Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Orelabrutinib pluss Lisaftoclax og Rituximab i ubehandlet mantelcellelymfom med høyrisikosykdom

26. juli 2026 oppdatert av: Ruijin Hospital

En prospektiv, multikenter, åpen merket klinisk studie av Orelabrutinib pluss Lisaftoclax og Rituximab hos behandlingsnaive pasienter med høyrisiko Mantle Cell Lymphoma (MCL)

Denne multicenter, åpen merket, kliniske studien har som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten til orelabrutinib pluss lisaftoclax og rituximab hos pasienter med høyrisiko mantelcellelymfom (MCL). Hovedmålet er å vurdere den optimale fullstendige responsraten (CR) under induksjonsfasen, med sekundære mål inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR) og sikkerhet. Utforskende analyse vil undersøke sammenhengen mellom tumorbiomarkører og behandlingseffekt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mantlecellelymfom (MCL) er en aggressiv B-cellemalignitet som utgjør 2-10% av non-Hodgkin-lymfomer, og rammer først og fremst middelaldrende og eldre individer. Konvensjonell immunokjemoterapi gir ofte suboptimale resultater i høytrisikoundertyper, som de med blastoid variant morfologi, høy MIPI-score, Ki-67 >30%, TP53-abnormaliteter eller komplekst karyotype. I løpet av det siste tiåret har godkjenningen av målrettede midler introdusert nye kombinasjonsregimer, som tilbyr nye terapeutiske muligheter for disse pasientene.

SYMPATICO-studien viste at ibrutinib kombinert med venetoclax betydelig forlenget progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med tilbakefallende/refraktær (R/R) MCL sammenlignet med placebo etter en median oppfølgingstid på 51,2 måneder. Undergruppeanalyse avdekket en markant fordel for TP53-muterte pasienter (HR 0,57, 95% CI 0,33-0,97). Blant 74 TP53-muterte pasienter som mottok kombinasjonen, var median PFS 20,9 måneder, med en komplett respons (CR) rate på 57% og en CR-varighet på 32,2 måneder. BoVen-regimet (BTK-hemmer + obinutuzumab + venetoclax) rapporterte en CR-rate på 88% hos 25 behandlingsnaive TP53-muterte MCL-pasienter. Etter en median oppfølgingstid på 28,2 måneder, var 2-års PFS-raten 72%, som overgikk resultatene i SYMPATICO TP53-mutant-kohorten. Disse resultatene understreker løftet om å kombinere BTK-hemmer, anti-CD20-antistoff og Bcl-2-hemmer, ikke bare for TP53-mutant høytrisikogrupper, men potensielt for en bredere pasientpopulasjon.

Lisaftoclax er en neste generasjons Bcl-2-hemmer med effekt sammenlignbar med venetoclax, men med et forbedret sikkerhetsprofil og mer praktisk dosering. Det er godkjent i Kina og er for tiden i internasjonale fase III-studier for CLL/SLL, MDS og AML. Orelabrutinib er en ny, høyt selektiv BTK-hemmer assosiert med reduserte bivirkninger utenfor målet og forbedret sikkerhet. Storskala, ikke-direkte sikkerhetssammenligninger tyder på at den har et gunstig sikkerhetsomdømme i sin klasse. Derfor er denne studien planlagt for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til orelabrutinib i kombinasjon med lisaftoclax og rituximab for høytrisiko MCL. Høytrisikofaktorer inkluderer blastoid/pleomorf variant, TP53-mutasjon/tap eller p53-proteinekspresjon >50%, Ki-67 ≥30%, og høytrisiko MIPI-status.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
        • Rekruttering
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med MCL (mantlecellelymfom) gjennom flowcytometri eller histopatologi, og har ikke fått tidligere behandling.
  • Alder > 14 år, begge kjønn er kvalifiserte.
  • Ann Arbor stadium II-IV; for stadium II-deltakere, de som krever systemisk behandling etter forskerens vurdering er kvalifiserte.
  • Minst en målbar lesjon.
  • Minst én av følgende høyrisikofaktorer er tilstede: MIPI-skåre 6-11, Ki67 > 30%, TP53-mutasjon/tap eller p53-proteinekspresjon >50%, blastisk eller pleomorf variasjon.
  • Laboratorieprøver (blodprøver, lever- og nyrefunksjon) oppfyller følgende krav: a) Blodprøver: Hvite blodceller ≥3,0×10^9/L, absolutte neutrofilantall ≥1,5×10^9/L, hemoglobin ≥90g/L, blodplater ≥75×10^9/L. b) Leverfunksjon: Transaminaser ≤2,5 ganger øvre normalgrense, bilirubin ≤1,5 ganger øvre normalgrense. c) Serumkreatinin 44-133 mmol/L.
  • Forskeren vurderer at deltakerens forventede levetid er over 12 uker fra screeningtidspunktet.
  • Villig og i stand til å delta i alle nødvendige vurderinger og prosedyrer i studieforskningsprotokollen.

Eksklusjonskriterier:

  • Pasienter som tidligere har fått behandling med BTK-hemmere.
  • Pasienter med alvorlige komplikasjoner eller alvorlige infeksjoner.
  • Pasienter med ukontrollerte kardiovaskulære sykdommer, koagulasjonsforstyrrelser, bindevevssykdommer, alvorlige infeksjonssykdommer, etc.
  • Pasienter med aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, inkludert bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner.
  • HIV-infiserte personer.
  • Pasienter med psykiske lidelser eller de som er kjent eller mistenkes for å ikke kunne følge studieforskningsprotokollen fullt ut.
  • Pasienter som forskeren vurderer har andre tilstander som gjør dem uegnede for deltakelse i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Orelabrutinib + Lisaftoclax + Rituximab og Orelabrutinib + Lisaftoclax Vedlikehold
  1. I induksjonsfasen vil pasientene motta rituximab 375 mg/m² intravenøst på dag 1/syklus; orelabrutinib 150 mg/dag peroralt en gang daglig; og lisaftoclax peroralt Syklus 1 (100 mg dag 1, 200 mg dag 2, 400 mg dag 3, 600 mg/dag dag 4-28), Syklus 2-6 600 mg/dag, hver 28. dag per syklus i 6 sykluser.
  2. I vedlikeholdsfasen vil pasienter med en objektiv respons (fullstendig eller delvis) etter induksjonsterapi motta orelabrutinib 150 mg/dag peroralt en gang daglig og lisaftoclax 600 mg/dag peroralt en gang daglig, hver 28. dag per syklus i 24 sykluser.
Legemiddel: Orelabrutinib
150 mg/dag peroralt en gang daglig
Andre navn:
  • Induksjonsfase
Legemiddel: Rituximab (R)
375 mg/m² IV dag 1/syklus
Andre navn:
  • Induksjonsfase
Legemiddel: Lisaftoclax (APG-2575)
Syklus 1 (100 mg dag 1, 200 mg dag 2, 400 mg dag 3, 600 mg/dag dag 4-28), Syklus 2-6 600 mg/dag, PO en gang daglig.
Andre navn:
  • Induksjonsfase
Legemiddel: Lisaftoclax (APG-2575)
600mg/dag, peroralt en gang daglig
Andre navn:
  • Vedlikeholdsfase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Slutt på induksjonsbehandlingsbesøk (6-8 uker etter siste dose på dag 1 av syklus 6 [Sykluslengde=28 dager]
Prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons ble bestemt på grunnlag av etterforskers vurderinger i henhold til 2014 Lugano-kriterier.
Slutt på induksjonsbehandlingsbesøk (6-8 uker etter siste dose på dag 1 av syklus 6 [Sykluslengde=28 dager]

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Slutt på induksjonsbehandlingsbesøk (6-8 uker etter siste dose på dag 1 av syklus 6 [Sykluslengde=28 dager]
Prosentandelen av deltakerne med samlet respons ble bestemt på grunnlag av etterforskers vurderinger i henhold til 2014 Lugano-kriterier.
Slutt på induksjonsbehandlingsbesøk (6-8 uker etter siste dose på dag 1 av syklus 6 [Sykluslengde=28 dager]
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline opp til dataavskjæring (opptil omtrent 3 år)
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte dagen for sykdomsutvikling eller tilbakefall, ved bruk av Lugano-kriterier 2014, eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først.
Baseline opp til dataavskjæring (opptil omtrent 3 år)
Totalt overlevelse
Tidsramme: Baseline opp til dataavskjæring (opptil omtrent 3 år)
Totalt overlevelse ble definert som tiden fra datoen for randomisering til dødsdato fra enhver årsak.
Baseline opp til dataavskjæring (opptil omtrent 3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ruijin Hospital

Samarbeidspartnere

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Qilu Hospital of Shandong University
The Third Xiangya Hospital of Central South University
Fujian Medical University Union Hospital
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Shanghai Minhang Central Hospital
Xuhui Central Hospital, Shanghai
Yangpu District Central Hospital Affiliated to Tongji University
Jiujiang No.1 People's Hospital
Shanghai 411 hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

10. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

10. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

9. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2026

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Order2-HR

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere