Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Orelabrutinib w połączeniu z lisaftoklaksem i rytuksymabem w nieleczonym chłoniaku z komórek płaszcza z chorobą wysokiego ryzyka

26 lipca 2026 zaktualizowane przez: Ruijin Hospital

Prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne Orelabrutinibu w połączeniu z Lisaftoklaksem i Rytuksymabem u pacjentów z wysokim ryzykiem chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), którzy nie byli wcześniej leczeni

To wieloośrodkowe, otwarte badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania orelabrutinibu w połączeniu z lisaftoklaksem i rytuksymabem u pacjentów z wysokim ryzykiem chłoniaka z komórek płaszcza (MCL). Głównym celem jest ocena optymalnego wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) w fazie indukcyjnej, przy czym cele drugorzędne obejmują przeżycie wolne od progresji (PFS), przeżycie całkowite (OS), obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oraz bezpieczeństwo. Analiza eksploracyjna zbada korelację między biomarkerami nowotworowymi a skutecznością leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chłoniak z komórek płaszcza (MCL) to agresywny nowotwór komórek B, stanowiący 2-10% chłoniaków nieziarniczych, dotykający głównie osoby w średnim i starszym wieku. Konwencjonalna immunochemioterapia często daje nieoptymalne wyniki w podtypach wysokiego ryzyka, takich jak te z blastoidalną morfologią wariantu, wysokim wynikiem MIPI, Ki-67 >30%, nieprawidłowościami TP53 lub złożonym kariotypem. W ciągu ostatniej dekady zatwierdzenie leków celowanych wprowadziło nowe schematy kombinacyjne, oferując nowe możliwości terapeutyczne dla tych pacjentów.

Badanie SYMPATICO wykazało, że ibrutynib w połączeniu z wenetoklaksem znacząco wydłużył przeżycie wolne od progresji (PFS) u pacjentów z nawrotowym/opornym (R/R) MCL w porównaniu z placebo po medianie obserwacji wynoszącej 51,2 miesiące. Analiza podgrup wykazała wyraźną korzyść u pacjentów z mutacją TP53 (HR 0,57, 95% CI 0,33-0,97). Wśród 74 pacjentów z mutacją TP53 otrzymujących kombinację, mediana PFS wyniosła 20,9 miesięcy, z odsetkiem całkowitej odpowiedzi (CR) wynoszącym 57% i czasem trwania CR wynoszącym 32,2 miesiące. Schemat BoVen (inhibitor BTK + obinutuzumab + wenetoklaks) odnotował odsetek CR na poziomie 88% u 25 wcześniej nieleczonych pacjentów z MCL z mutacją TP53. Po medianie obserwacji wynoszącej 28,2 miesiąca, 2-letni odsetek PFS wyniósł 72%, przewyższając wyniki w kohorcie SYMPATICO z mutacją TP53. Wyniki te podkreślają obietnicę łączenia inhibitora BTK, przeciwciała anty-CD20 i inhibitora Bcl-2, nie tylko dla grup wysokiego ryzyka z mutacją TP53, ale potencjalnie dla szerszej populacji pacjentów.

Lizaftoklaks jest inhibitor Bcl-2 nowej generacji o skuteczności porównywalnej do wenetoklaksu, ale cechujący się lepszym profilem bezpieczeństwa i wygodniejszym dawkowaniem. Został zatwierdzony w Chinach i obecnie znajduje się w międzynarodowych badaniach III fazy dla CLL/SLL, MDS i AML. Orelabrutynib jest nowym, wysoce selektywnym inhibitorem BTK, związanym ze zmniejszonymi efektami ubocznymi i zwiększonym bezpieczeństwem. Duże, nierównoległe porównania bezpieczeństwa sugerują, że ma on korzystną pozycję bezpieczeństwa w swojej klasie. Dlatego planowane jest to badanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa orelabrutynibu w połączeniu z lizaftoklaksem i rytuksymabem w leczeniu wysokiego ryzyka MCL. Czynniki wysokiego ryzyka obejmują wariant blastoidalny/pleomorficzny, mutację/utratę TP53 lub ekspresję białka p53 >50%, Ki-67 ≥30% oraz wysokie ryzyko wg MIPI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200025
        • Rekrutacyjny
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Rozpoznanie MCL (chłoniak z komórek płaszcza) za pomocą cytometrii przepływowej lub histopatologii, bez wcześniejszego leczenia.
  • Wiek > 14 lat, obie płci kwalifikują się.
  • Stopień II-IV według klasyfikacji Ann Arbor; dla pacjentów ze stopniem II kwalifikują się ci, którzy wymagają leczenia systemowego według oceny badacza.
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana.
  • Obecny przynajmniej jeden z następujących czynników wysokiego ryzyka: wynik MIPI 6-11, Ki67 > 30%, mutacja/utrata TP53 lub ekspresja białka p53 >50%, odmiana blastyczna lub pleomorficzna.
  • Badania laboratoryjne (morfologia krwi, funkcje wątroby i nerek) spełniają następujące wymagania: a) Morfologia krwi: liczba białych krwinek ≥3,0×10^9/L, bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, liczba płytek krwi ≥75×10^9/L. b) Funkcja wątroby: transaminazy ≤2,5-krotności górnej granicy normy, bilirubina ≤1,5-krotności górnej granicy normy. c) Stężenie kreatyniny w surowicy 44-133 mmol/L.
  • Badacz ocenia, że oczekiwana długość życia pacjenta od momentu kwalifikacji wynosi ponad 12 tygodni.
  • Gotowość i zdolność do udziału we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorami BTK.
  • Pacjenci z ciężkimi powikłaniami lub poważnymi infekcjami.
  • Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami układu krążenia, zaburzeniami krzepnięcia, chorobami tkanki łącznej, poważnymi chorobami zakaźnymi itp.
  • Pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia systemowego, w tym infekcjami bakteryjnymi, grzybiczymi i wirusowymi.
  • Osoby zakażone wirusem HIV.
  • Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub osoby, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie będą w stanie w pełni przestrzegać protokołu badania.
  • Pacjenci, których badacz ocenia jako posiadających inne warunki uniemożliwiające udział w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Orelabrutinib + Lisaftoclax + Rytuksymab oraz Orelabrutinib + Lisaftoclax w terapii podtrzymującej
  1. W fazie indukcyjnej pacjenci otrzymają rytuksymab 375 mg/m² dożylnie w dniu 1/cyklu; orelabrutynib 150 mg/dobę doustnie raz dziennie; oraz lisaftoklaks doustnie Cykl 1 (100 mg dzień 1, 200 mg dzień 2, 400 mg dzień 3, 600 mg/dobę dzień 4–28), Cykl 2–6 600 mg/dobę, co 28 dni na cykl przez 6 cykli.
  2. W fazie podtrzymującej pacjenci z obiektywną odpowiedzią (całkowitą lub częściową) po terapii indukcyjnej otrzymają orelabrutynib 150 mg/dobę doustnie raz dziennie oraz lisaftoklaks 600 mg/dobę doustnie raz dziennie, co 28 dni na cykl przez 24 cykle.
Lek: Orelabrutinib
150 mg/dzień doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • Faza indukcyjna
Lek: Rytuksymab (R)
375 mg/m² IV w dniu 1/cyklu
Inne nazwy:
  • Faza indukcyjna
Lek: Lisaftoclax (APG-2575)
Cykl 1 (100 mg dzień 1, 200 mg dzień 2, 400 mg dzień 3, 600 mg/dzień dzień 4-28), Cykl 2-6 600 mg/dzień, doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Faza indukcyjna
Lek: Lisaftoclax (APG-2575)
600mg/dzień, doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • Faza konserwacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Wizyta kończąca leczenie indukcyjne (6-8 tygodni po ostatniej dawce w 1. dniu cyklu 6 [długość cyklu = 28 dni]
Odsetek uczestników, u których uzyskano pełną odpowiedź, został określony na podstawie oceny badaczy według kryteriów z Lugano z 2014 r.
Wizyta kończąca leczenie indukcyjne (6-8 tygodni po ostatniej dawce w 1. dniu cyklu 6 [długość cyklu = 28 dni]

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Wizyta kończąca leczenie indukcyjne (6-8 tygodni po ostatniej dawce w 1. dniu cyklu 6 [długość cyklu = 28 dni]
Odsetek uczestników, u których uzyskano ogólną odpowiedź, określono na podstawie oceny badaczy według kryteriów z Lugano z 2014 r.
Wizyta kończąca leczenie indukcyjne (6-8 tygodni po ostatniej dawce w 1. dniu cyklu 6 [długość cyklu = 28 dni]
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Welina do odcięcia danych (do około 3 lat)
Przeżycie wolne od progresji zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego dnia postępu lub nawrotu choroby, przy użyciu kryteriów Lugano 2014 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co miało miejsce.
Welina do odcięcia danych (do około 3 lat)
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Welina do odcięcia danych (do około 3 lat)
Ogólne przeżycie zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Welina do odcięcia danych (do około 3 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ruijin Hospital

Współpracownicy

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Qilu Hospital of Shandong University
The Third Xiangya Hospital of Central South University
Fujian Medical University Union Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Minhang Central Hospital
Xuhui Central Hospital, Shanghai
Yangpu District Central Hospital Affiliated to Tongji University
Jiujiang No.1 People's Hospital
Shanghai 411 hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

10 września 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 września 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Order2-HR

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj