高リスク疾患を伴う未治療マントル細胞リンパ腫におけるオレラブルチニブ＋リサフトクラックスおよびリツキシマブ
未治療の高リスクマントル細胞リンパ腫（MCL）に対するオレラブルチニブ＋リサフトクラクスおよびリツキシマブの前向き多施設共同オープンラベル臨床試験
調査の概要
状態
詳細な説明
マントル細胞リンパ腫（MCL）は、非ホジキンリンパ腫の2〜10％を占める侵襲性B細胞悪性腫瘍であり、主に中年および高齢者に影響を及ぼします。 従来の免疫化学療法は、芽球様変異形態、高MIPIスコア、Ki-67 >30%、TP53異常、または複雑な核型を有する高リスクサブタイプにおいて、しばしば最適な結果をもたらさないことがあります。 過去10年間で、標的薬の承認により新たな併用療法が導入され、これらの患者に新たな治療法が提供されています。
SYMPATICO試験では、イブルチニブとベネトクラックスの併用が、中央値51.2ヶ月の追跡調査後、プラセボと比較して再発/難治性（R/R）MCL患者の無増悪生存期間（PFS）を有意に延長することが示されました。 サブグループ分析では、TP53変異患者において顕著な利益が認められました（HR 0.57、95％CI 0.33-0.97）。 併用療法を受けた74人のTP53変異患者のうち、中央値PFSは20.9ヶ月であり、完全奏効（CR）率は57％、CR持続期間は32.2ヶ月でした。 BoVenレジメン（BTK阻害薬+オビヌツズマブ+ベネトクラックス）は、未治療のTP53変異MCL患者25人においてCR率88％を報告しました。 中央値28.2ヶ月の追跡調査後、2年PFS率は72％であり、SYMPATICOのTP53変異コホートの結果を上回りました。 これらの結果は、BTK阻害薬、抗CD20抗体、およびBcl-2阻害薬の併用が、TP53変異高リスク群だけでなく、より広範な患者集団に対しても有望であることを強調しています。
リサフトクラックスは、ベネトクラックスと同等の有効性を持ちながら、安全性プロファイルの改善とより便利な投与量を特徴とする次世代Bcl-2阻害薬です。 中国では承認されており、現在CLL/SLL、MDS、AMLの国際第III相試験が進行中です。 オレラブルチニブは、オフターゲット効果の低減と安全性の向上に関連する新規で高選択性のBTK阻害薬です。 大規模で非直接比較の安全性比較によると、同クラスの中で良好な安全性を有することが示唆されています。 したがって、本研究は、高リスクMCLに対するオレラブルチニブ、リサフトクラックス、およびリツキシマブの併用療法の有効性と安全性を評価するために計画されています。 高リスク因子には、芽球様/多形性変異、TP53変異/喪失またはp53タンパク質発現 >50%、Ki-67 ≥30%、および高リスクMIPI状態が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Li Wang
- 電話番号：+862164370045
- メール：wl11194@rjh.com.cn
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200025
- 募集
- Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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コンタクト：
- Weili Zhao M.D. and Ph.D
- 電話番号：13512112076
- メール：zhao.weili@yahoo.com
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準:
- フローサイトメトリーまたは組織病理学によりMCL（マントル細胞リンパ腫）と診断され、過去に治療を受けていないこと。
- 年齢＞14歳、男女を問わず適格。
- アン・アーバー病期II-IV；病期IIの対象者は、治験責任医師の判断により全身療法が必要とされる場合に適格。
- 少なくとも1つの測定可能な病変があること。
- 以下の高リスク因子のいずれか1つを有すること：MIPIスコア6-11、Ki67＞30%、TP53変異/欠失またはp53タンパク質発現＞50%、芽球性または多形性変異。
- 検査（血算、肝機能・腎機能）が以下の要件を満たすこと：a) 血算：白血球数≧3.0×10^9/L、好中球絶対数≧1.5×10^9/L、ヘモグロビン≧90g/L、血小板数≧75×10^9/L。 b) 肝機能：トランスアミナーゼ≦正常上限の2.5倍、ビリルビン≦正常上限の1.5倍。 c) 血清クレアチニン44-133 mmol/L。
- 治験責任医師が、対象者のスクリーニング時からの生存期間が12週間以上と判断すること。
- 治験計画書に定められたすべての評価と手順に参加する意思と能力があること。
除外基準:
- 過去にBTK阻害薬による治療を受けた患者。
- 重篤な合併症または重篤な感染症を有する患者。
- 制御不能な心血管疾患、凝固障害、結合組織疾患、重篤な感染症などを有する患者。
- 細菌、真菌、ウイルス感染を含む全身治療を必要とする活動性感染症を有する患者。
- HIV感染者。
- 精神障害を有する患者、または治験計画書に完全に従うことができないと既知または疑われる患者。
- 治験責任医師が、本治験への参加に適さないその他の状態を有すると判断した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オレラブルチニブ＋リサフトクラックス＋リツキシマブおよびオレラブルチニブ＋リサフトクラックス維持療法
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150mg/日 経口投与 1日1回
他の名前：
375 mg/m² 静脈内投与、サイクル1日目
他の名前：
Cycle1（100mg 1日目、200mg 2日目、400mg 3日目、600mg/日 4-28日目）、Cycle2-6 600mg/日、経口1日1回。
他の名前：
600mg/日、経口1日1回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な応答率
時間枠：導入治療の来院終了（サイクル6の1日目の最後の投与から6～8週間後[サイクル長=28日]）
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完全奏効を示した参加者の割合は、2014 年のルガーノ基準に従った研究者の評価に基づいて決定されました。
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導入治療の来院終了（サイクル6の1日目の最後の投与から6～8週間後[サイクル長=28日]）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：導入治療の来院終了（サイクル6の1日目の最後の投与から6～8週間後[サイクル長=28日]）
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全体的な反応を示した参加者の割合は、2014 年のルガーノ基準に従った研究者の評価に基づいて決定されました。
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導入治療の来院終了（サイクル6の1日目の最後の投与から6～8週間後[サイクル長=28日]）
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無増悪生存
時間枠：データカットオフまでのベースライン（最大約3年）
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無回生生存の生存は、2014年のルガノ基準、またはいずれか最初のいずれかの原因による死亡または死亡を使用して、疾患の進行または再発の最初の文書化された日の日付まで、無作為化の日付から定義されました。
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データカットオフまでのベースライン（最大約3年）
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全生存
時間枠：データカットオフまでのベースライン（最大約3年）
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全生存は、無作為化の日付から、あらゆる理由からの死亡日までの時代として定義されました。
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データカットオフまでのベースライン（最大約3年）
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Order2-HR
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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