고위험 질환을 가진 미치료 만성 림프구성 백혈병에서의 Orelabrutinib, Lisaftoclax 및 Rituximab 병용 요법
초치료 고위험 맨틀세포림프종(MCL) 환자에서 오렐라브루티닙, 리사프토클락스 및 리툭시맙 병용요법에 대한 전향적, 다기관, 개방형 임상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
만트림세포 림프종(MCL)은 비호지킨 림프종의 2-10%를 차지하는 공격적인 B세포 악성종양으로, 주로 중년 및 노년층에 영향을 미칩니다. 기존의 면역화학요법은 종종 폭발형 변이 형태, 높은 MIPI 점수, Ki-67 >30%, TP53 이상 또는 복잡한 핵형과 같은 고위험 아형에서 최적이 아닌 결과를 가져옵니다. 지난 10년 동안 표적 약물의 승인으로 새로운 병용 요법이 도입되어 이러한 환자들에게 새로운 치료 경로를 제공하고 있습니다.
SYMPATICO 시험은 중앙 추적 관찰 기간 51.2개월 후, 이브루티닙과 베네토클락스의 병용 요법이 재발/불응성(R/R) MCL 환자에서 위약 대비 무진행 생존(PFS)을 유의미하게 연장시킨 것을 입증했습니다. 하위 그룹 분석은 TP53 변이 환자에서 현저한 이점(HR 0.57, 95% CI 0.33-0.97)을 보였습니다. 병용 요법을 받은 74명의 TP53 변이 환자 중, 중앙 PFS는 20.9개월이었으며, 완전 반응(CR)률은 57%, CR 지속 기간은 32.2개월이었습니다. BoVen 요법(BTK 억제제 + 오비누투주맙 + 베네토클락스)은 25명의 초치료 TP53 변이 MCL 환자에서 88%의 CR률을 보고했습니다. 중앙 추적 관찰 기간 28.2개월 후, 2년 PFS율은 72%로, SYMPATICO TP53 변이 코호트의 결과를 능가했습니다. 이러한 결과는 BTK 억제제, 항-CD20 항체 및 Bcl-2 억제제의 병용이 TP53 변이 고위험 군뿐만 아니라 더 넓은 환자 집단에도 유망함을 강조합니다.
리사프토클락스는 베네토클락스와 비슷한 효능을 가지지만 향상된 안전성 프로필과 더 편리한 투여 방식이 특징인 차세대 Bcl-2 억제제입니다. 이 약물은 중국에서 승인되었으며, 현재 CLL/SLL, MDS 및 AML에 대한 국제 3상 시험 중에 있습니다. 오렐라브루티닙은 표적 외 효과 감소와 향상된 안전성과 관련된 새롭고 고선택적인 BTK 억제제입니다. 대규모, 비직접 비교 안전성 비교는 이 약물이 동급에서 유리한 안전성 지위를 가짐을 시사합니다. 따라서, 본 연구는 고위험 MCL에 대한 오렐라브루티닙, 리사프토클락스 및 리툭시맙의 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하기 위해 계획되었습니다. 고위험 요인에는 폭발형/다형성 변이, TP53 변이/손실 또는 p53 단백질 발현 >50%, Ki-67 ≥30%, 고위험 MIPI 상태가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Li Wang
- 전화번호: +862164370045
- 이메일: wl11194@rjh.com.cn
연구 장소
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200025
- 모병
- Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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연락하다:
- Weili Zhao M.D. and Ph.D
- 전화번호: 13512112076
- 이메일: zhao.weili@yahoo.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 유세포 분석 또는 조직병리학을 통해 MCL(만트세포 림프종)로 진단받았으며, 이전에 치료를 받지 않은 경우.
- 나이 > 14세, 성별 무관.
- Ann Arbor 병기 II-IV; 병기 II 대상자의 경우, 연구자의 판단에 따라 전신 치료가 필요한 대상자가 포함됩니다.
- 측정 가능한 병변이 적어도 하나 이상 존재.
- 다음 고위험 인자 중 하나 이상 존재: MIPI 점수 6-11, Ki67 > 30%, TP53 돌연변이/소실 또는 p53 단백질 발현 >50%, 모세포성 또는 다형성 변이.
- 검사실 검사(혈액 검사, 간 및 신장 기능)가 다음 요구사항을 충족: a) 혈액 검사: 백혈구 수 ≥3.0×10^9/L, 절대 호중구 수 ≥1.5×10^9/L, 헤모글로빈 ≥90g/L, 혈소판 수 ≥75×10^9/L. b) 간 기능: 트랜스아미나제 ≤정상 상한치의 2.5배, 빌리루빈 ≤정상 상한치의 1.5배. c) 혈청 크레아티닌 44-133 mmol/L.
- 연구자가 판단하기에 대상자의 기대 수명이 선별 시점부터 12주 이상인 경우.
- 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 참여할 의사와 능력이 있는 경우.
제외 기준:
- 이전에 BTK 억제제 치료를 받은 환자.
- 중증 합병증 또는 심각한 감염을 가진 환자.
- 조절되지 않는 심혈관 질환, 응고 장애, 결합 조직 질환, 심각한 감염성 질환 등을 가진 환자.
- 세균, 진균 및 바이러스 감염을 포함하여 전신 치료가 필요한 활동성 감염을 가진 환자.
- HIV 감염자.
- 정신 장애가 있거나 연구 프로토콜을 완전히 준수할 수 없다고 알려졌거나 의심되는 환자.
- 연구자가 판단하기에 본 연구 참여에 부적합한 다른 상태를 가진 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오렐라브루티닙 + 리사프토클락스 + 리툭시맵 및 오렐라브루티닙 + 리사프토클락스 유지 요법
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150mg/일 경구 투여, 1일 1회
다른 이름들:
사이클 1일째 375 mg/m² 정맥 투여
다른 이름들:
사이클1(100mg 1일차, 200mg 2일차, 400mg 3일차, 600mg/일 4-28일차), 사이클2-6 600mg/일, 경구 투여 1일 1회.
다른 이름들:
600mg/일, 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 응답률
기간: 유도 치료 방문 종료(주기 6의 1일차 마지막 투여 후 6-8주 [주기 길이=28일]
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완전한 반응을 보인 참가자의 비율은 2014년 Lugano 기준에 따른 연구자 평가를 기반으로 결정되었습니다.
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유도 치료 방문 종료(주기 6의 1일차 마지막 투여 후 6-8주 [주기 길이=28일]
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 유도 치료 방문 종료(주기 6의 1일차 마지막 투여 후 6-8주 [주기 길이=28일]
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전반적인 반응을 보인 참가자의 비율은 2014년 Lugano 기준에 따른 연구자 평가를 기반으로 결정되었습니다.
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유도 치료 방문 종료(주기 6의 1일차 마지막 투여 후 6-8주 [주기 길이=28일]
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진행이없는 생존
기간: 데이터 차단까지의 기준 (최대 약 3 년)
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무 진행 생존은 무작위 배정 날짜부터 2014 년 Lugano 기준을 사용하여 첫 번째 문서화 된 질병 진행 또는 재발의 날짜까지, 또는 어떤 원인으로부터의 사망으로, 처음 발생한 일로 정의되었습니다.
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데이터 차단까지의 기준 (최대 약 3 년)
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전반적인 생존
기간: 데이터 차단까지의 기준 (최대 약 3 년)
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전체 생존은 무작위 배정 날짜부터 사망 일까지의 원인으로 정의되었습니다.
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데이터 차단까지의 기준 (최대 약 3 년)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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