Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Orelabrutinib Plus Lisaftoclax og Rituximab i ubehandlet Mantelcellelymfom med højrisikosygdom

26. november 2025 opdateret af: Ruijin Hospital

Et prospektivt, multicenter, åbent-mærket klinisk studie af Orelabrutinib plus Lisaftoclax og Rituximab i behandlingsnaive, højrisiko Mantelcellymfom (MCL)

Dette multicenter, åben-label forsøg har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af orelabrutinib plus lisaftoclax og rituximab hos patienter med højrisiko mantle cell lymfom (MCL). Det primære mål er at vurdere den optimale komplette respons (CR) rate under induktionsfasen, med sekundære mål inklusive progressionfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR) og sikkerhed. Eksplorativ analyse vil undersøge korrelationen mellem tumorbiomarkører og behandlingseffektivitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mantle celle lymfom (MCL) er en aggressiv B-celle malignitet, som udgør 2-10% af non-Hodgkin lymfomer, primært rammer mellemårs og ældre individer. Konventionel immunokemoterapi giver ofte suboptimale resultater i højrisiko-subtyper, såsom dem med blastoid variant morfologi, høj MIPI-score, Ki-67 >30%, TP53-abnormaliteter eller kompleks karyotype. I løbet af det seneste årti har godkendelsen af målrettede midler introduceret nye kombinationsregimer, som tilbyder nye terapeutiske veje for disse patienter.

SYMPATICO-forsøget viste, at ibrutinib kombineret med venetoclax signifikant forlængede progressionfri overlevelse (PFS) hos patienter med recidiverende/refraktær (R/R) MCL sammenlignet med placebo efter en median opfølgning på 51,2 måneder. Subgruppanalysen afslørede en udtalt fordel hos TP53-muterede patienter (HR 0,57, 95% CI 0,33-0,97). Blandt 74 TP53-muterede patienter, der modtog kombinationen, var median PFS 20,9 måneder, med en komplet respons (CR) rate på 57% og en varighed af CR på 32,2 måneder. BoVen-regimet (BTK-hæmmer + obinutuzumab + venetoclax) rapporterede en CR-rate på 88% hos 25 behandlingsnaive TP53-muterede MCL-patienter. Efter en median opfølgning på 28,2 måneder var den 2-årige PFS-rate 72%, hvilket overgik resultaterne i SYMPATICO TP53-mutant kohorten. Disse resultater understreger løftet om at kombinere BTK-hæmmer, anti-CD20-antistof og Bcl-2-hæmmer, ikke kun for TP53-mutant højrisikogrupper, men potentielt for en bredere patientpopulation.

Lisaftoclax er en næste generations Bcl-2-hæmmer med effektivitet sammenlignelig med venetoclax, men med en forbedret sikkerhedsprofil og mere bekvem dosering. Det er blevet godkendt i Kina og er i øjeblikket i internationale fase III-forsøg for CLL/SLL, MDS og AML. Orelabrutinib er en ny, højt selektiv BTK-hæmmer forbundet med reducerede off-target-effekter og forbedret sikkerhed. Storskala, ikke-head-to-head sikkerhedssammenligninger tyder på, at den har en gunstig sikkerhedsstatus i sin klasse. Derfor er denne undersøgelse planlagt til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af orelabrutinib i kombination med lisaftoclax og rituximab til højrisiko MCL. Højrisikofaktorer inkluderer blastoid/pleomorf variant, TP53-mutation/tab eller p53-protein ekspression >50%, Ki-67 ≥30% og højrisiko MIPI-status.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
        • Rekruttering
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret med MCL (mantlecellymfom) gennem flowcytometri eller histopatologi, og har ikke modtaget tidligere behandling.
  • Alder > 14 år, begge køn er berettigede.
  • Ann Arbor-stadie II-IV; for stadie II-deltagere er dem, der kræver systemisk terapi baseret på undersøgelseslederens vurdering, berettigede.
  • Mindst én målebar læsion.
  • Enhver af følgende højrisikofaktorer er til stede: MIPI-score på 6-11, Ki67 > 30%, TP53-mutation/tab eller p53-proteinekspression >50%, blastisk eller pleomorf variation.
  • Laboratorieprøver (blodrække, lever- og nyrefunktion) opfylder følgende krav: a) Blodrække: Hvide blodlegemer ≥3,0×10^9/L, absolut neutrofilantal ≥1,5×10^9/L, hæmoglobin ≥90 g/L, trombocytantal ≥75×10^9/L. b) Leverfunktion: Transaminaser ≤2,5 gange øvre normalgrænse, bilirubin ≤1,5 gange øvre normalgrænse. c) Serumkreatinin 44-133 mmol/L.
  • Undersøgelseslederen vurderer, at deltagerens forventede levetid er større end 12 uger fra screenings tidspunkt.
  • Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige vurderinger og procedurer i studiet.

Eksklusionskriterier:

  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med BTK-hæmmere.
  • Patienter med alvorlige komplikationer eller alvorlige infektioner.
  • Patienter med ukontrollerede kardiovaskulære sygdomme, koagulationsforstyrrelser, bindevævssygdomme, alvorlige infektionssygdomme osv.
  • Patienter med aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, inklusive bakterielle, svampe- og virusinfektioner.
  • HIV-smittede personer.
  • Patienter med psykiske lidelser eller dem, der er kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde studiet fuldt ud.
  • Patienter, som undersøgelseslederen vurderer har andre tilstande, der gør dem uegnede til at deltage i dette studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Orelabrutinib + Lisaftoclax + Rituximab og Orelabrutinib + Lisaftoclax Vedligeholdelse
  1. I induktionsfasen vil patienterne modtage rituximab 375 mg/m² intravenøst på dag 1/cyklus; orelabrutinib 150 mg/dag peroralt én gang dagligt; og lisaftoclax peroralt Cyklus 1 (100 mg dag 1, 200 mg dag 2, 400 mg dag 3, 600 mg/dag dag 4-28), Cyklus 2-6 600 mg/dag, hver 28. dag pr. cyklus i 6 cyklusser.
  2. I vedligeholdelsesfasen vil patienter med en objektiv respons (komplet eller delvis) efter induktionsterapi modtage orelabrutinib 150 mg/dag peroralt én gang dagligt og lisaftoclax 600 mg/dag peroralt én gang dagligt, hver 28. dag pr. cyklus i 24 cyklusser.
Medicin: Orelabrutinib
150 mg/dag PO én gang daglig
Andre navne:
  • Induktionsfase
Medicin: Rituximab (R)
375 mg/m² IV på dag 1/cyklus
Andre navne:
  • Induktionsfase
Medicin: Lisaftoclax (APG-2575)
Cykel 1 (100 mg dag 1, 200 mg dag 2, 400 mg dag 3, 600 mg/dag dag 4-28), Cykel 2-6 600 mg/dag, peroralt en gang dagligt.
Andre navne:
  • Induktionsfase
Medicin: Lisaftoclax (APG-2575)
600 mg/dag, PO en gang dagligt
Andre navne:
  • Vedligeholdelsesfase

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet svarprocent
Tidsramme: Slut på induktionsbehandlingsbesøg (6-8 uger efter sidste dosis på dag 1 i cyklus 6 [cykluslængde=28 dage]
Procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons blev bestemt på grundlag af investigator vurderinger i henhold til 2014 Lugano kriterier.
Slut på induktionsbehandlingsbesøg (6-8 uger efter sidste dosis på dag 1 i cyklus 6 [cykluslængde=28 dage]

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Slut på induktionsbehandlingsbesøg (6-8 uger efter sidste dosis på dag 1 i cyklus 6 [cykluslængde=28 dage]
Procentdelen af ​​deltagere med overordnet respons blev bestemt på grundlag af investigator vurderinger i henhold til 2014 Lugano kriterier.
Slut på induktionsbehandlingsbesøg (6-8 uger efter sidste dosis på dag 1 i cyklus 6 [cykluslængde=28 dage]
Progression-fri overlevelse
Tidsramme: Baseline op til dataafbrydelse (op til cirka 3 år)
Progression-fri overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede dag for sygdomsprogression eller tilbagefald ved anvendelse af 2014 Lugano-kriterier eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først.
Baseline op til dataafbrydelse (op til cirka 3 år)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline op til dataafbrydelse (op til cirka 3 år)
Den samlede overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag.
Baseline op til dataafbrydelse (op til cirka 3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ruijin Hospital

Samarbejdspartnere

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Qilu Hospital of Shandong University
The Third Xiangya Hospital of Central South University
Fujian Medical University Union Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Minhang Central Hospital
Yangpu District Central Hospital Affiliated to Tongji University
Huadong Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

10. september 2028

Studieafslutning (Anslået)

10. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. november 2025

Først opslået (Anslået)

9. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. november 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Order2-HR

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Orelabrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner