急性心腎症候群患者に対するナトリウム・グルコース共輸送体-2阻害薬
2026年3月12日 更新者：Yale University
急性心腎症候群の改善におけるナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬：無作為化比較試験
本研究の全体的な目的は、心不全関連急性腎障害で入院中の患者において、通常のケアにSGLT2阻害薬を追加することが安全かつ有効であるかどうかを明らかにすることです。
研究者は、SGLT2阻害が複合的な心腎アウトカム（死亡率、透析、AKIの進行、うっ血緩和指標、心不全症状）を改善するかどうかを評価します。
本研究の二次的目的は、複合アウトカムの個々の構成要素を比較するとともに、SGLT2阻害薬を投与された群とプラセボ群との間で、腎障害、炎症、修復、酸化ストレスのバイオマーカーの変化を比較することです。
調査の概要
詳細な説明
心不全患者は、急性腎障害（AKI）およびAKI基準を満たすクレアチニンの変動を起こしやすい傾向があります。 AKI診断は心不全管理を複雑にし、長期的な利益をもたらす薬剤の中断につながることがよくあります。 また、AKIは慢性腎機能や心血管死亡率などの長期的合併症と関連しています。 このタイプのAKIに対する効率的な普遍的な治療法はありません。 急性心不全（AHF）では、ループ利尿薬が治療の中心ですが、利尿薬抵抗性が管理を複雑にします。 利尿効率を改善する薬剤は、より迅速な除うっ血および腎機能の改善につながる可能性があります。
ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT2阻害薬）は、心不全による入院および慢性腎臓病の進行を一貫して減少させることが示されている薬剤です。 また、腎障害の前臨床モデルにおいて腎尿細管の健康を促進することが示されています。 これらは目標指向薬物療法（GDMT）として心不全ケアの治療体系に組み込まれていますが、腎機能障害患者における有効性と安全性への懸念が、その導入と維持を制限し続けています。
本研究は、心不全の状況で腎障害を発症した患者におけるSGLT2阻害薬の安全性と可能性のある利益を実証することで、GDMT使用の中断を回避し、SGLT2阻害薬の使用増加を促進することを目的としています。
この目的のために、急性心腎症候群を有する入院成人130名が無作為化比較試験に登録されます。 被験者は、ダパグリフロジンまたはプラセボを14日間または退院まで（どちらか早い方）投与されるよう無作為化されます。 バイオマーカー分析のために血液および尿サンプルが採取され、症状および有害事象調査が実施され、入院中の最大6回の研究訪問で様々な臨床パラメータが記録されます。
主要評価項目は、短期および中期の心腎アウトカムの複合指標であり、以下を含みます：心不全特有のアウトカム（除うっ血の客観的指標（すなわち、有効利尿）、および健康状態の2次元と視覚的アナログスケール（VAS）を組み込んだ患者報告アウトカム）、腎臓特有のアウトカム（透析の実施、より高いステージへのAKI進行、血清クレアチニンの変化）、入院期間、および死亡率。 副次評価項目には、腎障害、炎症、酸化ストレス、修復のバイオマーカーの傾向、ならびに主要評価項目の個々の構成要素および再入院率が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
130
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Abinet Aklilu, MD
- 電話番号：203-931-5064
- メール：abinet.aklilu@yale.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Francis Wilson
- メール：francis.p.wilson@yale.edu
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- 募集
- Yale New Haven Hospital
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コンタクト：
- Abinet Aklilu, MD
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- 募集
- Yale New Haven Hospital-St. Raphael Campus
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コンタクト：
- Abinet Aklilu, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
対象基準：
- 署名および日付入りのインフォームド・コンセント書の提出
- すべての研究手順に従う意思を表明し、研究期間中に参加可能であること
- 男性または女性、年齢が18歳以上85歳以下
- 左室機能が保持されているまたは低下している心不全と診断されていること
- 心不全増悪の兆候があること
- 経口薬を服用できる能力
- SGLT2阻害薬対プラセボのレジメンに従う意思があること
除外基準：
- 急性腎障害（AKI）が主に他の病因で説明できる場合
- 現在SGLT2阻害薬を使用中、または過去72時間以内に曝露があった場合
- 妊娠中または授乳中（妊娠可能年齢の女性は登録前に妊娠検査を実施）
- SGLT2阻害薬の成分に対する既知のアレルギー反応
- AKI発症前72時間以内に、通常の治療とは異なるまたは追加する心不全の研究薬による治療
- 以下のいずれかの基準に該当する個人は、本研究への参加から除外されます：
- 回腸導管（ネオ膀胱）の文書化された既往歴
- 留置または外部尿カテーテルなしで文書化された尿失禁患者など、尿を採取する手段がない場合
- ベースラインeGFR < 25 ml/min/1.73m²で定義されるベースラインでの進行性腎臓病
- 登録前30日以内の原因不明の低血糖
- フルニエ壊疽（骨盤壊死性筋膜炎）の既往歴
- 再発性尿路感染症（UTI）の既往歴：過去6か月間に少なくとも2回、または過去12か月間に3回の文書化されたUTIと定義
- 透析を必要とする末期腎臓病
- 乏尿：連続2時間以上で1時間あたりの尿量が30ml未満、または過去24時間で500ml未満と定義
- 透析適応のある重度の急性腎障害
- 急性腎障害に対する現在の透析受療
- 緩和ケアのみ
- 免疫抑制剤投与中の固形臓器移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SGLT2阻害薬
被験者は14日間（または退院するまで）経口ダパグリフロジン（ファクシーガ）10 mgを1日1回投与されます。
ダパグリフロジンの不足時にはエンパグリフロジンが使用される場合があります。
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14日間（または退院まで）1日1回経口ダパグリフロジン10mgを投与。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者は、14日間（または退院まで）プラセボ対照薬を1日1回投与されます。
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プラセボ比較薬を14日間（または退院まで）1日1回投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心腎臨床改善はWin Ratioとして算出
時間枠：無作為化後30日目で算出
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このアウトカムは、勝利比（介入群の総勝利数を対照群の総勝利数で割ったもの）を用いて評価されます。
臨床的重要性の高い順に階層的に、介入群と対照群の各参加者間で事前に定められた構成要素のペアワイズ比較が行われ、最初に差が認められたレベルでより良好な結果を示した参加者に「勝利」が割り当てられます。
勝利比は、治療群の「勝利」ペア数を「敗北」ペア数で割った値であり、勝利比が1を超える場合、治療による利益を示唆します。
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無作為化後30日目で算出
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5日間の累積ラシックス同等利尿剤投与量
時間枠：登録から最大5日間
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うっ血の軽減度
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登録から最大5日間
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腎障害進行症例の割合
時間枠：登録後最大14日間
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登録から14日以内の透析実施またはAKI進行（より高いステージへの進行）の割合
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登録後最大14日間
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登録後30日時点の生存率
時間枠：登録後最大30日間
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登録後30日間生存した被験者の割合
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登録後最大30日間
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登録後30日における心不全およびAKIによる再入院対象者の割合
時間枠：登録後最大30日間
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登録後30日までの再入院率
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登録後最大30日間
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SGLT2阻害薬の処方割合
時間枠：登録後最大30日間
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対象者の担当医療提供者によるSGLT2阻害薬処方割合
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登録後最大30日間
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曝露中の有害事象の発生率
時間枠：登録後最長14日間、または退院まで
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被験者が経験した有害事象の数には、ナトリウムまたはカリウムの異常、代謝性アシドーシス、尿路感染症、真菌性尿路生殖器感染症、低血圧、アレルギー反応、低血糖が含まれます
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登録後最長14日間、または退院まで
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登録から14日間の血清クレアチニンの傾きの変化
時間枠：登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日で測定
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腎機能の指標；血中濃度の変化として評価される。
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登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日で測定
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登録から14日間の血清シスタチンCの傾斜の変化
時間枠：登録時（0日目）および1-4日目、14日目±4日に測定
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腎機能の測定；血中濃度の変化として評価。
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登録時（0日目）および1-4日目、14日目±4日に測定
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登録から14日間の血清NT-proBNPの傾斜の変化
時間枠：登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日に測定
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腎機能の測定; 血中濃度の変化として評価されます。
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登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日に測定
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登録後14日間の血中腎傷害分子-1 (KIM-1) の傾斜の変化
時間枠：登録時（0日目）、1〜4日目、および14日目±4日に測定
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腎尿細管損傷のバイオマーカー；血中濃度の変化として評価。
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登録時（0日目）、1〜4日目、および14日目±4日に測定
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登録時から14日間の尿中腎障害分子-1（KIM-1）の傾きの変化
時間枠：登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日に測定
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尿細管障害のバイオマーカー；尿中濃度の変化として評価される。
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登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日に測定
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登録時から14日間における血液好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）の傾斜の変化
時間枠：登録時（0日目）、1～4日目、および14日目±4日で測定
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腎尿細管障害のバイオマーカー；血中濃度の変化として評価される。
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登録時（0日目）、1～4日目、および14日目±4日で測定
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登録時から14日間の尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）の勾配変化
時間枠：登録時（0日目）、1～4日目、および14日目±4日で測定
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腎尿細管損傷のバイオマーカー；尿中濃度の変化として評価される。
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登録時（0日目）、1～4日目、および14日目±4日で測定
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登録から14日間における血中インターロイキン-6（IL-6）の傾きの変化
時間枠：登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日に測定
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炎症のバイオマーカー; 血中濃度の変化として評価されます。
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登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日に測定
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参加登録から14日間の尿中インターロイキン-6 (IL-6) の傾斜の変化
時間枠：登録時（0日目）、1～4日目、および14日目±4日で測定
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炎症のバイオマーカー；尿中濃度の変化として評価されます。
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登録時（0日目）、1～4日目、および14日目±4日で測定
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登録時から14日間における血中インターロイキン-18（IL-18）の傾斜変化
時間枠：登録時（0日目）および1-4日目、ならびに14日目±4日に測定
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炎症のバイオマーカー；血中濃度の変化として評価されます。
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登録時（0日目）および1-4日目、ならびに14日目±4日に測定
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登録から14日間における尿中インターロイキン-18（IL-18）の傾きの変化
時間枠：登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日に測定
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炎症のバイオマーカー；尿中濃度の変化として評価。
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登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日に測定
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登録後14日間における血中MPOの勾配の変化
時間枠：登録時（0日目）および1日目～4日目、14日目±4日に測定
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酸化ストレスのバイオマーカー；血中濃度の変化として評価されます。
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登録時（0日目）および1日目～4日目、14日目±4日に測定
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登録から14日間の尿中MPOの傾斜の変化
時間枠：登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日で測定
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酸化ストレスのバイオマーカー；尿中濃度の変化として評価されます。
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登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日で測定
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登録から14日間における血液ウロモジュリン（UMOD）の傾斜の変化
時間枠：登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日に測定
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修復のバイオマーカー；血中濃度の変化として評価される。
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登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日に測定
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登録から14日間における尿中ウロモジュリン（UMOD）の傾きの変化
時間枠：登録時（0日目）、1-4日目、および14日目±4日で測定
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修復のバイオマーカー; 尿中濃度の変化として評価されます。
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登録時（0日目）、1-4日目、および14日目±4日で測定
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登録後14日間における血中キチナーゼ-3様タンパク質1（YKL-40）の傾きの変化
時間枠：登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日に測定
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修復のバイオマーカー。
血中濃度の変化として評価されます。
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登録時（0日目）および1～4日目、14日目±4日に測定
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登録後14日間における尿中キチナーゼ3様タンパク質1（YKL-40）の勾配変化
時間枠：登録時（0日目）、1～4日目、および14日目±4日に測定
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修復のバイオマーカー。
尿中濃度の変化として評価。
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登録時（0日目）、1～4日目、および14日目±4日に測定
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登録から5日間の尿量の傾きの変化
時間枠：登録時（0日目）および登録後1～4日目に測定
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除うっ血の指標。フロアプロトコルに従い、毎日（すなわち24時間ごと）に測定されます。
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登録時（0日目）および登録後1～4日目に測定
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登録から14日間の体重変化の傾き
時間枠：登録時（0日目）および登録後1～4日目および14日目に測定
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鬱血の評価；身体検査により評価されます。
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登録時（0日目）および登録後1～4日目および14日目に測定
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登録から14日間における息切れスコアの傾きの変化
時間枠：登録時（0日目）および登録後1～4日目と14日目に測定
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Likert尺度（1～5、5は呼吸困難がより深刻であることを示す）を用いた調査によるうっ血の評価尺度。
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登録時（0日目）および登録後1～4日目と14日目に測定
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登録から14日間の浮腫グレードの傾斜の変化
時間枠：登録時（0日目）、登録後1～4日目、および14日目に測定
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鬱血の測定; 身体検査において0から4+のスコアが与えられ、スコアが高いほど浮腫が強いことを示します。
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登録時（0日目）、登録後1～4日目、および14日目に測定
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登録から14日間の患者報告浮腫の傾斜変化
時間枠：登録時（0日目）および登録後1～4日目、14日目に測定
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うっ血の測定は、1-5のリッカート尺度（5はより重度の浮腫を示す）で採点された調査を使用して行われます。
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登録時（0日目）および登録後1～4日目、14日目に測定
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登録から14日間における患者報告VAS呼吸困難スコアの傾きの変化
時間枠：登録時（0日目）および登録後1～4日目、14日目に測定
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視覚的アナログ尺度（1-100mm）で測定された患者報告アウトカムで、100はより重度の呼吸困難を示します。
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登録時（0日目）および登録後1～4日目、14日目に測定
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心不全症状の変化（移動能力とセルフケア）
時間枠：登録後の0日目、1日目、2日目、3日目、4日目、および14日目に測定
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EQ-5D-5L-VASの完全版および修正版を使用したスコアの変化。
完全版の質問票は、健康状態の5つの次元と、認識された全体的な健康状態に対処するVAS（視覚的アナログ尺度）を含み、0日目と14日目に実施されます。
修正版は、健康状態の2つの次元（セルフケアと移動能力）とVAS尺度を含み、1日目、2日目、3日目、および4日目に実施されます。EQ-5D-5Lの各次元は1から5のリッカート尺度で採点され、5は健康状態の悪化を示します。
VASは1から100の尺度で採点され、100は認識された全体的な健康状態の改善を示します。
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登録後の0日目、1日目、2日目、3日目、4日目、および14日目に測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Abinet Aklilu, MD、Yale University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年3月5日
一次修了 (推定)
2028年8月31日
研究の完了 (推定)
2029年10月31日
試験登録日
最初に提出
2025年8月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月5日
最初の投稿 (実際)
2025年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月12日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2000038989
- 1K23DK142042-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
主要評価項目および副次評価項目の非識別化データは利用可能となります。
IPD 共有時間枠
発表時から；無期限に。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。