Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orelabrutinib plus Lisaftoclax en Rituximab bij onbehandeld mantelcellymfoom met hoogrisicoziekte

26 juli 2026 bijgewerkt door: Ruijin Hospital

Een prospectieve, multicenter, open-label klinische studie van Orelabrutinib plus Lisaftoclax en Rituximab bij behandeling-naïeve, hoog-risico mantelcellymfoom (MCL)

Deze multicenter, open-label studie heeft als doel de werkzaamheid en veiligheid van orelabrutinib plus lisaftoclax en rituximab te evalueren bij patiënten met hoog-risico mantelcellymfoom (MCL). Het primaire doel is het beoordelen van de optimale complete respons (CR) tijdens de inductiefase, met secundaire doelstellingen waaronder progressievrije overleving (PFS), algehele overleving (OS), objectieve responsratio (ORR) en veiligheid. Exploratieve analyse zal de correlatie tussen tumorbiomarkers en behandelingswerkzaamheid onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mantelcellymfoom (MCL) is een agressieve B-celmaligniteit die 2-10% van de non-Hodgkinlymfomen uitmaakt en vooral personen van middelbare en oudere leeftijd treft. Conventionele immunochemotherapie levert vaak suboptimale resultaten op bij hoogrisicosubtypen, zoals die met blastoïde variantmorfologie, hoge MIPI-score, Ki-67 >30%, TP53-afwijkingen of complex karyotype. In het afgelopen decennium heeft de goedkeuring van gerichte middelen nieuwe combinatieregimes geïntroduceerd, die nieuwe therapeutische mogelijkheden bieden voor deze patiënten.

De SYMPATICO-studie toonde aan dat ibrutinib gecombineerd met venetoclax de progressievrije overleving (PFS) significant verlengde bij patiënten met recidiverend/refractair (R/R) MCL in vergelijking met placebo na een mediane follow-up van 51,2 maanden. Subgroepanalyse onthulde een uitgesproken voordeel bij TP53-gemuteerde patiënten (HR 0,57, 95% BI 0,33-0,97). Onder 74 TP53-gemuteerde patiënten die de combinatie kregen, was de mediane PFS 20,9 maanden, met een compleet respons (CR) percentage van 57% en een duur van CR van 32,2 maanden. Het BoVen-regime (BTK-remmer + obinutuzumab + venetoclax) rapporteerde een CR-percentage van 88% bij 25 behandelingsnaïeve TP53-gemuteerde MCL-patiënten. Na een mediane follow-up van 28,2 maanden was het 2-jaars PFS-percentage 72%, wat beter presteerde dan de resultaten in de SYMPATICO TP53-mutantcohort. Deze resultaten onderstrepen de belofte van het combineren van BTK-remmer, anti-CD20-antilichaam en Bcl-2-remmer, niet alleen voor TP53-mutant hoogrisicogroepen maar mogelijk ook voor een bredere patiëntenpopulatie.

Lisaftoclax is een Bcl-2-remmer van de volgende generatie met een werkzaamheid vergelijkbaar met venetoclax, maar met een verbeterd veiligheidsprofiel en een handigere dosering. Het is goedgekeurd in China en bevindt zich momenteel in internationale fase III-studies voor CLL/SLL, MDS en AML. Orelabrutinib is een nieuwe, zeer selectieve BTK-remmer die geassocieerd wordt met verminderde off-target effecten en verbeterde veiligheid. Grootschalige, niet-head-to-head veiligheidsvergelijkingen suggereren dat het een gunstige veiligheidsstatus heeft in zijn klasse. Daarom is deze studie gepland om de werkzaamheid en veiligheid van orelabrutinib in combinatie met lisaftoclax en rituximab voor hoogrisico MCL te evalueren. Hoogrisicofactoren zijn onder meer blastoïde/pleomorfe variant, TP53-mutatie/verlies of p53-eiwitexpressie >50%, Ki-67 ≥30% en hoogrisico MIPI-status.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200025
        • Werving
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met MCL (mantelcellymfoom) door middel van flowcytometrie of histopathologie, en heeft geen eerdere behandeling ondergaan.
  • Leeftijd > 14 jaar, beide geslachten komen in aanmerking.
  • Ann Arbor stadium II-IV; voor stadium II proefpersonen komen diegenen in aanmerking die op basis van het oordeel van de onderzoeker systemische therapie nodig hebben.
  • Ten minste één meetbare laesie.
  • Een van de volgende hoogrisicofactoren is aanwezig: MIPI-score van 6-11, Ki67 > 30%, TP53-mutatie/verlies of p53-eiwitexpressie >50%, blastische of pleomorfe variatie.
  • Laboratoriumtests (bloedbeeld, lever- en nierfunctie) voldoen aan de volgende eisen: a) Bloedbeeld: Witte bloedcellen ≥3,0×10^9/L, absoluut neutrofielen aantal ≥1,5×10^9/L, hemoglobine ≥90g/L, bloedplaatjes ≥75×10^9/L. b) Leverfunctie: Transaminasen ≤2,5 keer de bovengrens van normaal, bilirubine ≤1,5 keer de bovengrens van normaal. c) Serumcreatinine 44-133 mmol/L.
  • De onderzoeker beoordeelt dat de levensverwachting van de proefpersoon vanaf het moment van screening meer dan 12 weken is.
  • Bereid en in staat om deel te nemen aan alle vereiste beoordelingen en procedures van het studieprotocol.

Exclusiecriteria:

  • Patiënten die eerder behandeling met BTK-remmers hebben ondergaan.
  • Patiënten met ernstige complicaties of ernstige infecties.
  • Patiënten met ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, stollingsstoornissen, bindweefselziekten, ernstige infectieziekten, enz.
  • Patiënten met actieve infecties die systemische behandeling vereisen, waaronder bacteriële, schimmel- en virusinfecties.
  • HIV-geïnfecteerde personen.
  • Patiënten met psychische stoornissen of van wie bekend of vermoed wordt dat ze het studieprotocol niet volledig kunnen volgen.
  • Patiënten van wie de onderzoeker oordeelt dat ze andere aandoeningen hebben die hen ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Orelabrutinib + Lisaftoclax + Rituximab en Orelabrutinib + Lisaftoclax Onderhoud
  1. In de inductiefase krijgen patiënten rituximab 375 mg/m² IV op dag 1/cyclus; orelabrutinib 150 mg/dag PO eenmaal daags; en lisaftoclax PO Cyclus1 (100 mg dag 1, 200 mg dag 2, 400 mg dag 3, 600 mg/dag dag 4-28), Cyclus 2-6 600 mg/dag, elke 28 dagen per cyclus gedurende 6 cycli.
  2. In de onderhoudsfase krijgen patiënten met een objectieve respons (volledig of gedeeltelijk) na inductietherapie orelabrutinib 150 mg/dag PO eenmaal daags en lisaftoclax 600 mg/dag PO eenmaal daags, elke 28 dagen per cyclus gedurende 24 cycli.
Geneesmiddel: Orelabrutinib
150mg/dag PO eenmaal daags
Andere namen:
  • Inductiefase
Geneesmiddel: Rituximab (R)
375 mg/m² IV op dag 1/cyclus
Andere namen:
  • Inductiefase
Geneesmiddel: Lisaftoclax (APG-2575)
Cyclus 1 (100 mg dag 1, 200 mg dag 2, 400 mg dag 3, 600 mg/dag dag 4-28), Cyclus 2-6 600 mg/dag, PO eenmaal daags.
Andere namen:
  • Inductiefase
Geneesmiddel: Lisaftoclax (APG-2575)
600mg/dag, PO eenmaal daags
Andere namen:
  • Onderhoudsfase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Einde van het inductiebehandelingsbezoek (6-8 weken na de laatste dosis op dag 1 van cyclus 6 [cycluslengte = 28 dagen]
Het percentage deelnemers met een volledige respons werd bepaald op basis van beoordelingen door onderzoekers volgens de Lugano-criteria uit 2014.
Einde van het inductiebehandelingsbezoek (6-8 weken na de laatste dosis op dag 1 van cyclus 6 [cycluslengte = 28 dagen]

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Einde van het inductiebehandelingsbezoek (6-8 weken na de laatste dosis op dag 1 van cyclus 6 [cycluslengte = 28 dagen]
Het percentage deelnemers met een algehele respons werd bepaald op basis van beoordelingen door onderzoekers volgens de Lugano-criteria uit 2014.
Einde van het inductiebehandelingsbezoek (6-8 weken na de laatste dosis op dag 1 van cyclus 6 [cycluslengte = 28 dagen]
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Basislijn tot het afsnijden van de gegevens (tot ongeveer 3 jaar)
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde dag van ziekteprogressie of terugval, met behulp van 2014 Lugano-criteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordeed.
Basislijn tot het afsnijden van de gegevens (tot ongeveer 3 jaar)
Algemene overleving
Tijdsspanne: Basislijn tot het afsnijden van de gegevens (tot ongeveer 3 jaar)
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Basislijn tot het afsnijden van de gegevens (tot ongeveer 3 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ruijin Hospital

Medewerkers

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Qilu Hospital of Shandong University
The Third Xiangya Hospital of Central South University
Fujian Medical University Union Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Minhang Central Hospital
Xuhui Central Hospital, Shanghai
Yangpu District Central Hospital Affiliated to Tongji University
Jiujiang No.1 People's Hospital
Shanghai 411 hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

10 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

10 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Order2-HR

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren