Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Orelabrutinib plus Lisaftoclax och Rituximab vid obehandlad mantelcellslymfom med högrisk-sjukdom

26 juli 2026 uppdaterad av: Ruijin Hospital

En prospektiv, multicenter, öppen klinisk studie av Orelabrutinib plus Lisaftoclax och Rituximab vid behandlingsnaivt, högrisk-mantelcellslymfom (MCL)

Denna multicenter, öppen-etikett-studie syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av orelabrutinib plus lisaftoclax och rituximab hos patienter med högrisk mantelcelllymfom (MCL). Det primära målet är att bedöma den optimala kompletta responsgraden (CR) under induktionsfasen, med sekundära mål inklusive progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), objektiv responsgrad (ORR) och säkerhet. Explorativ analys kommer att undersöka korrelationen mellan tumörbiomarkörer och behandlingseffektivitet.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mantelcelllymfom (MCL) är en aggressiv B-cellsmalignitet som utgör 2–10 % av non-Hodgkin-lymfom och främst drabbar medelålders och äldre individer. Konventionell immunokemoterapi ger ofta suboptimala utfall i högrisk-subtyper, såsom de med blastoid variantmorfologi, hög MIPI-poäng, Ki-67 >30 %, TP53-abnormaliteter eller komplext karyotyp. Under det senaste decenniet har godkännandet av riktade läkemedel introducerat nya kombinationsregimer, vilket erbjuder nya terapeutiska vägar för dessa patienter.

SYMPATICO-studien visade att ibrutinib kombinerat med venetoclax signifikant förlängde progressionfri överlevnad (PFS) hos patienter med återfallande/refraktärt (R/R) MCL jämfört med placebo efter en medianuppföljning på 51,2 månader. Subgruppsanalys avslöjade en uttalad fördel hos TP53-muterade patienter (HR 0,57, 95 % KI 0,33–0,97). Bland 74 TP53-muterade patienter som fick kombinationen var median-PFS 20,9 månader, med en komplett respons (CR)-frekvens på 57 % och en CR-varaktighet på 32,2 månader. BoVen-regimen (BTK-hämmare + obinutuzumab + venetoclax) rapporterade en CR-frekvens på 88 % hos 25 behandlingsnaiva TP53-muterade MCL-patienter. Efter en medianuppföljning på 28,2 månader var den 2-åriga PFS-frekvensen 72 %, vilket överträffade utfallen i SYMPATICO TP53-mutantkohorten. Dessa resultat understryker löftet med att kombinera BTK-hämmare, anti-CD20-antikropp och Bcl-2-hämmare, inte bara för TP53-mutant högriskgrupper utan potentiellt för en bredare patientpopulation.

Lisaftoclax är en nästa generations Bcl-2-hämmare med effektivitet jämförbar med venetoclax men med en förbättrad säkerhetsprofil och bekvämare dosering. Den har godkänts i Kina och är för närvarande i internationella fas III-studier för CLL/SLL, MDS och AML. Orelabrutinib är en ny, högt selektiv BTK-hämmare associerad med reducerade off-target-effekter och förbättrad säkerhet. Storskaliga, icke-huvud-mot-huvud säkerhetsjämförelser tyder på att den har en gynnsam säkerhetsställning inom sin klass. Därför planeras denna studie att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos orelabrutinib i kombination med lisaftoclax och rituximab för högrisk-MCL. Högriskfaktorer inkluderar blastoid/pleomorf variant, TP53-mutation/förlust eller p53-proteinexprimering >50 %, Ki-67 ≥30 % och högrisk-MIPI-status.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
        • Rekrytering
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnostiserad med MCL (mantelcelllymfom) genom flödescytometri eller histopatologi, och har inte fått tidigare behandling.
  • Ålder > 14 år, båda könen är berättigade.
  • Ann Arbor-stadium II-IV; för stadium II-deltagare är de som kräver systemisk terapi enligt utredarens bedömning berättigade.
  • Minst en mätbar lesion.
  • Minst en av följande högriskfaktorer finns: MIPI-poäng 6-11, Ki67 > 30 %, TP53-mutation/förlust eller p53-proteinexpression >50 %, blastisk eller pleomorf variation.
  • Laboratorietester (blodstatus, lever- och njurfunktion) uppfyller följande krav: a) Blodstatus: Vita blodkroppar ≥3,0×10^9/L, absoluta neutrofiler ≥1,5×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L, trombocyter ≥75×10^9/L. b) Leverfunktion: Transaminaser ≤2,5 gånger övre referensgräns, bilirubin ≤1,5 gånger övre referensgräns. c) Serumkreatinin 44-133 mmol/L.
  • Utredaren bedömer att deltagarens förväntade livslängd är längre än 12 veckor från screeningtillfället.
  • Villig och kapabel att delta i alla nödvändiga bedömningar och procedurer enligt studieprotokollet.

Exklusionskriterier:

  • Patienter som tidigare fått behandling med BTK-hämmare.
  • Patienter med allvarliga komplikationer eller infektioner.
  • Patienter med okontrollerade hjärt-kärlsjukdomar, koagulationsrubbningar, bindvävssjukdomar, allvarliga infektionssjukdomar, etc.
  • Patienter med aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, inklusive bakteriella, svamp- och virusinfektioner.
  • HIV-smittade individer.
  • Patienter med psykiska störningar eller de som är kända eller misstänks inte kunna följa studieprotokollet fullt ut.
  • Patienter som utredaren bedömer har andra tillstånd som gör dem olämpliga för deltagande i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Orelabrutinib + Lisaftoclax + Rituximab och Orelabrutinib + Lisaftoclax-underhåll
  1. I induktionsfasen kommer patienterna att få rituximab 375 mg/m² intravenöst dag 1/cykel; orelabrutinib 150 mg/dag peroralt en gång dagligen; och lisaftoclax peroralt Cykel 1 (100 mg dag 1, 200 mg dag 2, 400 mg dag 3, 600 mg/dag dag 4–28), Cykel 2–6 600 mg/dag, var 28:e dag per cykel i 6 cykler.
  2. I underhållsfasen kommer patienter med objektiv respons (fullständig eller partiell) efter induktionsbehandling att få orelabrutinib 150 mg/dag peroralt en gång dagligen och lisaftoclax 600 mg/dag peroralt en gång dagligen, var 28:e dag per cykel i 24 cykler.
Läkemedel: Orelabrutinib
150mg/dag peroralt en gång dagligen
Andra namn:
  • Induktionsfas
Läkemedel: Rituximab (R)
375 mg/m² IV dag 1/cykel
Andra namn:
  • Induktionsfas
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Cykel 1 (100 mg dag 1, 200 mg dag 2, 400 mg dag 3, 600 mg/dag dag 4-28), Cykel 2-6 600 mg/dag, PO en gång dagligen.
Andra namn:
  • Induktionsfas
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
600 mg/dag, PO en gång dagligen
Andra namn:
  • Underhållsfas

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Slut på induktionsbehandlingsbesök (6-8 veckor efter sista dosen på dag 1 av cykel 6 [Cykellängd=28 dagar]
Andel deltagare med fullständigt svar fastställdes på grundval av utredarens bedömningar enligt 2014 års Lugano-kriterier.
Slut på induktionsbehandlingsbesök (6-8 veckor efter sista dosen på dag 1 av cykel 6 [Cykellängd=28 dagar]

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Slut på induktionsbehandlingsbesök (6-8 veckor efter sista dosen på dag 1 av cykel 6 [Cykellängd=28 dagar]
Andel deltagare med övergripande svar fastställdes på basis av utredares bedömningar enligt 2014 Lugano-kriterier.
Slut på induktionsbehandlingsbesök (6-8 veckor efter sista dosen på dag 1 av cykel 6 [Cykellängd=28 dagar]
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Baslinjen upp till datavbrott (upp till cirka 3 år)
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från dagen för randomisering till dagen för den första dokumenterade dagen för sjukdomsprogression eller återfall, med 2014 Lugano-kriterier eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffade först.
Baslinjen upp till datavbrott (upp till cirka 3 år)
Överlevnad övergripande
Tidsram: Baslinjen upp till datavbrott (upp till cirka 3 år)
Övergripande överlevnad definierades som tiden från dagen för randomisering till dödsdatum från alla orsaker.
Baslinjen upp till datavbrott (upp till cirka 3 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ruijin Hospital

Samarbetspartners

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Qilu Hospital of Shandong University
The Third Xiangya Hospital of Central South University
Fujian Medical University Union Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Minhang Central Hospital
Xuhui Central Hospital, Shanghai
Yangpu District Central Hospital Affiliated to Tongji University
Jiujiang No.1 People's Hospital
Shanghai 411 hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 september 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

10 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

10 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2025

Första postat (Faktisk)

9 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2026

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Order2-HR

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera