Selektivní antagonismus β₂-AR u astmatu
26. listopadu 2025 aktualizováno: Trio Medicines Ltd.
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s postupně zvyšovanou dávkou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti přípravku TR4, selektivního antagonisty β2-adrenergních receptorů (β2-AR), u pacientů s mírnou až středně těžkou astmatem
Cílem je posoudit bezpečnost, snášenlivost a účinek přípravku TR4 na dýchací cesty u pacientů s mírnou až středně těžkou astmatem.
Studie fáze 1 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná a má vzestupnou dávku.
Přehled studie
Detailní popis
Po dvoutýdenním úvodním období bude 12 způsobilých pacientů randomizováno k léčbě buď přípravkem TR4, nebo placebem. Devět pacientů bude užívat postupně zvyšované dávky 2,5, 5, 10 a 20 mg kapslí TR4, každá dávka třikrát denně po dobu 7 dnů, a poté 40 mg třikrát denně po dobu 21 dnů, celkem po dobu 7 týdnů. Tři pacienti budou stejným způsobem užívat odpovídající placebo kapsle.
Počet návštěv a jejich typy jsou následující. Pro subjekty, které dokončí celou studii podle protokolu, bude maximálně 10 návštěv ve společnosti Hammersmith Medicines Research (HMR). Návštěva 1 je ambulantní návštěva za účelem informovaného souhlasu a screeningu. Návštěva 2 je krátká ambulantní návštěva na začátku dvoutýdenního úvodního období pro subjekty, které projdou screeningem. Po úvodním období obdrží stále způsobilí pacienti harmonogram pro dalších 8 návštěv (návštěvy 3-10). Účastníci zůstanou na oddělení po 2 noci během 5 z těchto návštěv (návštěvy 3-7) a po 1 noc během návštěvy 10. Návštěvy 8 a 9 jsou krátké ambulantní návštěvy. Studie zabere každému subjektu přibližně 10 týdnů. Pro účely sběru a správy dat je studie rozdělena na jedno sezení pro screening, úvodní období a 5 léčebných období.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
London
-
London, London, Spojené království, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kriteria pro zařazení:
- Muži nebo ženy
- Minimálně 21 let
- Historie mírného až středně těžkého astmatu po dobu alespoň 6 měsíců a kontrolovaného inhalačním SABA dle potřeby
- Jinak zdraví
- Ideálně se účastnili předchozích studií astmatu
- Žádné kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu do 8 týdnů před začátkem podávání léčiva
- Žádné jiné léky na předpis do 28 dnů (kromě krátkodobě působícího beta-agonisty (SABA) nebo antikoncepce u žen)
- Žádné volně prodejné léky do 7 dnů (kromě acetaminofenu) před začátkem podávání léčiva
- Negativní test na drogy zneužívání; vynucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) více než nebo rovno 70 % předpovězené hodnoty
- Frakční vydechovaný oxid dusnatý (FeNO) více než nebo rovno 35 ppb
- 15% pokles FEV1 po inhalaci mannitolu (PD15)
- Nekuřák nebo bývalý kuřák (<5 balíčkoroků)
- Náhrada inhalátoru SABA subjektu anticholinergním inhalátorem, ipratropiumbromidem, pro použití jako úlevový nebo záchranný lék během úvodního období a během podávání TR4 nebo placeba.
Kriteria pro vyloučení:
- Pozitivní test na hepatitidu B & C nebo HIV
- Zneužívání drog nebo alkoholu
- Infekce dýchacích cest nebo exacerbace astmatu v posledních 4 týdnech
- Aktuální sezónní astma
- Historie neodkladné léčby astmatu
- Ztráta více než 400 ml krve nebo účast v jiných klinických studiích neschválených léků v předchozích 3 měsících
- Konzumace grapefruitu nebo bylinných přípravků v posledních 7 dnech
- Nesouhlas praktického lékaře subjektu (GP)
- Subjekty, které jsou sexuálně aktivní a nepoužívají spolehlivou antikoncepci
- Ženy, které kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během studie
- Pozitivní test polymerázové řetězové reakce (PCR) na virus SARS-CoV-2
- Subjekty, které neobdržely obě dávky vakcíny proti COVID-19.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TR4
Po úvodním období 2 týdnů bude 9 pacientů náhodně přiděleno do léčebné větve TR4.
Těchto 9 pacientů bude užívat postupně zvyšované dávky 2,5, 5, 10 a 20 mg TR4, každou dávku třikrát denně po dobu 7 dnů, a poté 40 mg třikrát denně po dobu 21 dnů, celkem po dobu 7 týdnů.
|
TR4 je selektivní antagonista beta-2-adrenergních receptorů.
TR4 bude naváženo do neprůhledných kapslí a uvolňováno pro jednotlivé pacienty v souladu s dobrými výrobními praktikami (GMP).
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Tři pacienti budou užívat tobolky s placebem stejným způsobem jako přípravek TR4.
|
Placebo kapsle budou obsahovat start v neprůhledných kapslích.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mannitol (PD15)
Časové okno: Výchozí stav (den -1) léčebných období 1 až 5.
|
Dávka mannitolu způsobující 15% pokles FEV1
|
Výchozí stav (den -1) léčebných období 1 až 5.
|
|
Mannitol (PD15)
Časové okno: Den 21 léčebného období 5.
|
Dávka mannitolu způsobující 15% pokles FEV1
|
Den 21 léčebného období 5.
|
|
Spirometrie (FEV1)
Časové okno: 1. den léčebných období 1 až 5.
|
Test plicních funkcí: Vynucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1).
|
1. den léčebných období 1 až 5.
|
|
Spirometrie (FEV1)
Časové okno: Den 2 léčebných období 1 až 5.
|
Test plicních funkcí: Nucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1).
|
Den 2 léčebných období 1 až 5.
|
|
Spirometrie (FEV1)
Časové okno: 21. den léčebného období 5.
|
Test plicních funkcí: Nucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1).
|
21. den léčebného období 5.
|
|
Spirometrie (FVC)
Časové okno: 1. den léčebných období 1 až 5
|
Test plicních funkcí: nucená vitální kapacita (FVC)
|
1. den léčebných období 1 až 5
|
|
Spirometrie (FVC)
Časové okno: Den 2 léčebných období 1 až 5
|
Test plicních funkcí: vynucená vitální kapacita (FVC).
|
Den 2 léčebných období 1 až 5
|
|
Spirometrie (FVC)
Časové okno: Den 21 léčebného období 5
|
Test plicní funkce: nucená vitální kapacita (FVC).
|
Den 21 léčebného období 5
|
|
Spirometrie (FEF 25-75)
Časové okno: 1. den léčebných období 1 až 5
|
Test plicních funkcí: nucený středový výdechový průtok (FEF 25-75) je průměrný nucený výdechový průtok během střední poloviny FVC.
|
1. den léčebných období 1 až 5
|
|
Spirometrie (FEF 25-75)
Časové okno: Den 2 léčebných období 1 až 5
|
Test plicních funkcí: nucený střední výdechový průtok (FEF 25-75) je průměrný nucený výdechový průtok během střední poloviny FVC.
|
Den 2 léčebných období 1 až 5
|
|
Spirometrie (FEF 25-75)
Časové okno: Den 21 léčebného období 5.
|
Test funkce plic: nucený střední výdechový průtok (FEF 25-75) je průměrný nucený výdechový průtok během střední poloviny FVC
|
Den 21 léčebného období 5.
|
|
Spirometrie (FEV1/FVC)
Časové okno: Den 1 léčebných období 1 až 5.
|
Test plicních funkcí: FEV1 jako procento FVC (FEV1/FVC).
|
Den 1 léčebných období 1 až 5.
|
|
Spirometrie (FEV1/FVC)
Časové okno: 2. den léčebných období 1 až 5.
|
Test plicních funkcí: FEV1 jako procento FVC (FEV1/FVC).
|
2. den léčebných období 1 až 5.
|
|
Spirometrie (FEV1/FVC)
Časové okno: 21. den léčebného období 5.
|
Test plicních funkcí: FEV1 jako procento z FVC (FEV1/FVC).
|
21. den léčebného období 5.
|
|
Impulzní oscilometrie (IOS) (R5, R5-R20)
Časové okno: Změna mezi výchozím stavem (den -1) a dnem 1 léčebných období 1 až 5.
|
Test funkce plic: K získání měření bude použit Jaegerův impulsní oscilometr podle standardního provozního postupu (SOP) výzkumníků a publikovaného algoritmu.
Pro IOS budou použity následující nastavení: oscilometrické tlakové impulsy budou superponovány na klidové dýchání subjektu po dobu přibližně 30 s, s pulzní sekvencí 5 za sekundu a frekvenčním spektrem mezi 5 a 35 Hz.
Bude měřen odpor (R) při 5-20 Hz (R5 a R5-R20) během normálního klidového dýchání.
|
Změna mezi výchozím stavem (den -1) a dnem 1 léčebných období 1 až 5.
|
|
IOS (R5, R5-R20)
Časové okno: 21. den léčebného období 5.
|
Test plicních funkcí: K získání měření bude použit Jaegerův impulsní oscilometr podle SOP vyšetřovatelů a publikovaného algoritmu.
Pro IOS budou použity následující nastavení: oscilometrické tlakové impulsy budou superponovány na klidové dýchání subjektu po dobu přibližně 30 s s pulzní sekvencí 5 za sekundu a frekvenčním spektrem mezi 5 a 35 Hz.
Bude měřen odpor (R) při 5-20 Hz (R5 a R5-R20) během normálního klidového dýchání.
|
21. den léčebného období 5.
|
|
IOS (AX)
Časové okno: Změna mezi výchozí hodnotou (den -1) a dnem 1 léčebných období 1 až 5.
|
Test plicních funkcí: K měření bude použit Jaegerův impulsní oscilometr podle SOP výzkumníka a publikovaného algoritmu.
Pro IOS budou použity následující nastavení: oscilometrické tlakové impulzy budou superponovány na klidové dýchání subjektu po dobu přibližně 30 s s pulzní sekvencí 5 za sekundu a frekvenčním spektrem mezi 5 a 35 Hz.
Bude měřena reaktance (X) při 5-20 Hz (AX) během normálního klidového dýchání.
|
Změna mezi výchozí hodnotou (den -1) a dnem 1 léčebných období 1 až 5.
|
|
IOS (AX)
Časové okno: 21. den léčebného období 5.
|
Test plicních funkcí: K získání měření bude použit Jaegerův impulsní oscilometr podle SOP výzkumníků a publikovaného algoritmu.
Pro IOS budou použita následující nastavení: oscilometrické tlakové impulsy budou aplikovány na klidové dýchání subjektu po dobu přibližně 30 s, s frekvencí 5 impulzů za sekundu a frekvenčním spektrem mezi 5 a 35 Hz.
Bude měřena reaktance (X) při 5-20 Hz (AX) během normálního klidového dýchání.
|
21. den léčebného období 5.
|
|
Dusík v dýchacích cestách (FeNO)
Časové okno: Změna mezi výchozím stavem (den -1) a dnem 1 v léčebných obdobích 1 až 5.
|
FeNO bude měřeno pomocí přenosného elektronického zařízení NIOX Viro.
|
Změna mezi výchozím stavem (den -1) a dnem 1 v léčebných obdobích 1 až 5.
|
|
Dusík v dýchacích cestách (FeNO)
Časové okno: 21. den léčebného období 5.
|
FeNO bude měřeno pomocí ručního elektronického zařízení NIOX Viro.
|
21. den léčebného období 5.
|
|
Eozinofily v krvi
Časové okno: Den -1 léčebných období 1 až 5.
|
Koncentrace eozinofilů v krvi bude použita jako zánětlivý marker.
|
Den -1 léčebných období 1 až 5.
|
|
Eozinofily v krvi
Časové okno: 21. den léčebného období 5.
|
Koncentrace eosinofilů v krvi bude použita jako zánětlivý marker.
|
21. den léčebného období 5.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vitální funkce (bezpečnost): Krevní tlak
Časové okno: 1. a 2. den léčebných období 1 až 5. 21. a 22. den léčebných období 3 až 5.
|
Vitalní znaky jsou hodnoceny za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti léčby.
|
1. a 2. den léčebných období 1 až 5. 21. a 22. den léčebných období 3 až 5.
|
|
Vital signs (safety): Heart rate
Časové okno: Den 1 a 2 léčebných období 1 až 5. Den 21 a 22 léčebných období 3 až 5.
|
Vitální funkce jsou hodnoceny pro určení bezpečnosti a snášenlivosti léčby.
|
Den 1 a 2 léčebných období 1 až 5. Den 21 a 22 léčebných období 3 až 5.
|
|
Vital signs (safety): Respiratory rate
Časové okno: Den 1 a 2 léčebných období 1 až 5. Den 21 a 22 léčebných období 3 až 5.
|
Životní funkce jsou hodnoceny za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti léčby.
|
Den 1 a 2 léčebných období 1 až 5. Den 21 a 22 léčebných období 3 až 5.
|
|
Vitální známky (bezpečnost): Orální teplota
Časové okno: Den 1 a 2 léčebných období 1 až 5. Den 21 a 22 léčebních období 3 až 5.
|
Vitální funkce jsou hodnoceny za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti léčby.
|
Den 1 a 2 léčebných období 1 až 5. Den 21 a 22 léčebních období 3 až 5.
|
|
Bezpečnostní testy krve a moči
Časové okno: Den 1 léčebných období 1 až 5 a den 22 léčebných období 3 až 5.
|
Krev a moč pro bezpečnostní testy budou odebrány před podáním léku.
Krev bude odebrána pro hematologii (2 ml v EDTA) a pro biochemii a sérologii (2 x 3,5 ml).
|
Den 1 léčebných období 1 až 5 a den 22 léčebných období 3 až 5.
|
|
12-svodové EKG: Komorová frekvence (bezpečnost)
Časové okno: Den 1 léčebných období 1 až 5 a den 22 léčebných období 3 až 5.
|
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti léčby bude provedeno 12-svodové EKG.
Bude hodnocena komorová frekvence.
|
Den 1 léčebných období 1 až 5 a den 22 léčebných období 3 až 5.
|
|
12-svodové EKG: PR interval (bezpečnost)
Časové okno: 1. den léčebných období 1 až 5 a 22. den léčebných období 3 až 5.
|
12-svodové EKG bude provedeno k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti léčby.
Interval PR je čas od začátku vlny P do začátku komplexu QRS.
|
1. den léčebných období 1 až 5 a 22. den léčebných období 3 až 5.
|
|
12-svodové EKG: QRS (bezpečnostní)
Časové okno: Den 1 léčebných období 1 až 5 a den 22 léčebných období 3 až 5.
|
12-svodové EKG bude provedeno pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti léčby.
Komplex QRS je kombinací vln Q, R a S.
|
Den 1 léčebných období 1 až 5 a den 22 léčebných období 3 až 5.
|
|
12-svodové EKG: QT interval (bezpečnost)
Časové okno: Den 1 léčebných období 1 až 5 a den 22 léčebních období 3 až 5.
|
12-svodové EKG bude provedeno k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti léčby.
Korigovaný QT interval pomocí Fredericova vzorce (QTcF).
|
Den 1 léčebných období 1 až 5 a den 22 léčebních období 3 až 5.
|
|
EKG telemetrie: Komorová frekvence (bezpečnost)
Časové okno: 1. den léčebných období 1 až 5.
|
EKG bude kontinuálně monitorováno pomocí systému SpaceLabs od 30 minut před podáním až do 24 hodin po podání.
|
1. den léčebných období 1 až 5.
|
|
ECG telemetrie: PR interval (bezpečnost)
Časové okno: 1. den léčebných období 1 až 5.
|
EKG bude kontinuálně monitorováno pomocí systému SpaceLabs od 30 minut před podáním až do 24 hodin po podání.
|
1. den léčebných období 1 až 5.
|
|
EKG telemetrie: QRS (bezpečnost)
Časové okno: 1. den léčebných období 1 až 5.
|
EKG bude monitorováno nepřetržitě od 30 minut před podáním až do 24 hodin po podání pomocí systému SpaceLabs.
|
1. den léčebných období 1 až 5.
|
|
EKG telemetrie: QT interval (bezpečnost)
Časové okno: Den 1 léčebných období 1 až 5.
|
EKG bude monitorováno nepřetržitě od 30 minut před podáním až do 24 hodin po podání, pomocí systému SpaceLabs.
|
Den 1 léčebných období 1 až 5.
|
|
Špičková výdechová rychlost (PEFR)
Časové okno: Den -1 až 6 pro léčebná období 1 a 2. Den -1 až 7 a den 8 a 16 léčebných období 3 až 5. Den 21 léčebného období 5.
|
Účastníkům bude poskytnut PEFR metr.
Pokles o 20 % oproti normálnímu PEFR účastníka je považován za normální rozmezí. |
Den -1 až 6 pro léčebná období 1 a 2. Den -1 až 7 a den 8 a 16 léčebných období 3 až 5. Den 21 léčebného období 5.
|
|
FEV1 (bezpečnost)
Časové okno: Den -1 léčebných období 1 až 5.
|
Nucený výdechový objem za 1 sekundu.
|
Den -1 léčebných období 1 až 5.
|
|
Pulzní oxymetrie
Časové okno: Den 1 a 2 léčebných období 1 až 5. Den 21 léčebních období 3 až 5.
|
Pulzní oxymetrie je neinvazivní metoda sledování saturace kyslíku v periferní krvi, která bude měřena pomocí systému SpaceLabs Patients Care Monitoring System (PCMS) a standardní HMR SOP.
|
Den 1 a 2 léčebných období 1 až 5. Den 21 léčebních období 3 až 5.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace plazmatického TR4 a metabolitů
Časové okno: Vzorky krve (4 ml) budou odebrány 1. den léčebných období 1 až 5.
|
Plazmatické koncentrace TR4 a metabolitů budou uvedeny a shrnuty podle léčby pomocí popisné statistiky.
Jednotlivé farmakokinetické (PK) parametry budou vypočítány.
|
Vzorky krve (4 ml) budou odebrány 1. den léčebných období 1 až 5.
|
|
Plazmatická anexin-A1
Časové okno: Odběr vzorků krve (5 ml) bude proveden v den -1 léčebných období 1 až 5 a v den 21 léčebného období 5.
|
Annexin-A1 je globální protizánětlivý protein a je známo, že jeho hladiny receptoru jsou modulovány u astmatiků.
Výzkumníci jej používají jako zánětlivý biomarker a budou měřit jeho koncentraci v plazmě pomocí validované metody ELISA.
|
Odběr vzorků krve (5 ml) bude proveden v den -1 léčebných období 1 až 5 a v den 21 léčebného období 5.
|
|
Hustota beta-2-adrenergních receptorů lymfocytů
Časové okno: Vzorky krve (8 ml) budou odebrány v den -1 léčebných období 1 až 5 a v den 21 léčebného období 5.
|
Průtoková cytometrie použitá k měření hustoty beta-2-adrenergního receptoru na povrchu buněk u subtypů lymfocytů.
|
Vzorky krve (8 ml) budou odebrány v den -1 léčebných období 1 až 5 a v den 21 léčebného období 5.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Denisa Wilkes, Hammersmith Medicines Research
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. února 2018
Primární dokončení (Aktuální)
16. srpna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
16. srpna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. listopadu 2025
První zveřejněno (Odhadovaný)
9. prosince 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
9. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- T-030
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .