Орелабутиниб плюс Лисафтоклакс и Ритуксимаб при нелеченной мантийноклеточной лимфоме с высоким риском заболевания

Мантийноклеточная лимфома (MCL) представляет собой агрессивную В-клеточную злокачественную опухоль, на долю которой приходится 2-10% неходжкинских лимфом, преимущественно поражающую лиц среднего и пожилого возраста. Обычная иммунохимиотерапия часто дает субоптимальные результаты при высокорисковых подтипах, таких как варианты с бластоидной морфологией, высоким баллом MIPI, Ki-67 >30%, аномалиями TP53 или сложным кариотипом. За последнее десятилетие одобрение таргетных препаратов привело к появлению новых комбинированных режимов, предлагающих новые терапевтические возможности для этих пациентов.

Исследование SYMPATICO продемонстрировало, что ибрутиниб в комбинации с венетоклаксом значительно продлевает выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (R/R) MCL по сравнению с плацебо после медианы наблюдения 51,2 месяца. Анализ подгрупп выявил выраженную пользу у пациентов с мутацией TP53 (HR 0,57, 95% ДИ 0,33-0,97). Среди 74 пациентов с мутацией TP53, получавших комбинацию, медиана PFS составила 20,9 месяцев, с частотой полного ответа (CR) 57% и продолжительностью CR 32,2 месяца. Режим BoVen (ингибитор BTK + обинутузумаб + венетоклакс) показал частоту CR 88% у 25 ранее нелеченных пациентов с MCL с мутацией TP53. После медианы наблюдения 28,2 месяцев 2-летняя выживаемость без прогрессирования составила 72%, превзойдя результаты в когорте SYMPATICO с мутацией TP53. Эти результаты подчеркивают перспективность комбинации ингибитора BTK, анти-CD20 антитела и ингибитора Bcl-2 не только для высокорисковых групп с мутацией TP53, но, возможно, и для более широкой популяции пациентов.

Лисафтоклакс является ингибитором Bcl-2 нового поколения с эффективностью, сопоставимой с венетоклаксом, но с улучшенным профилем безопасности и более удобным режимом дозирования. Он одобрен в Китае и в настоящее время проходит международные клинические исследования III фазы по CLL/SLL, MDS и AML. Орелабрутиниб представляет собой новый высокоселективный ингибитор BTK, связанный со сниженными внецелевыми эффектами и повышенной безопасностью. Крупные несравнительные исследования безопасности позволяют предположить, что он имеет благоприятный профиль безопасности в своем классе. Поэтому данное исследование запланировано для оценки эффективности и безопасности орелабрутиниба в комбинации с лисафтоклаксом и ритуксимабом при высокорисковой MCL. К факторам высокого риска относятся бластоидный/плеоморфный вариант, мутация/потеря TP53 или экспрессия белка p53 >50%, Ki-67 ≥30% и высокорисковый статус MIPI.