Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Orelabrutinib plus Lisaftoclax a Rituximab u neléčeného lymfomu z buněk pláště s vysokorizikovým onemocněním

26. listopadu 2025 aktualizováno: Ruijin Hospital

Prospektivní, multicentrická, otevřená klinická studie orelabrutinibu v kombinaci s lisaftoklaxem a rituximabem u pacientů s vysoce rizikovým mantlovým lymfomem (MCL) bez předchozí léčby

Tento multicentrický, otevřený klinický pokus si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost léčby orelabrutinibem v kombinaci s lisaftoklaxem a rituximabem u pacientů s vysoce rizikovým mantlovým lymfomem (MCL).
Primárním cílem je posoudit míru optimální kompletní odpovědi (CR) během indukční fáze, přičemž sekundární cíle zahrnují přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), míru objektivní odpovědi (ORR) a bezpečnost.
Explorativní analýza bude zkoumat korelaci mezi nádorovými biomarkery a účinností léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mantlový lymfom (MCL) je agresivní malignita B-buněk představující 2-10 % non-Hodgkinových lymfomů, která postihuje především osoby středního a vyššího věku. Konvenční imunochemoterapie často přináší suboptimální výsledky u vysoce rizikových subtypů, jako jsou ty s blastoidní variantní morfologií, vysokým skóre MIPI, Ki-67 >30 %, abnormalitami TP53 nebo komplexním karyotypem. V posledním desetiletí schválení cílených látek zavedlo nové kombinované režimy, které nabízejí nové terapeutické možnosti pro tyto pacienty.

Studie SYMPATICO prokázala, že ibrutinib v kombinaci s venetoklaxem významně prodloužil bezpříznakové přežití (PFS) u pacientů s relabovaným/refrakterním (R/R) MCL ve srovnání s placebem po mediánu sledování 51,2 měsíců. Podskupinová analýza odhalila výrazný benefit u pacientů s mutací TP53 (HR 0,57, 95% CI 0,33-0,97). U 74 pacientů s mutací TP53 léčených kombinací byl medián PFS 20,9 měsíců, s mírou kompletní odpovědi (CR) 57 % a dobou trvání CR 32,2 měsíců. Režim BoVen (inhibitor BTK + obinutuzumab + venetoklax) hlásil míru CR 88 % u 25 pacientů s MCL s mutací TP53 bez předchozí léčby. Po mediánu sledování 28,2 měsíců byla 2letá míra PFS 72 %, což překonalo výsledky v kohortě SYMPATICO s mutací TP53. Tyto výsledky zdůrazňují slib kombinace inhibitoru BTK, protilátky proti CD20 a inhibitoru Bcl-2, nejen pro vysoce rizikové skupiny s mutací TP53, ale potenciálně i pro širší populaci pacientů.

Lisaftoklax je inhibitor Bcl-2 nové generace s účinností srovnatelnou s venetoklaxem, ale s lepším bezpečnostním profilem a pohodlnějším dávkováním. Byl schválen v Číně a v současné době probíhá v mezinárodních studiích fáze III pro CLL/SLL, MDS a AML. Orelabrutinib je nový, vysoce selektivní inhibitor BTK spojený se sníženými nežádoucími účinky na jiné cíle a lepší bezpečností. Rozsáhlé, ne přímé srovnávací studie bezpečnosti naznačují, že má ve své třídě příznivý bezpečnostní profil. Proto je tato studie plánována k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti orelabrutinibu v kombinaci s lisaftoklaxem a rituximabem u vysoce rizikového MCL. Mezi vysoce rizikové faktory patří blastoidní/pleomorfní varianta, mutace/ztráta TP53 nebo exprese proteinu p53 >50 %, Ki-67 ≥30 % a vysoce rizikový stav MIPI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200025
        • Nábor
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikován s MCL (lymfom z buněk pláště) pomocí průtokové cytometrie nebo histopatologie a dosud nepodstoupil léčbu.
  • Věk > 14 let, obě pohlaví jsou způsobilá.
  • Ann Arbor stádium II-IV; pro subjekty ve stádiu II jsou způsobilí ti, kteří podle posouzení výzkumníka vyžadují systémovou terapii.
  • Alespoň jeden měřitelný léz.
  • Přítomen alespoň jeden z následujících rizikových faktorů: skóre MIPI 6-11, Ki67 > 30%, mutace/ztráta TP53 nebo exprese proteinu p53 >50%, blastická nebo pleomorfní varianta.
  • Laboratorní testy (krevní obraz, funkce jater a ledvin) splňují následující požadavky: a) Krevní obraz: Počet bílých krvinek ≥3,0×10^9/L, absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L, počet krevních destiček ≥75×10^9/L. b) Funkce jater: Transaminázy ≤2,5násobek horní hranice normálu, bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normálu. c) Sérový kreatinin 44-133 mmol/L.
  • Výzkumník posoudí, že očekávaná délka života subjektu od doby screeningu je větší než 12 týdnů.
  • Ochotný a schopný účastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie.

Kritéria pro vyloučení:

  • Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu inhibitory BTK.
  • Pacienti s vážnými komplikacemi nebo závažnými infekcemi.
  • Pacienti s nekontrolovanými kardiovaskulárními onemocněními, poruchami srážlivosti, onemocněními pojivové tkáně, závažnými infekčními onemocněními atd.
  • Pacienti s aktivními infekcemi vyžadujícími systémovou léčbu, včetně bakteriálních, plísňových a virových infekcí.
  • HIV pozitivní jedinci.
  • Pacienti s duševními poruchami nebo ti, u kterých je známo nebo podezření, že nejsou schopni plně dodržovat protokol studie.
  • Pacienti, u kterých výzkumník posoudí, že mají jiné stavy, které je činí nevhodnými pro účast v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Orelabrutinib + Lisaftoclax + Rituximab a udržovací léčba Orelabrutinib + Lisaftoclax
  1. V indukční fázi budou pacienti dostávat rituximab 375 mg/m² IV v den 1/cyklus; orelabrutinib 150 mg/den PO jednou denně; a lisaftoclax PO Cyklus1 (100 mg den1, 200 mg den2, 400 mg den3, 600 mg/den den4-28), Cyklus2-6 600 mg/den, každých 28 dní na cyklus po dobu 6 cyklů.
  2. V udržovací fázi budou pacienti s objektivní odpovědí (úplnou nebo částečnou) po indukční terapii dostávat orelabrutinib 150 mg/den PO jednou denně a lisaftoclax 600 mg/den PO jednou denně, každých 28 dní na cyklus po dobu 24 cyklů.
Lék: Orelabrutinib
150 mg/den perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Indukční fáze
Lék: Rituximab (R)
375 mg/m² IV 1. den/cyklus
Ostatní jména:
  • Indukční fáze
Lék: Lisaftoclax (APG-2575)
Cykly 1 (100 mg den 1, 200 mg den 2, 400 mg den 3, 600 mg/den den 4-28), cykly 2-6 600 mg/den, perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Indukční fáze
Lék: Lisaftoclax (APG-2575)
600 mg/den, perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Fáze údržby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra odezvy
Časové okno: Konec návštěvy indukční léčby (6–8 týdnů po poslední dávce v den 1 cyklu 6 [délka cyklu=28 dní]
Procento účastníků s kompletní odpovědí bylo stanoveno na základě hodnocení zkoušejících podle luganských kritérií z roku 2014.
Konec návštěvy indukční léčby (6–8 týdnů po poslední dávce v den 1 cyklu 6 [délka cyklu=28 dní]

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Konec návštěvy indukční léčby (6–8 týdnů po poslední dávce v den 1 cyklu 6 [délka cyklu=28 dní]
Procento účastníků s celkovou odpovědí bylo stanoveno na základě hodnocení výzkumných pracovníků podle luganských kritérií z roku 2014.
Konec návštěvy indukční léčby (6–8 týdnů po poslední dávce v den 1 cyklu 6 [délka cyklu=28 dní]
Přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí hodnota až do odřezání dat (přibližně 3 roky)
Přežití bez progrese bylo definováno jako čas od data randomizace do data prvního zdokumentovaného dne progrese nebo relapsu onemocnění pomocí kritérií Lugano z roku 2014 nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první.
Výchozí hodnota až do odřezání dat (přibližně 3 roky)
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí hodnota až do odřezání dat (přibližně 3 roky)
Celkové přežití bylo definováno jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci.
Výchozí hodnota až do odřezání dat (přibližně 3 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ruijin Hospital

Spolupracovníci

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Qilu Hospital of Shandong University
The Third Xiangya Hospital of Central South University
Fujian Medical University Union Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Minhang Central Hospital
Yangpu District Central Hospital Affiliated to Tongji University
Huadong Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Order2-HR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk (MCL)

  • Adelphi Values LLC
    Blueprint Medicines Corporation
    Dokončeno
    Dotazník výsledků hlášených pacientem pro systémovou mastocytózu
    Leukémie ze žírných buněk (MCL) | Agresivní systémová mastocytóza (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Onemocnění nežírných buněk (SM-AHNMD) | Doutnající systémová mastocytóza (SSM) | Indolentní systémová mastocytóza (ISM) podskupina ISM plně rekrutována
    Spojené státy
  • Cogent Biosciences, Inc.
    Nábor
    (Apex) CGT9486 u pacientů s pokročilou systémovou mastocytózou
    Pokročilá systémová mastocytóza (AdvSM) | SM s přidruženým hematologickým novotvarem (SM-AHN) | Leukémie ze žírných buněk (MCL) | Agresivní systémová mastocytóza (ASM)
    Spojené státy, Austrálie, Spojené království, Švýcarsko, Belgie, Španělsko, Německo, Kanada, Rakousko, Francie, Itálie, Holandsko, Norsko, Polsko

Klinické studie na Orelabrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit