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Orelabrutinib plus Lisaftoclax und Rituximab bei unbehandeltem Mantelzell-Lymphom mit Hochrisiko-Erkrankung

26. November 2025 aktualisiert von: Ruijin Hospital

Eine prospektive, multizentrische, offene klinische Studie zu Orelabrutinib plus Lisaftoclax und Rituximab bei behandlungsnaivem, hochriskantem Mantelzell-Lymphom (MCL)

Diese multizentrische, offene Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Orelabrutinib plus Lisaftoclax und Rituximab bei Patienten mit Hochrisiko-Mantelzell-Lymphom (MCL) zu bewerten. Das primäre Ziel ist die Bewertung der optimalen vollständigen Ansprechrate (CR) während der Induktionsphase, mit sekundären Zielen wie progressionsfreiem Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS), objektiver Ansprechrate (ORR) und Sicherheit. Die explorative Analyse wird die Korrelation zwischen Tumorbionarkern und Behandlungswirksamkeit untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Mantelzelllymphom (MCL) ist eine aggressive B-Zell-Malignität, die 2-10 % der Non-Hodgkin-Lymphome ausmacht und hauptsächlich Menschen mittleren und höheren Alters betrifft. Konventionelle Immunchemotherapie erzielt bei Hochrisiko-Subtypen, wie solchen mit blastoider Variantenmorphologie, hohem MIPI-Score, Ki-67 >30 %, TP53-Anomalien oder komplexem Karyotyp, oft suboptimale Ergebnisse. In den letzten zehn Jahren hat die Zulassung zielgerichteter Wirkstoffe neue Kombinationsregime eingeführt, die diesen Patienten neue therapeutische Wege eröffnen.

Die SYMPATICO-Studie zeigte, dass Ibrutinib in Kombination mit Venetoclax bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (R/R) MCL nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 51,2 Monaten das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zu Placebo signifikant verlängerte. Eine Subgruppenanalyse ergab einen deutlichen Nutzen bei TP53-mutierten Patienten (HR 0,57, 95 % KI 0,33-0,97). Unter 74 TP53-mutierten Patienten, die die Kombination erhielten, betrug das mediane PFS 20,9 Monate, mit einer kompletten Remissionsrate (CR) von 57 % und einer CR-Dauer von 32,2 Monaten. Das BoVen-Regime (BTK-Inhibitor + Obinutuzumab + Venetoclax) berichtete eine CR-Rate von 88 % bei 25 unbehandelten TP53-mutierten MCL-Patienten. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 28,2 Monaten betrug die 2-Jahres-PFS-Rate 72 %, was die Ergebnisse in der SYMPATICO-TP53-Mutanten-Kohorte übertraf. Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial der Kombination von BTK-Inhibitor, Anti-CD20-Antikörper und Bcl-2-Inhibitor, nicht nur für TP53-mutierte Hochrisikogruppen, sondern möglicherweise für eine breitere Patientenpopulation.

Lisaftoclax ist ein Bcl-2-Inhibitor der nächsten Generation mit einer Wirksamkeit, die mit Venetoclax vergleichbar ist, aber mit einem verbesserten Sicherheitsprofil und einer bequemeren Dosierung. Es ist in China zugelassen und befindet sich derzeit in internationalen Phase-III-Studien für CLL/SLL, MDS und AML. Orelabrutinib ist ein neuartiger, hochselektiver BTK-Inhibitor, der mit reduzierten Off-Target-Effekten und verbesserter Sicherheit verbunden ist. Groß angelegte, nicht-komparative Sicherheitsvergleiche deuten darauf hin, dass es in seiner Klasse ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist. Daher ist diese Studie geplant, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Orelabrutinib in Kombination mit Lisaftoclax und Rituximab für Hochrisiko-MCL zu bewerten. Hochrisikofaktoren umfassen blastoide/pleomorphe Variante, TP53-Mutation/-Verlust oder p53-Proteinexpression >50 %, Ki-67 ≥30 % und Hochrisiko-MIPI-Status.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200025
        • Rekrutierung
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von MCL (Mantelzell-Lymphom) durch Durchflusszytometrie oder Histopathologie und keine vorherige Behandlung erhalten.
  • Alter > 14 Jahre, beide Geschlechter sind berechtigt.
  • Ann-Arbor-Stadium II-IV; für Stadium-II-Probanden sind diejenigen berechtigt, die basierend auf dem Urteil des Prüfers eine systemische Therapie benötigen.
  • Mindestens eine messbare Läsion.
  • Mindestens einer der folgenden Hochrisikofaktoren ist vorhanden: MIPI-Score von 6-11, Ki67 > 30%, TP53-Mutation/-Verlust oder p53-Proteinexpression >50%, blastische oder pleomorphe Variation.
  • Laboruntersuchungen (Blutbild, Leber- und Nierenfunktion) erfüllen die folgenden Anforderungen: a) Blutbild: Leukozytenzahl ≥3,0×10^9/L, absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L, Hämoglobin ≥90 g/L, Thrombozytenzahl ≥75×10^9/L. b) Leberfunktion: Transaminasen ≤2,5-fache der oberen Normgrenze, Bilirubin ≤1,5-fache der oberen Normgrenze. c) Serumkreatinin 44-133 mmol/L.
  • Der Prüfer beurteilt, dass die Lebenserwartung des Probanden ab dem Zeitpunkt des Screenings mehr als 12 Wochen beträgt.
  • Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren des Studienprotokolls teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor mit BTK-Inhibitoren behandelt wurden.
  • Patienten mit schweren Komplikationen oder schweren Infektionen.
  • Patienten mit unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Gerinnungsstörungen, Bindegewebserkrankungen, schweren Infektionskrankheiten usw.
  • Patienten mit aktiven Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, einschließlich bakterieller, pilzlicher und viraler Infektionen.
  • HIV-infizierte Personen.
  • Patienten mit psychischen Störungen oder solche, von denen bekannt oder vermutet wird, dass sie das Studienprotokoll nicht vollständig einhalten können.
  • Patienten, bei denen der Prüfer andere Umstände feststellt, die sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Orelabrutinib + Lisaftoclax + Rituximab und Orelabrutinib + Lisaftoclax-Erhaltungstherapie
  1. In der Induktionsphase erhalten die Patienten Rituximab 375 mg/m² i.v. am Tag 1/Zyklus; Orelabrutinib 150 mg/Tag p.o. einmal täglich; und Lisaftoclax p.o. Zyklus 1 (100 mg Tag 1, 200 mg Tag 2, 400 mg Tag 3, 600 mg/Tag Tag 4-28), Zyklus 2-6 600 mg/Tag, alle 28 Tage pro Zyklus für 6 Zyklen.
  2. In der Erhaltungsphase erhalten Patienten mit einem objektiven Ansprechen (vollständig oder partiell) nach der Induktionstherapie Orelabrutinib 150 mg/Tag p.o. einmal täglich und Lisaftoclax 600 mg/Tag p.o. einmal täglich, alle 28 Tage pro Zyklus für 24 Zyklen.
Arzneimittel: Orelabrutinib
150mg/Tag PO einmal täglich
Andere Namen:
  • Induktionsphase
Arzneimittel: Rituximab (R)
375 mg/m² IV am Tag 1/Zyklus
Andere Namen:
  • Induktionsphase
Arzneimittel: Lisaftoclax (APG-2575)
Zyklus 1 (100 mg Tag 1, 200 mg Tag 2, 400 mg Tag 3, 600 mg/Tag Tag 4-28), Zyklus 2-6 600 mg/Tag, oral einmal täglich.
Andere Namen:
  • Induktionsphase
Arzneimittel: Lisaftoclax (APG-2575)
600 mg/Tag, einmal täglich oral
Andere Namen:
  • Wartungsphase

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: Ende des Besuchs zur Induktionsbehandlung (6–8 Wochen nach der letzten Dosis am Tag 1 von Zyklus 6 [Zykluslänge = 28 Tage])
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen wurde auf der Grundlage der Beurteilungen der Prüfärzte gemäß den Lugano-Kriterien von 2014 ermittelt.
Ende des Besuchs zur Induktionsbehandlung (6–8 Wochen nach der letzten Dosis am Tag 1 von Zyklus 6 [Zykluslänge = 28 Tage])

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Ende des Besuchs zur Induktionsbehandlung (6–8 Wochen nach der letzten Dosis am Tag 1 von Zyklus 6 [Zykluslänge = 28 Tage])
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechen wurde auf der Grundlage der Beurteilungen der Prüfärzte gemäß den Lugano-Kriterien von 2014 ermittelt.
Ende des Besuchs zur Induktionsbehandlung (6–8 Wochen nach der letzten Dosis am Tag 1 von Zyklus 6 [Zykluslänge = 28 Tage])
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Baseline bis zum Datenausschnitt (bis zu ungefähr 3 Jahre)
Das progressionsfreie Überleben wurde als die Uhrzeit des Datums der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Tags der Krankheitsprogression oder des Rückfalls unter Verwendung von Lugano-Kriterien von 2014 oder dem Tod aus irgendeinem Ursache definiert.
Baseline bis zum Datenausschnitt (bis zu ungefähr 3 Jahre)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Baseline bis zum Datenausschnitt (bis zu ungefähr 3 Jahre)
Das Gesamtüberleben wurde als die Uhrzeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund definiert.
Baseline bis zum Datenausschnitt (bis zu ungefähr 3 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ruijin Hospital

Mitarbeiter

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Qilu Hospital of Shandong University
The Third Xiangya Hospital of Central South University
Fujian Medical University Union Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Minhang Central Hospital
Yangpu District Central Hospital Affiliated to Tongji University
Huadong Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. September 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

10. September 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

10. September 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. November 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

9. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Order2-HR

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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