dia 21 do período de tratamento 5.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sinais vitais (segurança): Pressão arterial
Prazo: Dia 1 e 2 dos períodos de tratamento 1 a 5. Dia 21 e 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Os sinais vitais são avaliados para determinar a segurança e a tolerabilidade do tratamento.
Dia 1 e 2 dos períodos de tratamento 1 a 5. Dia 21 e 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Sinais vitais (segurança): Frequência cardíaca
Prazo: Dia 1 e 2 dos períodos de tratamento 1 a 5. Dia 21 e 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Os sinais vitais são avaliados para determinar a segurança e tolerabilidade do tratamento.
Dia 1 e 2 dos períodos de tratamento 1 a 5. Dia 21 e 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Sinais vitais (segurança): Taxa respiratória
Prazo: Dia 1 e 2 dos períodos de tratamento 1 a 5. Dia 21 e 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Os sinais vitais são avaliados para determinar a segurança e tolerabilidade do tratamento.
Dia 1 e 2 dos períodos de tratamento 1 a 5. Dia 21 e 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Sinais vitais (segurança): Temperatura oral
Prazo: Dia 1 e 2 dos períodos de tratamento 1 a 5. Dia 21 e 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Os sinais vitais são avaliados para determinar a segurança e a tolerabilidade do tratamento.
Dia 1 e 2 dos períodos de tratamento 1 a 5. Dia 21 e 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Testes de segurança de sangue e urina
Prazo: Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e dia 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Será recolhido sangue e urina para testes de segurança antes da administração. Será recolhido sangue para hematologia (2 mL em EDTA), e para bioquímica e sorologia (2 x 3,5 mL).
Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e dia 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
ECG de 12 derivações: Frequência ventricular (segurança)
Prazo: Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e dia 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Será realizado um ECG de 12 derivações para avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento. A frequência ventricular será avaliada.
Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e dia 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
ECG de 12 derivações: intervalo PR (segurança)
Prazo: Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e dia 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Será realizado um ECG de 12 derivações para avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento. O intervalo PR é o tempo desde o início da onda P até ao início do complexo QRS.
Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e dia 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
ECG de 12 derivações: QRS (segurança)
Prazo: Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e dia 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Será realizado um ECG de 12 derivações para avaliar a segurança e a tolerabilidade do tratamento. O complexo QRS é a combinação das ondas Q, R e S.
Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e dia 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
ECG de 12 derivações: intervalo QT (segurança)
Prazo: Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e dia 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Será realizado um ECG de 12 derivações para avaliar a segurança e a tolerabilidade do tratamento. Intervalo QT corrigido utilizando a fórmula de Frederica (QTcF).
Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e dia 22 dos períodos de tratamento 3 a 5.
Telemetria ECG: Frequência ventricular (segurança)
Prazo: Dia 1 dos períodos de tratamento de 1 a 5.
O ECG será monitorizado continuamente desde 30 minutos antes até 24 horas após a administração, utilizando um sistema SpaceLabs.
Dia 1 dos períodos de tratamento de 1 a 5.
Telemetria de ECG: intervalo PR (segurança)
Prazo: Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
O ECG será monitorizado continuamente desde 30 minutos antes até 24 horas após a administração, utilizando um sistema SpaceLabs.
Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Telemetria ECG: QRS (segurança)
Prazo: Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
O ECG será monitorizado continuamente desde 30 minutos antes até 24 horas após a administração, utilizando um sistema SpaceLabs.
Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Telemetria ECG: intervalo QT (segurança)
Prazo: Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
O ECG será monitorizado continuamente desde 30 minutos antes até 24 horas após a administração, utilizando um sistema SpaceLabs.
Dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Pico de fluxo expiratório (PEFR)
Prazo: Dia -1 a 6 para os períodos de tratamento 1 e 2. Dia -1 a 7 e dia 8 e 16 dos períodos de tratamento 3 a 5. Dia 21 do período de tratamento 5.
Será fornecido um medidor de PEFR aos participantes. Uma redução de 20% no valor normal do PEFR de um participante é considerada dentro da faixa normal.
Dia -1 a 6 para os períodos de tratamento 1 e 2. Dia -1 a 7 e dia 8 e 16 dos períodos de tratamento 3 a 5. Dia 21 do período de tratamento 5.
FEV1 (segurança)
Prazo: Dia -1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Volume expiratório forçado no primeiro segundo.
Dia -1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Oxímetro de pulso
Prazo: Dia 1 e 2 dos períodos de tratamento 1 a 5. Dia 21 dos períodos de tratamento 3 a 5.
A oximetria de pulso é um método não invasivo para monitorizar a saturação de oxigénio no sangue periférico, que será medida utilizando o SpaceLabs Patients Care Monitoring System (PCMS) e uma SOP HMR padrão.
Dia 1 e 2 dos períodos de tratamento 1 a 5. Dia 21 dos períodos de tratamento 3 a 5.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de TR4 e metabolito no plasma
Prazo: As amostras de sangue (4 mL) serão colhidas no dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
As concentrações plasmáticas de TR4 e metabolitos serão listadas e resumidas por tratamento, utilizando estatísticas descritivas. Os parâmetros farmacocinéticos (PK) individuais serão calculados.
As amostras de sangue (4 mL) serão colhidas no dia 1 dos períodos de tratamento 1 a 5.
Annexina-A1 plasmática
Prazo: Serão colhidas amostras de sangue (5 mL) no dia -1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e no dia 21 do período de tratamento 5.
A anexina-A1 é uma proteína anti-inflamatória global e sabe-se que os níveis do seu recetor são modulados em asmáticos. Os investigadores estão a utilizá-la como biomarcador inflamatório e irão medir a sua concentração no plasma utilizando um método ELISA validado.
Serão colhidas amostras de sangue (5 mL) no dia -1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e no dia 21 do período de tratamento 5.
Densidade de beta-2-adrenorreceptores linfocitários
Prazo: Serão colhidas amostras de sangue (8 mL) no dia -1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e no dia 21 do período de tratamento 5.
Ensaio de citometria de fluxo utilizado para medir a densidade de beta-2-adrenoceptor na superfície celular de subtipos de linfócitos.
Serão colhidas amostras de sangue (8 mL) no dia -1 dos períodos de tratamento 1 a 5 e no dia 21 do período de tratamento 5.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Trio Medicines Ltd.

Colaboradores

Hammersmith Medicines Research

Investigadores

  • Investigador principal: Denisa Wilkes, Hammersmith Medicines Research

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

16 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

16 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de novembro de 2025

Primeira postagem (Estimado)

9 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • T-030

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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