Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Orelabrutiniibi ja Lisaftoklaksin sekä Rituksimabin yhdistelmähoito korkean riskin etumäisyöpään sairastuneilla, joilla ei ole aiempaa hoitoa

sunnuntai 26. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Ruijin Hospital

Orelabrutiniibin, lisaftoklaksin ja rituksimabin prospektiivinen, monikeskuksinen, avoimen selkärankan kliininen tutkimus hoidossa kokemattomilla, korkean riskin manttisolulymfoomapotilailla (MCL)

Tämä monikeskuksinen, avoimesti leimattu koe pyrkii arvioimaan orelabrutinabin, lisaftoklaksin ja rituksimabin yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta korkean riskin manttisolulymfoomaan (MCL) sairastuneilla potilailla. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida optimaalista täydellistä vasteprosenttia (CR) induktiovaiheen aikana, kun taas toissijaisia tavoitteita ovat etenevyysvapaa selviytyminen (PFS), kokonaisselviytyminen (OS), objektiivinen vasteprosentti (ORR) ja turvallisuus. Tutkiva analyysi selvittää syöpäbiomarkkerien ja hoidon tehon välistä yhteyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mantteli-solulymfooma (MCL) on aggressiivinen B-solun pahanlaatuinen kasvain, joka muodostaa 2–10 % ei-Hodgkin-lymfoomista ja vaikuttaa ensisijaisesti keski-ikäisiin ja vanhuksiin. Perinteinen immunokemoterapia tuottaa usein alhaisia tuloksia korkean riskin alatyyppien kohdalla, kuten blastoidin varianttimorfologian, korkean MIPI-pisteen, Ki-67 >30 %, TP53-poikkeavuuksien tai monimutkaisen karyotyypin tapauksissa. Viimeisen vuosikymmenen aikana kohdennettujen lääkkeiden hyväksyminen on tuonut esiin uusia yhdistelmähoitoja, jotka tarjoavat uusia terapeuttisia vaihtoehtoja näille potilaille.

SYMPATICO-kokeessa havaittiin, että ibrutiniibi yhdistettynä venetoklaksiksiin pidentyi merkittävästi etenevän sairauden vapaa selviytymistä (PFS) relapsoituneessa/refraktaarisessa (R/R) MCL:ssä verrattuna lumelääkkeeseen 51,2 kuukauden mediaaniseurannan jälkeen. Alaryhmäanalyysi paljasti selkeän hyödyn TP53-mutatoituneille potilaille (HR 0,57, 95 % CI 0,33–0,97). 74 TP53-mutatoituneesta potilaasta, jotka saivat yhdistelmähoitoa, mediaani-PFS oli 20,9 kuukautta, täydellisen vasteen (CR) määrä oli 57 % ja CR:n kesto 32,2 kuukautta. BoVen-hoito (BTK-estäjä + obinutuzumabi + venetoklaks) raportoi 88 %:n CR-määrän 25 aiemmin hoidettomassa TP53-mutatoituneessa MCL-potilaassa. 28,2 kuukauden mediaaniseurannan jälkeen 2-vuotinen PFS-määrä oli 72 %, mikä ylitti SYMPATICO TP53-mutanttikohortin tulokset. Nämä tulokset korostavat BTK-estäjän, anti-CD20-vasta-aineen ja Bcl-2-estäjän yhdistelmän lupaavuutta, ei vain TP53-mutantti-korkean riskin ryhmille, vaan mahdollisesti laajemmalle potilasjoukolle.

Lisaftoklaks on uuden sukupolven Bcl-2-estäjä, jonka teho on verrattavissa venetoklaksin kanssa, mutta jolla on parantunut turvallisuusprofiili ja kätevämpi annostelu. Sitä on hyväksytty Kiinassa, ja se on parhaillaan kansainvälisissä vaiheen III kokeissa CLL/SLL, MDS ja AML:ää varten. Orelabrutiniibi on uusi, erittäin selektiivinen BTK-estäjä, johon liittyy vähentyneitä sivutavoitteiden vaikutuksia ja parannettu turvallisuus. Laajat, ei-suorat turvallisuusvertailut viittaavat siihen, että sillä on suotuisa turvallisuusasema luokassaan. Siksi tässä tutkimuksessa on tarkoitus arvioida orelabrutiniibin yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta lisaftoklaksin ja rituksimabin kanssa korkean riskin MCL:ää varten. Korkean riskin tekijät sisältävät blastoidin/pleomorfisen variantin, TP53-mutaation/kadon tai p53-proteiinin ilmentymisen >50 %, Ki-67 ≥30 % ja korkean riskin MIPI-statuksen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

25

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200025
        • Rekrytointi
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Diagnosoitu MCL:ään (manttisolulymfooma) virtaussytometrian tai histopatologian avulla, eikä ole saanut aiempaa hoitoa.
  • Ikä > 14 vuotta, molemmat sukupuolet kelpaavat.
  • Ann Arbor -vaihe II–IV; vaiheen II osallistujista ne, jotka tutkijan arvion mukaan tarvitsevat systeemistä hoitoa, kelpaavat.
  • Ainakin yksi mitattava leesio.
  • Yksi seuraavista korkean riskin tekijöistä on läsnä: MIPI-pisteet 6–11, Ki67 > 30 %, TP53-mutaatio/kadonnut tai p53-proteiinin ilmentymä >50 %, blastinen tai pleomorfinen muunnos.
  • Laboratoriotutkimukset (veren perustutkimus, maksan- ja munuaisten toiminta) täyttävät seuraavat vaatimukset: a) Veren perustutkimus: Valkosolujen määrä ≥3,0×10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l, hemoglobiini ≥90 g/l, verihiutaleiden määrä ≥75×10^9/l. b) Maksan toiminta: Transaminaasit ≤2,5-kertaiset normaalirajoihin verrattuna, bilirubiini ≤1,5-kertaiset normaalirajoihin verrattuna. c) Seerumin kreatiniini 44–133 mmol/l.
  • Tutkijan arvion mukaan osallistujan elinajanodote on yli 12 viikkoa seulonnan ajankohdasta.
  • Halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimusprotokollan kaikkiin vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa BTK-estäjillä.
  • Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita tai vakavia infektioita.
  • Potilaat, joilla on hallitsemattomia sydän- ja verisuonitauteja, hyytymishäiriöitä, sidekudostauteja, vakavia tartuntatauteja jne.
  • Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa, mukaan lukien bakteeri-, sieni- ja virusinfektiot.
  • HIV-tartunnan saaneet henkilöt.
  • Potilaat, joilla on mielenterveyden häiriöitä tai jotka tiedetään tai epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan tutkimusprotokollaa täysin.
  • Potilaat, joilla tutkijan mukaan on muita olosuhteita, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Orelabrutiniini + Lisaftoklaksi + Rituksimabi ja Orelabrutiniini + Lisaftoklaksi -ylläpito
  1. Induktiovaiheessa potilaat saavat rituksimaa­bia 375 mg/m² IV:na 1. päivänä/jakso; orelabrutinii­bia 150 mg/päivä PO kerran päivässä; ja lisaftoklaksia PO 1. jakso (100 mg 1. päivä, 200 mg 2. päivä, 400 mg 3. päivä, 600 mg/päivä 4.–28. päivä), 2.–6. jakso 600 mg/päivä, joka 28. päivä per jakso 6 jakson ajan.
  2. Ylläpitovaiheessa potilaat, joilla on objektiivinen vaste (täydellinen tai osittainen) induktiohoidon jälkeen, saavat orelabrutinii­bia 150 mg/päivä PO kerran päivässä ja lisaftoklaksia 600 mg/päivä PO kerran päivässä, joka 28. päivä per jakso 24 jakson ajan.
Lääke: Orelabrutiniini
150mg/päivä PO kerran päivässä
Muut nimet:
  • Induktiovaihe
Lääke: Rituksimabi (R)
375 mg/m² IV päivänä 1/jakso
Muut nimet:
  • Induktiovaihe
Lääke: Lisaftoklaks (APG-2575)
Jakso 1 (100 mg päivä 1, 200 mg päivä 2, 400 mg päivä 3, 600 mg/päivä päivä 4-28), Jakso 2-6 600 mg/päivä, PO kerran päivässä.
Muut nimet:
  • Induktiovaihe
Lääke: Lisaftoklaksi (APG-2575)
600 mg/vrk, PO kerran päivässä
Muut nimet:
  • Huoltovaihe

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Aloitushoitokäynnin loppu (6-8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen syklin 6 päivänä 1 [syklin pituus = 28 päivää]
Täydellisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus määritettiin tutkijoiden arvioiden perusteella vuoden 2014 Luganon kriteerien mukaan.
Aloitushoitokäynnin loppu (6-8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen syklin 6 päivänä 1 [syklin pituus = 28 päivää]

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Aloitushoitokäynnin loppu (6-8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen syklin 6 päivänä 1 [syklin pituus = 28 päivää]
Kokonaisvasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus määritettiin tutkijoiden arvioiden perusteella vuoden 2014 Luganon kriteerien mukaan.
Aloitushoitokäynnin loppu (6-8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen syklin 6 päivänä 1 [syklin pituus = 28 päivää]
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Perustaso tietojen raja-arvoon (jopa noin 3 vuotta)
Etenemisvapaa eloonjääminen määritettiin ajankohtana satunnaistamispäivään mennessä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai uusiutumisen päivämäärään saakka, käyttämällä vuoden 2014 Lugano-kriteerejä tai kuolemaa mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Perustaso tietojen raja-arvoon (jopa noin 3 vuotta)
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Perustaso tietojen raja-arvoon (jopa noin 3 vuotta)
Yleinen eloonjääminen määritettiin ajankohtana satunnaistamispäivästä kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä.
Perustaso tietojen raja-arvoon (jopa noin 3 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ruijin Hospital

Yhteistyökumppanit

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Qilu Hospital of Shandong University
The Third Xiangya Hospital of Central South University
Fujian Medical University Union Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Minhang Central Hospital
Xuhui Central Hospital, Shanghai
Yangpu District Central Hospital Affiliated to Tongji University
Jiujiang No.1 People's Hospital
Shanghai 411 hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. syyskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 10. syyskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 10. syyskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. marraskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 9. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 26. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Order2-HR

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa