Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Селективная β2-АР Антагонистическая Терапия при Астме

26 ноября 2025 г. обновлено: Trio Medicines Ltd.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с возрастающей дозой для оценки безопасности, переносимости и эффективности TR4, селективного антагониста β2-адренорецепторов (β2-АР), у пациентов с легкой и средней степенью тяжести бронхиальной астмы

Целями являются оценка безопасности, переносимости и воздействия на дыхательные пути препарата TR4 у пациентов с легкой и умеренной степенью астмы. Исследование 1 фазы является рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым и имеет дизайн с возрастающей дозой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После двухнедельного подготовительного периода 12 подходящих пациентов будут рандомизированы для лечения либо TR4, либо плацебо. Девять пациентов будут принимать возрастающие дозы 2,5, 5, 10 и 20 мг капсул TR4, каждую дозу три раза в день в течение 7 дней, а затем 40 мг три раза в день в течение 21 дня, в общей сложности за период 7 недель. Три пациента будут принимать соответствующие капсулы плацебо аналогичным образом.

Количество и типы визитов следующие. Для тех участников, которые завершат все исследование в соответствии с протоколом, будет максимум 10 визитов в Hammersmith Medicines Research (HMR). Визит 1 — амбулаторный визит для получения информированного согласия и скрининга. Визит 2 — краткий амбулаторный визит в начале двухнедельного подготовительного периода для тех участников, которые прошли скрининг. После подготовительного периода пациентам, которые всё ещё соответствуют критериям, будет назначен график ещё 8 визитов (Визиты 3-10). Участники будут находиться в стационаре в течение 2 ночей во время 5 из этих визитов (Визиты 3-7) и в течение 1 ночи во время Визита 10. Визиты 8 и 9 — краткие амбулаторные визиты. Каждому участнику потребуется около 10 недель для завершения исследования. Для целей сбора данных и управления исследование разделено на один сеанс для скрининга, подготовительный период и 5 периодов лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины
  • Минимальный возраст 21 год
  • Анамнез легкой или средней степени тяжести астмы не менее 6 месяцев, контролируемой ингаляционным SABA по необходимости
  • В остальном здоровые
  • В идеале участвовали в предыдущих исследованиях астмы
  • Отсутствие приема кортикостероидов по любой причине в течение 8 недель до начала приема препарата
  • Отсутствие приема других рецептурных лекарственных средств в течение 28 дней (кроме короткодействующего бета-агониста (SABA) или контрацептивов у женщин)
  • Отсутствие приема безрецептурных лекарственных средств в течение 7 дней (кроме ацетаминофена) до начала приема препарата
  • Отрицательный результат скрининга на наркотические вещества; объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) более или равен 70% от прогнозируемого
  • Фракционная концентрация оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) более или равна 35 ppb
  • Снижение ОФВ1 на 15% после ингаляции маннитола (PD15)
  • Не курящие или бывшие курильщики (<5 пачко-лет)
  • Замена ингалятора SABA субъекта на антихолинергический ингалятор, ипратропия бромид, для использования в качестве облегчающего или спасательного лекарственного средства в течение подготовительного периода и в период приема TR4 или плацебо.

Критерии исключения:

  • Положительный тест на гепатит B и C или ВИЧ
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем
  • Инфекция дыхательных путей или обострение астмы в последние 4 недели
  • Текущая сезонная астма
  • Анамнез неотложного лечения астмы
  • Потеря более 400 мл крови или участие в других клинических исследованиях нелицензированных лекарственных средств в течение предыдущих 3 месяцев
  • Употребление грейпфрута или растительных средств в течение последних 7 дней
  • Возражение врача общей практики субъекта (GP)
  • Субъекты, ведущие половую жизнь и не использующие надежную контрацепцию
  • Женщины, кормящие грудью, беременные или планирующие беременность в период исследования
  • Положительный тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирус SARS-CoV-2
  • Субъекты, не получившие обе дозы вакцины против COVID-19.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТР4
После двухнедельного подготовительного периода 9 пациентов будут случайным образом распределены в группу лечения TR4. Эти 9 пациентов будут принимать возрастающие дозы TR4: 2,5, 5, 10 и 20 мг три раза в день в течение 7 дней на каждой дозе, а затем 40 мг три раза в день в течение 21 дня, общий период лечения составит 7 недель.
Лекарство: TR4
TR4 является селективным антагонистом бета-2-адренорецепторов. TR4 будет взвешиваться в непрозрачные капсулы и выпускаться для отдельных пациентов в соответствии с правилами надлежащей производственной практики (GMP).
Плацебо Компаратор: Плацебо
Три пациента будут принимать капсулы плацебо, соответствующие по внешнему виду, аналогичным образом, как и TR4.
Другой: Плацебо
Плацебо-капсулы будут содержать старт в непрозрачных капсулах.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Маннитол (PD15)
Временное ограничение: Базовый уровень (день -1) периодов лечения с 1 по 5.
Доза маннитола, вызывающая 15%-ное падение ОФВ1
Базовый уровень (день -1) периодов лечения с 1 по 5.
Маннитол (PD15)
Временное ограничение: День 21 периода лечения 5.
Доза маннитола, вызывающая снижение ОФВ1 на 15%
День 21 периода лечения 5.
Спирометрия (ОФВ1)
Временное ограничение: День 1 периодов лечения с 1 по 5.
Тест функции лёгких: Объём форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1).
День 1 периодов лечения с 1 по 5.
Спирометрия (ОФВ1)
Временное ограничение: День 2 периодов лечения с 1 по 5.
Тест функции легких: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1).
День 2 периодов лечения с 1 по 5.
Спирометрия (ОФВ1)
Временное ограничение: 21-й день 5-го периода лечения.
Тест функции легких: Объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1).
21-й день 5-го периода лечения.
Спирометрия (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: День 1 периодов лечения с 1 по 5
Тест функции лёгких: форсированная жизненная ёмкость лёгких (ФЖЁЛ)
День 1 периодов лечения с 1 по 5
Спирометрия (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: День 2 периода лечения 1–5
Тест функции легких: форсированная жизненная емкость (ФЖЕЛ).
День 2 периода лечения 1–5
Спирометрия (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: День 21 периода лечения 5
Тест функции легких: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ).
День 21 периода лечения 5
Спирометрия (FEF 25-75)
Временное ограничение: День 1 периодов лечения с 1 по 5
Тест функции легких: принудительный среднеэкспираторный поток (FEF 25-75) представляет собой средний принудительный выдыхаемый поток в течение средней половины ФЖЕЛ.
День 1 периодов лечения с 1 по 5
Спирометрия (FEF 25-75)
Временное ограничение: День 2 периодов лечения с 1 по 5
Тест функции легких: принудительный среднеэкспираторный поток (FEF 25-75) представляет собой средний принудительный выдох в течение средней половины ФЖЕЛ.
День 2 периодов лечения с 1 по 5
Спирометрия (ФОВ 25-75)
Временное ограничение: День 21 периода лечения 5.
Тест функции легких: принудительный среднеэкспираторный поток (FEF 25-75) - это средний принудительный выдохной поток в течение средней половины ФЖЕЛ
День 21 периода лечения 5.
Спирометрия (ОФВ1/ФЖЕЛ)
Временное ограничение: День 1 периодов лечения с 1 по 5.
Тест функции легких: ОФВ1 в процентах от ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ).
День 1 периодов лечения с 1 по 5.
Спирометрия (ОФВ1/ФЖЕЛ)
Временное ограничение: День 2 периодов лечения 1–5.
Тест функции легких: ОФВ1 в процентах от ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ).
День 2 периодов лечения 1–5.
Спирометрия (ОФВ1/ФЖЕЛ)
Временное ограничение: День 21 периода лечения 5.
Тест функции легких: ОФВ1 в процентах от ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ).
День 21 периода лечения 5.
Импульсная осциллометрия (ИОС) (R5, R5-R20)
Временное ограничение: Изменение между исходным уровнем (день -1) и днём 1 периодов лечения с 1 по 5.
Тест функции легких: Для получения измерений будет использоваться импульсный осциллометр Jaeger в соответствии со стандартной операционной процедурой (СОП) исследователя и опубликованным алгоритмом. Для ИОС будут использоваться следующие настройки: осциллометрические импульсы давления будут накладываться на дыхание субъекта в покое в течение примерно 30 с с последовательностью импульсов 5 в секунду и частотным спектром от 5 до 35 Гц. Будет измеряться сопротивление (R) на частотах 5-20 Гц (R5 и R5-R20) во время нормального дыхания в покое.
Изменение между исходным уровнем (день -1) и днём 1 периодов лечения с 1 по 5.
IOS (R5, R5-R20)
Временное ограничение: День 21 пятого периода лечения.
Тест функции легких: для получения измерений будет использоваться импактный осциллометр Jaeger в соответствии с СОП исследователей и опубликованным алгоритмом. Для IOS будут использоваться следующие настройки: осциллометрические импульсы давления будут накладываться на дыхание субъекта в покое, примерно в течение 30 с, с последовательностью импульсов 5 в секунду и частотным спектром от 5 до 35 Гц. Будет измеряться сопротивление (R) на частоте 5-20 Гц (R5 и R5-R20) во время нормального дыхания в покое.
День 21 пятого периода лечения.
IOS (AX)
Временное ограничение: Изменение между исходным уровнем (день -1) и днем 1 периодов лечения с 1 по 5.
Тест функции легких: Для получения измерений будет использован импактный осциллометр Jaeger в соответствии с SOP исследователей и опубликованным алгоритмом. Следующие настройки будут использованы для IOS: осциллометрические импульсы давления будут накладываться на дыхание субъекта в спокойном состоянии, примерно на 30 секунд, с последовательностью импульсов 5 в секунду и частотным спектром от 5 до 35 Гц. Будет измерена реактивность (X) на частоте 5-20 Гц (AX) во время нормального дыхания в спокойном состоянии.
Изменение между исходным уровнем (день -1) и днем 1 периодов лечения с 1 по 5.
IOS (AX)
Временное ограничение: День 21 пятого периода лечения.
Тест функции легких: Для получения измерений будет использоваться импульсный осциллометр Jaeger в соответствии со стандартной операционной процедурой исследователей и опубликованным алгоритмом. Для ИОС будут использоваться следующие настройки: осциллометрические импульсы давления будут накладываться на спокойное дыхание испытуемого в течение примерно 30 с с последовательностью импульсов 5 в секунду и частотным спектром от 5 до 35 Гц. Будет измеряться реактивное сопротивление (X) на частоте 5-20 Гц (AX) во время нормального спокойного дыхания.
День 21 пятого периода лечения.
Оксид азота в дыхательных путях (FeNO)
Временное ограничение: Изменение между исходным уровнем (день -1) и днем 1 периодов лечения с 1 по 5.
FeNO будет измеряться с помощью портативного электронного устройства NIOX Viro.
Изменение между исходным уровнем (день -1) и днем 1 периодов лечения с 1 по 5.
Оксид азота в выдыхаемом воздухе (FeNO)
Временное ограничение: День 21 периода лечения 5.
FeNO будет измеряться с использованием портативного электронного устройства NIOX Viro.
День 21 периода лечения 5.
Эозинофилы крови
Временное ограничение: День -1 периодов лечения с 1 по 5.
Концентрация эозинофилов в крови будет использоваться в качестве маркера воспаления.
День -1 периодов лечения с 1 по 5.
Эозинофилы крови
Временное ограничение: День 21 периода лечения 5.
Концентрация эозинофилов в крови будет использоваться в качестве маркера воспаления.
День 21 периода лечения 5.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Витальные признаки (безопасность): Артериальное давление
Временное ограничение: День 1 и 2 периодов лечения 1–5. День 21 и 22 периодов лечения 3–5.
Жизненно важные показатели оцениваются для определения безопасности и переносимости лечения.
День 1 и 2 периодов лечения 1–5. День 21 и 22 периодов лечения 3–5.
Жизненные показатели (безопасность): Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: День 1 и 2 периодов лечения с 1 по 5. День 21 и 22 периодов лечения с 3 по 5.
Жизненно важные показатели оцениваются для определения безопасности и переносимости лечения.
День 1 и 2 периодов лечения с 1 по 5. День 21 и 22 периодов лечения с 3 по 5.
Жизненные показатели (безопасность): Частота дыхания
Временное ограничение: День 1 и 2 периодов лечения с 1 по 5. День 21 и 22 периодов лечения с 3 по 5.
Жизненно важные показатели оцениваются для определения безопасности и переносимости лечения.
День 1 и 2 периодов лечения с 1 по 5. День 21 и 22 периодов лечения с 3 по 5.
Жизненно важные показатели (безопасность): Оральная температура
Временное ограничение: День 1 и 2 периодов лечения с 1 по 5. День 21 и 22 периодов лечения с 3 по 5.
Жизненно важные показатели оцениваются для определения безопасности и переносимости лечения.
День 1 и 2 периодов лечения с 1 по 5. День 21 и 22 периодов лечения с 3 по 5.
Безопасность тестов крови и мочи
Временное ограничение: День 1 периодов лечения с 1 по 5 и день 22 периодов лечения с 3 по 5.
Кровь и мочу для анализов безопасности будут собирать до введения препарата. Кровь возьмут для гематологических исследований (2 мл в пробирку с ЭДТА), биохимических и серологических исследований (2 x 3,5 мл).
День 1 периодов лечения с 1 по 5 и день 22 периодов лечения с 3 по 5.
12-канальная ЭКГ: Частота желудочковых сокращений (безопасность)
Временное ограничение: День 1 периодов лечения с 1 по 5 и день 22 периодов лечения с 3 по 5.
12-канальная ЭКГ будет проведена для оценки безопасности и переносимости лечения. Будет оценена частота желудочковых сокращений.
День 1 периодов лечения с 1 по 5 и день 22 периодов лечения с 3 по 5.
12-канальная ЭКГ: интервал PR (безопасность)
Временное ограничение: День 1 периодов лечения с 1 по 5 и день 22 периодов лечения с 3 по 5.
Для оценки безопасности и переносимости лечения будет проведена 12-канальная ЭКГ. Интервал PR - это время от начала зубца P до начала комплекса QRS.
День 1 периодов лечения с 1 по 5 и день 22 периодов лечения с 3 по 5.
12-канальная ЭКГ: комплекс QRS (безопасность)
Временное ограничение: День 1 периодов лечения с 1 по 5 и день 22 периодов лечения с 3 по 5.
12-канальная ЭКГ будет снята для оценки безопасности и переносимости лечения. Комплекс QRS представляет собой сочетание волн Q, R и S.
День 1 периодов лечения с 1 по 5 и день 22 периодов лечения с 3 по 5.
12-канальная ЭКГ: интервал QT (безопасность)
Временное ограничение: День 1 периодов лечения с 1 по 5 и день 22 периодов лечения с 3 по 5.
Для оценки безопасности и переносимости лечения будет проведена 12-канальная электрокардиограмма (ЭКГ). Скорректированный интервал QT по формуле Фредерика (QTcF).
День 1 периодов лечения с 1 по 5 и день 22 периодов лечения с 3 по 5.
ЭКГ-телеметрия: Частота желудочков (безопасность)
Временное ограничение: День 1 периодов лечения 1–5.
ЭКГ будет непрерывно контролироваться с помощью системы SpaceLabs за 30 минут до и в течение 24 часов после введения препарата.
День 1 периодов лечения 1–5.
ЭКГ-телеметрия: интервал PR (безопасность)
Временное ограничение: День 1 периодов лечения 1–5.
ЭКГ будет непрерывно контролироваться с помощью системы SpaceLabs за 30 минут до и в течение 24 часов после приема дозы.
День 1 периодов лечения 1–5.
ЭКГ телеметрия: QRS (безопасность)
Временное ограничение: День 1 периодов лечения 1–5.
ЭКГ будет непрерывно контролироваться с помощью системы SpaceLabs за 30 минут до введения препарата и в течение 24 часов после него.
День 1 периодов лечения 1–5.
ЭКГ-телеметрия: интервал QT (безопасность)
Временное ограничение: День 1 периодов лечения с 1 по 5.
ЭКГ будет непрерывно контролироваться с помощью системы SpaceLabs за 30 минут до и в течение 24 часов после введения препарата.
День 1 периодов лечения с 1 по 5.
Пиковая скорость выдоха (ПСВ)
Временное ограничение: День -1 до 6 для периодов лечения 1 и 2. День -1 до 7 и день 8 и 16 периодов лечения 3 до 5. День 21 периода лечения 5.
Испытуемым будет предоставлен пикфлоуметр.
Снижение на 20% от нормального показателя PEFR испытуемого считается в пределах нормы.
День -1 до 6 для периодов лечения 1 и 2. День -1 до 7 и день 8 и 16 периодов лечения 3 до 5. День 21 периода лечения 5.
ОФВ1 (безопасность)
Временное ограничение: День -1 периодов лечения с 1 по 5.
Объём форсированного выдоха за 1 секунду.
День -1 периодов лечения с 1 по 5.
Пульсоксиметрия
Временное ограничение: Дни 1 и 2 периодов лечения с 1 по 5. День 21 периодов лечения с 3 по 5.
Пульсоксиметрия — это неинвазивный метод мониторинга насыщения кислородом периферической крови, который будет измеряться с помощью системы мониторинга пациентов SpaceLabs Patients Care Monitoring System (PCMS) и стандартной HMR SOP.
Дни 1 и 2 периодов лечения с 1 по 5. День 21 периодов лечения с 3 по 5.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация TR4 и метаболитов в плазме
Временное ограничение: Образцы крови (4 мл) будут взяты в 1-й день периодов лечения с 1 по 5.
Концентрации TR4 и метаболитов в плазме будут перечислены и суммированы по видам лечения с использованием описательной статистики. Индивидуальные фармакокинетические (ФК) параметры будут рассчитаны.
Образцы крови (4 мл) будут взяты в 1-й день периодов лечения с 1 по 5.
Плазменный аннексин-A1
Временное ограничение: Образцы крови (5 мл) будут взяты на -1 день периодов лечения с 1 по 5 и на 21 день периода лечения 5.
Аннексин-A1 — это глобальный противовоспалительный белок, и известно, что уровни его рецептора модулируются у пациентов с астмой. Исследователи используют его в качестве воспалительного биомаркера и будут измерять концентрацию в плазме с помощью валидированного метода ELISA.
Образцы крови (5 мл) будут взяты на -1 день периодов лечения с 1 по 5 и на 21 день периода лечения 5.
Плотность бета-2-адренорецепторов лимфоцитов
Временное ограничение: Образцы крови (8 мл) будут взяты на день -1 периодов лечения с 1 по 5 и на день 21 периода лечения 5.
Использование проточной цитометрии для измерения плотности бета-2-адренорецептора на поверхности клеток подтипов лимфоцитов.
Образцы крови (8 мл) будут взяты на день -1 периодов лечения с 1 по 5 и на день 21 периода лечения 5.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Trio Medicines Ltd.

Соавторы

Hammersmith Medicines Research

Следователи

  • Главный следователь: Denisa Wilkes, Hammersmith Medicines Research

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • T-030

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться