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Antagonisme sélectif des récepteurs β2-adrénergiques dans l'asthme

26 novembre 2025 mis à jour par: Trio Medicines Ltd.

Une étude en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité du TR4, un antagoniste sélectif des récepteurs β2-adrénergiques (β2-AR), chez les patients atteints d'asthme léger à modéré

Les objectifs sont d'évaluer la sécurité, la tolérance et l'effet sur les voies respiratoires du TR4 chez des patients atteints d'asthme léger à modéré. L'essai de Phase 1 est randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à doses croissantes dans sa conception.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après une période de rodage de 2 semaines, 12 patients éligibles seront randomisés pour recevoir soit TR4, soit un placebo. Neuf patients prendront des doses croissantes de 2,5, 5, 10 et 20 mg de gélules de TR4, chaque dose trois fois par jour pendant 7 jours, puis 40 mg trois fois par jour pendant 21 jours, sur une période totale de 7 semaines. Trois patients prendront des gélules de placebo correspondantes de manière similaire.

Le nombre de visites et leurs types sont les suivants. Il y aura un maximum de 10 visites à Hammersmith Medicines Research (HMR) pour les sujets qui achèvent l'étude entière selon le protocole. La visite 1 est une visite ambulatoire pour le consentement éclairé et le dépistage. La visite 2 est une courte visite ambulatoire au début d'une période de rodage de 2 semaines pour les sujets qui réussissent le dépistage. Après la période de rodage, les patients toujours éligibles recevront un calendrier pour 8 visites supplémentaires (visites 3 à 10). Les participants resteront à l'hôpital pendant 2 nuits lors de 5 de ces visites (visites 3 à 7), et pendant 1 nuit lors de la visite 10. Les visites 8 et 9 sont de courtes visites ambulatoires. L'étude prendra environ 10 semaines à chaque sujet pour être complétée. Pour les besoins de la collecte et de la gestion des données, l'étude est divisée en une session de dépistage, une période de rodage et 5 périodes de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • London
      • London, London, Royaume-Uni, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Hommes ou femmes
  • Âge minimum de 21 ans
  • Antécédents d'asthme léger à modéré depuis au moins 6 mois et contrôlé par un SABA inhalé, selon les besoins
  • Par ailleurs en bonne santé
  • Idéalement avoir participé à des études antérieures sur l'asthme
  • Aucun corticostéroïde pour quelque raison que ce soit dans les 8 semaines précédant le début du traitement
  • Aucun autre médicament sur ordonnance dans les 28 jours (à part un bêta-agoniste à action rapide (SABA) ou des contraceptifs chez les femmes)
  • Aucun médicament en vente libre dans les 7 jours (à part l'acétaminophène) avant le début du traitement
  • Dépistage négatif pour les drogues ; volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) supérieur ou égal à 70 % de la valeur prédite
  • Monoxyde d'azote exhalé fractionnel (FeNO) supérieur ou égal à 35 ppb
  • Chute de 15 % du VEMS après inhalation de mannitol (PD15)
  • Non-fumeur ou ancien fumeur (<5 paquets-années)
  • Substitution de l'inhalateur SABA du sujet par un inhalateur anticholinergique, le bromure d'ipratropium, pour une utilisation comme médicament de secours ou de soulagement pendant une période de rodage et pendant l'administration de TR4 ou d'un placebo.

Critères d'exclusion :

  • Test positif pour les hépatites B & C ou le VIH
  • Abus de drogues ou d'alcool
  • Infection des voies respiratoires ou exacerbation de l'asthme au cours des 4 dernières semaines
  • Asthme saisonnier actuel
  • Antécédents de traitement d'urgence pour l'asthme
  • Perte de plus de 400 mL de sang, ou participation à d'autres essais cliniques de médicaments non autorisés au cours des 3 mois précédents
  • Consommation de pamplemousse ou de remèdes à base de plantes au cours des 7 derniers jours
  • Opposition du médecin traitant du sujet
  • Sujets sexuellement actifs et n'utilisant pas de contraception fiable
  • Femmes qui allaitent, sont enceintes ou prévoient de le devenir pendant la période d'étude
  • Test PCR positif pour le virus SARS-CoV-2
  • Sujets qui n'ont pas reçu les deux doses d'un vaccin contre la COVID-19.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TR4
Après une période d’inclusion de 2 semaines, 9 patients seront répartis de manière aléatoire dans le groupe de traitement TR4. Ces 9 patients recevront des doses croissantes de 2,5, 5, 10 et 20 mg de TR4, chaque dose étant administrée trois fois par jour pendant 7 jours, puis 40 mg trois fois par jour pendant 21 jours, sur une période totale de 7 semaines.
Médicament: TR4
TR4 est un antagoniste sélectif des bêta-2-adrénorécepteurs. TR4 sera pesé dans des capsules opaques et libéré pour des patients individuels, conformément aux bonnes pratiques de fabrication (BPF).
Comparateur placebo: Placebo
Trois patients prendront des capsules de placebo correspondantes de manière similaire à TR4.
Autre: Placebo
Les gélules placebo contiendront de l'amidon dans des gélules opaques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mannitol (PD15)
Délai: Valeur de base (jour -1) des périodes de traitement 1 à 5.
La dose de mannitol provoquant une chute de 15 % du VEMS
Valeur de base (jour -1) des périodes de traitement 1 à 5.
Mannitol (PD15)
Délai: Jour 21 de la période de traitement 5.
La dose de mannitol provoquant une chute de 15 % du VEMS
Jour 21 de la période de traitement 5.
Spirométrie (VEMS)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Test de fonction pulmonaire : Le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS).
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Spirométrie (VEMS)
Délai: Jour 2 des périodes de traitement 1 à 5.
Test de fonction pulmonaire : Le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS).
Jour 2 des périodes de traitement 1 à 5.
Spirométrie (VEMS)
Délai: Jour 21 de la période de traitement 5.
Test de fonction pulmonaire : Le volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS).
Jour 21 de la période de traitement 5.
Spirométrie (CVF)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5
Test de la fonction pulmonaire : capacité vitale forcée (FVC)
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5
Spirométrie (CVF)
Délai: Jour 2 des périodes de traitement 1 à 5
Test de fonction pulmonaire : capacité vitale forcée (FVC).
Jour 2 des périodes de traitement 1 à 5
Spirométrie (CVF)
Délai: Jour 21 de la période de traitement 5
Test de fonction pulmonaire : capacité vitale forcée (FVC).
Jour 21 de la période de traitement 5
Spirométrie (FEF 25-75)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5
Test de la fonction pulmonaire : le débit expiratoire forcé moyen (FEF 25-75) correspond au débit expiratoire forcé moyen durant la moitié médiane de la CVF.
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5
Spirométrie (FEF 25-75)
Délai: Jour 2 des périodes de traitement 1 à 5
Test de fonction pulmonaire : le débit expiratoire forcé médian (FEF 25-75) est le débit expiratoire forcé moyen pendant la moitié médiane de la CVF.
Jour 2 des périodes de traitement 1 à 5
Spirométrie (FEF 25-75)
Délai: Jour 21 de la période de traitement 5.
Test de fonction pulmonaire : le débit expiratoire forcé moyen (FEF 25-75) correspond au débit expiratoire forcé moyen pendant la moitié médiane de la CVF
Jour 21 de la période de traitement 5.
Spirométrie (VEMS/CVF)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Test de la fonction pulmonaire : VEMS en pourcentage de la CVF (VEMS/CVF).
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Spirométrie (VEMS/CVF)
Délai: Jour 2 des périodes de traitement 1 à 5.
Test de fonction pulmonaire : VEMS en pourcentage de la CVF (VEMS/CVF).
Jour 2 des périodes de traitement 1 à 5.
Spirométrie (FEV1/FVC)
Délai: Jour 21 de la période de traitement 5.
Test de la fonction pulmonaire : VEMS en pourcentage de la CVF (VEMS/CVF).
Jour 21 de la période de traitement 5.
Oscillométrie par impulsion (IOS) (R5, R5-R20)
Délai: Variation entre la ligne de base (jour -1) et le jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Test de la fonction pulmonaire : Un oscillomètre à impulsion Jaeger sera utilisé pour obtenir des mesures selon la procédure opératoire standard (SOP) du chercheur et un algorithme publié. Les paramètres suivants seront utilisés pour l'IOS : des impulsions de pression oscillométriques seront superposées à la respiration normale du sujet, pendant environ 30 s, avec une séquence d'impulsions de 5 par seconde et un spectre de fréquences entre 5 et 35 Hz. La résistance (R) à 5-20 Hz (R5 et R5-R20) pendant la respiration normale sera mesurée.
Variation entre la ligne de base (jour -1) et le jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
IOS (R5, R5-R20)
Délai: Jour 21 de la période de traitement 5.
Test de fonction pulmonaire : Un oscillomètre à impulsion Jaeger sera utilisé pour obtenir des mesures conformément à la procédure opératoire standardisée (SOP) des investigateurs et à un algorithme publié. Les paramètres suivants seront utilisés pour l'IOS : des impulsions de pression oscillométriques seront superposées à la respiration normale du sujet, pendant environ 30 s, avec une séquence d'impulsions de 5 par seconde et un spectre de fréquences compris entre 5 et 35 Hz. La résistance (R) à 5-20 Hz (R5 et R5-R20) pendant la respiration normale sera mesurée.
Jour 21 de la période de traitement 5.
IOS (AX)
Délai: Changement entre le niveau de base (jour -1) et le jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Test de fonction pulmonaire : Un oscillomètre à impulsion Jaeger sera utilisé pour obtenir des mesures conformément à la SOP de l'investigateur et à un algorithme publié. Les paramètres suivants seront utilisés pour l'IOS : des impulsions de pression oscillométriques seront superposées à la respiration normale du sujet, pendant environ 30 s, avec une séquence d'impulsions de 5 par seconde et un spectre de fréquences entre 5 et 35 Hz. La réactance (X) à 5-20 Hz (AX) pendant la respiration normale sera mesurée.
Changement entre le niveau de base (jour -1) et le jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
IOS (AX)
Délai: Jour 21 de la période de traitement 5.
Test de fonction pulmonaire : Un oscillomètre à impulsion Jaeger sera utilisé pour obtenir des mesures conformément à la SOP des investigateurs et à un algorithme publié. Les paramètres suivants seront utilisés pour l'IOS : des impulsions de pression oscillométriques seront superposées à la respiration spontanée du sujet, pendant environ 30 s, avec une séquence d'impulsions de 5 par seconde et un spectre de fréquences entre 5 et 35 Hz. La réactance (X) à 5-20 Hz (AX) pendant la respiration spontanée normale sera mesurée.
Jour 21 de la période de traitement 5.
Oxyde nitrique des voies aériennes (FeNO)
Délai: Changement entre la ligne de base (jour -1) et le jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Le FeNO sera mesuré à l'aide de l'appareil électronique portable NIOX Viro.
Changement entre la ligne de base (jour -1) et le jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Monoxyde d'azote des voies aériennes (FeNO)
Délai: Jour 21 de la période de traitement 5.
La mesure du FeNO sera effectuée à l'aide de l'appareil électronique portable NIOX Viro.
Jour 21 de la période de traitement 5.
Éosinophiles sanguins
Délai: Jour -1 des périodes de traitement 1 à 5.
La concentration d'éosinophiles sanguins sera utilisée comme marqueur inflammatoire.
Jour -1 des périodes de traitement 1 à 5.
Éosinophiles sanguins
Délai: Jour 21 de la période de traitement 5.
La concentration d'éosinophiles sanguins sera utilisée comme marqueur inflammatoire.
Jour 21 de la période de traitement 5.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Signes vitaux (sécurité) : Pression artérielle
Délai: Jour 1 et 2 des périodes de traitement 1 à 5. Jour 21 et 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Les signes vitaux sont évalués pour déterminer la sécurité et la tolérance du traitement.
Jour 1 et 2 des périodes de traitement 1 à 5. Jour 21 et 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Signes vitaux (sécurité) : Fréquence cardiaque
Délai: Jour 1 et 2 des périodes de traitement 1 à 5. Jour 21 et 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Les signes vitaux sont évalués pour déterminer la sécurité et la tolérance du traitement.
Jour 1 et 2 des périodes de traitement 1 à 5. Jour 21 et 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Signes vitaux (sécurité) : Fréquence respiratoire
Délai: Jour 1 et 2 des périodes de traitement 1 à 5. Jour 21 et 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Les signes vitaux sont évalués pour déterminer la sécurité et la tolérance du traitement.
Jour 1 et 2 des périodes de traitement 1 à 5. Jour 21 et 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Signes vitaux (sécurité) : Température buccale
Délai: Jour 1 et 2 des périodes de traitement 1 à 5. Jour 21 et 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Les signes vitaux sont évalués pour déterminer la sécurité et la tolérabilité du traitement.
Jour 1 et 2 des périodes de traitement 1 à 5. Jour 21 et 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Analyses de sécurité du sang et de l'urine
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 et jour 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Des prélèvements sanguins et urinaires pour les tests de sécurité seront effectués avant l'administration du traitement. Du sang sera prélevé pour l'hématologie (2 mL dans EDTA), ainsi que pour la biochimie et la sérologie (2 x 3,5 mL).
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 et jour 22 des périodes de traitement 3 à 5.
ECG 12 dérivations : Fréquence ventriculaire (sécurité)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 et jour 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Un ECG à 12 dérivations sera réalisé pour évaluer la sécurité et la tolérance du traitement. La fréquence ventriculaire sera évaluée.
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 et jour 22 des périodes de traitement 3 à 5.
ECG 12 dérivations : intervalle PR (sécurité)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 et jour 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Un ECG à 12 dérivées sera réalisé pour évaluer la sécurité et la tolérance du traitement. L'intervalle PR correspond au temps entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS.
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 et jour 22 des périodes de traitement 3 à 5.
ECG 12 dérivations : QRS (sécurité)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 et jour 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Un ECG à 12 dérivations sera réalisé pour évaluer la sécurité et la tolérance du traitement. Le complexe QRS est la combinaison des ondes Q, R et S.
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 et jour 22 des périodes de traitement 3 à 5.
ECG 12 dérivations : intervalle QT (sécurité)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 et jour 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Un ECG à 12 dérivées sera réalisé pour évaluer la sécurité et la tolérance du traitement. Intervalle QT corrigé selon la formule de Frederica (QTcF).
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 et jour 22 des périodes de traitement 3 à 5.
Télémétrie ECG : Fréquence ventriculaire (sécurité)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
L'ECG sera surveillé en continu à partir de 30 minutes avant jusqu'à 24h après l'administration, en utilisant un système SpaceLabs.
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Télémétrie ECG : intervalle PR (sécurité)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
L'ECG sera surveillé en continu de 30 minutes avant jusqu'à 24 heures après l'administration, à l'aide d'un système SpaceLabs.
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Télémétrie ECG : QRS (sécurité)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
L'ECG sera surveillé en continu de 30 min avant jusqu'à 24h après l'administration, en utilisant un système SpaceLabs.
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Télémétrie ECG : intervalle QT (sécurité)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
L'ECG sera surveillé en continu de 30 min avant jusqu'à 24h après l'administration, en utilisant un système SpaceLabs.
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Débit expiratoire de pointe (PEFR)
Délai: Jour -1 à 6 pour les périodes de traitement 1 et 2. Jour -1 à 7 et jour 8 et 16 des périodes de traitement 3 à 5. Jour 21 de la période de traitement 5.
Les sujets recevront un débitmètre de pointe.
Une baisse de 20 % du DEP normal d'un sujet est considérée dans la plage normale.
Jour -1 à 6 pour les périodes de traitement 1 et 2. Jour -1 à 7 et jour 8 et 16 des périodes de traitement 3 à 5. Jour 21 de la période de traitement 5.
VEMS (sécurité)
Délai: Jour -1 des périodes de traitement 1 à 5.
Volume expiratoire maximum seconde.
Jour -1 des périodes de traitement 1 à 5.
Oxymétrie de pouls
Délai: Jour 1 et 2 des périodes de traitement 1 à 5. Jour 21 des périodes de traitement 3 à 5.
L'oxymétrie de pouls est une méthode non invasive de surveillance de la saturation en oxygène dans le sang périphérique, qui sera mesurée à l'aide du système de surveillance des patients SpaceLabs (PCMS) et d'une SOP HMR standard.
Jour 1 et 2 des périodes de traitement 1 à 5. Jour 21 des périodes de traitement 3 à 5.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique de TR4 et de métabolites
Délai: Des échantillons de sang (4 mL) seront prélevés le jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Les concentrations plasmatiques de TR4 et des métabolites seront listées et résumées par traitement, à l'aide de statistiques descriptives. Les paramètres pharmacocinétiques (PK) individuels seront calculés.
Des échantillons de sang (4 mL) seront prélevés le jour 1 des périodes de traitement 1 à 5.
Annexine-A1 plasmatique
Délai: Des échantillons sanguins (5 mL) seront prélevés le jour -1 des périodes de traitement 1 à 5 et le jour 21 de la période de traitement 5.
L'annexine-A1 est une protéine anti-inflammatoire globale et les niveaux de son récepteur sont connus pour être modulés chez les asthmatiques. Les investigateurs l'utilisent comme biomarqueur inflammatoire et mesureront sa concentration dans le plasma en utilisant une méthode ELISA validée.
Des échantillons sanguins (5 mL) seront prélevés le jour -1 des périodes de traitement 1 à 5 et le jour 21 de la période de traitement 5.
Densité des récepteurs bêta-2-adrénergiques des lymphocytes
Délai: Des prélèvements sanguins (8 mL) seront effectués le jour -1 des périodes de traitement 1 à 5 et le jour 21 de la période de traitement 5.
Test par cytométrie en flux utilisé pour mesurer la densité de surface cellulaire du bêta-2-adrénorécepteur sur les sous-types lymphocytaires.
Des prélèvements sanguins (8 mL) seront effectués le jour -1 des périodes de traitement 1 à 5 et le jour 21 de la période de traitement 5.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Trio Medicines Ltd.

Collaborateurs

Hammersmith Medicines Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Denisa Wilkes, Hammersmith Medicines Research

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

16 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

16 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2025

Première publication (Estimé)

9 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • T-030

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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