Natrium-glukose-kotransporter-2-hemmer for pasienter med akutt kardiorenalt syndrom
12. mars 2026 oppdatert av: Yale University
Natrium-glukose-kotransporter-2-hemmer for bedring av akutt kardiorenalt syndrom: En randomisert kontrollert studie
Hovedmålet med denne studien er å fastslå om tilsetting av SGLT2-hemmere til vanlig behandling hos innlagte pasienter med hjertesvikt-assosiert akutt nyreskade er trygt og effektivt.
Forskerne vil vurdere om SGLT2-hemming forbedrer et sammensatt kardiorenalt utfall (dødelighet, dialyse, AKI-progresjon, dekongestjonsmål, hjertesvikt-symptomer).
Sekundære mål for denne studien er å sammenligne individuelle komponenter av det sammensatte utfallet samt endringer i biomarkører for nyreskade, betennelse, reparasjon og oksidativt stress mellom de som er eksponert for SGLT2-hemmeren vs placebo.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Personer med hjertesvikt er utsatt for akutt nyreskade (AKI) så vel som svingninger i kreatinin som oppfyller AKI-kriteriene. AKI-diagnose kompliserer ofte behandlingen av hjertesvikt og fører til avbrudd i medisiner med langsiktig nytte. AKI er også assosiert med langsiktige komplikasjoner som kronisk nyrefunksjon og kardiovaskulær dødelighet. Det finnes ingen effektiv universell behandling for denne typen AKI. Ved akutt hjertesvikt (AHF), selv om sløyfediuretika er hovedbehandlingen, kompliserer diuretikaresistens behandlingen. Et legemiddel som forbedrer diuretikaeffektiviteten kan føre til raskere avsvulming og forbedring av nyrefunksjonen.
Natrium-glukose-kotransporter-2-hemmere (SGLT2i) er legemidler som konsekvent har vist seg å redusere innleggelser ved hjertesvikt så vel som progresjon av kronisk nyresykdom. De har også vist seg å fremme nyretubulihelse i prekliniske modeller for nyreskade. De er inkludert i behandlingsarsenalet for hjertesvikt som målrettet medisinsk behandling (GDMT), men bekymringer om effekt og sikkerhet hos pasienter med nyredysfunksjon fortsetter å begrense deres opptak og vedlikehold.
Denne studien tar sikte på å fremme økt bruk av SGLT2-hemmere ved å demonstrere deres sikkerhet og mulig nytte hos pasienter som utvikler nyreskade i sammenheng med hjertesvikt for å unngå avbrudd i GDMT-bruk.
Med dette formålet vil 130 innlagte voksne med akutt kardiorenalt syndrom bli inkludert i en randomisert kontrollert studie. Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten dapagliflozin eller placebo i 14 dager eller til utskrivelse (avhengig av hva som kommer først). Blod- og urinprøver vil bli samlet inn for biomarkøranalyse, symptomer og bivirkningsundersøkelser vil bli utført, og ulike kliniske parametere vil bli registrert på opptil 6 studiebesøk under innleggelsen.
Det primære utfallet er en sammensetning av kort- og mellomlangsiktige kardiorenale utfall inkludert: hjertesvikt-spesifikke utfall (objektive mål for avsvulming (dvs. effektiv diurese), og et pasientrapportert utfall som inkorporerer to dimensjoner av helsetilstand og en visuell analog skala (VAS)), nyrespesifikke utfall (dialysemottak, AKI-progresjon til et høyere stadium, og endring i serumkreatinin), liggetid og dødelighet. Sekundære utfall inkluderer trender i biomarkører for nyreskade, betennelse, oksidativt stress og reparasjon, samt individuelle komponenter av det primære utfallet så vel som reinnleggelsesrater.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
130
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Abinet Aklilu, MD
- Telefonnummer: 203-931-5064
- E-post: abinet.aklilu@yale.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Francis Wilson
- E-post: francis.p.wilson@yale.edu
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Rekruttering
- Yale New Haven Hospital
-
Ta kontakt med:
- Abinet Aklilu, MD
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Rekruttering
- Yale New Haven Hospital-St. Raphael Campus
-
Ta kontakt med:
- Abinet Aklilu, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innsamling av signert og datert informert samtykkeskjema
- Angitt villighet til å følge alle studiefremgangsmåter og tilgjengelighet for studiens varighet
- Mann eller kvinne, alder ≥ 18 og ≤ 85 år
- Diagnostisert med hjertesvikt med enten bevart eller redusert venstre ventrikkelfunksjon
- Har tegn på forverring av hjertesvikt
- Evne til å ta oral medisin
- Villig til å følge SGLT2-hemmer vs placebo-regimet
Eksklusjonskriterier:
- AKI kan primært forklares med en annen etiologi
- Nåværende bruk av SGLT2-hemmer eller eksponering de siste 72 timene
- Svangerskap eller amming (svangerskapstest før inkludering hos kvinner i fruktbar alder)
- Kjente allergiske reaksjoner mot komponenter i en SGLT2-hemmer
- Behandling med en annen undersøkelsesmedisin for hjertesvikt som er forskjellig fra eller i tillegg til vanlig behandling innen 72 timer før AKI
- Enhver person som oppfyller noe av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- Dokumentert historie med ileumkonduitt (neoblære)
- Ingen mulighet for å samle urin, som for eksempel pasienter med dokumentert inkontinens uten permanent eller ekstern urinkateter
- Avansert nyresykdom ved utgangspunktet definert som baseline eGFR < 25 ml/min/1,73m²
- Uforklarlig hypoglykemi de siste 30 dagene fra inkludering
- Historie med Fourniers gangren (bekkennekrotiserende fasciitt)
- Historie med tilbakevendende urinveisinfeksjon (UVI): definert som dokumentert UVI minst 2 ganger de siste 6 månedene eller 3 ganger de siste 12 månedene
- Terminal nyresvikt med dialysebehov
- Oliguri: definert som mindre enn 30 ml urinproduksjon per time i mer enn to påfølgende timer eller mindre enn 500 ml de siste 24 timene
- Alvorlig akutt nyreskade med indikasjoner for dialyse
- Nåværende dialysemottak for akutt nyreskade
- Kun komforttiltak
- Fast organ transplantasjon på immunsuppresjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SGLT2i
Pasientene får 10 mg oral dapagliflozin (Farxiga) en gang daglig i 14 dager (eller til utskrivelse).
Empagliflozin kan brukes ved mangel på dapagliflozin.
|
Administrasjon av 10 mg oral dapagliflozin én gang daglig i 14 dager (eller til utskrivelse).
|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasientene får en gang daglig administrering av et placebo-komparator i 14 dager (eller til utskrivelse).
|
Administrasjon av placebo-komparator én gang daglig i 14 dager (eller til utskrivelse).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardiorenal klinisk forbedring beregnet som en Win Ratio
Tidsramme: Beregnet 30 dager etter randomisering
|
Dette resultatet vurderes ved hjelp av en seierratio (totalt antall seire i intervensjonsgruppen delt på totalt antall seire i kontrollgruppen).
Parvise sammenligninger av forhåndsbestemte komponenter gjøres mellom hver deltaker i intervensjons- og kontrollgruppen hierarkisk i rekkefølge av klinisk betydning, med en "seier" tildelt deltakeren med det mest gunstige resultatet på første nivå av forskjell.
Seierratioen er antall "vinnende" par for behandlingsgruppen delt på antall "tapende" par, med en seierratio større enn 1 som indikerer en fordel for behandlingen.
|
Beregnet 30 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ Lasix-ekvivalent diuretikadose over 5 dager
Tidsramme: Opptil 5 dager fra påmelding
|
Mål på avfletting
|
Opptil 5 dager fra påmelding
|
|
Andel med progresjon av nyreskade
Tidsramme: Opptil 14 dager etter påmelding
|
Andel med dialysebehandling eller AKI-progresjon til et høyere stadium opptil 14 dager fra inkludering
|
Opptil 14 dager etter påmelding
|
|
Prosent overlevelse 30 dager etter inkludering
Tidsramme: Opp til 30 dager etter påmelding
|
Prosentandel av pasienter som overlever 30 dager etter inkludering
|
Opp til 30 dager etter påmelding
|
|
Prosentandel av pasienter som ble reinnlagt med hjertefeil og AKI 30 dager etter inkludering
Tidsramme: Opptil 30 dager etter påmelding
|
Prosentandel av reinnleggelse opptil 30 dager etter inkludering
|
Opptil 30 dager etter påmelding
|
|
Andel med resept på SGLT2-hemmere
Tidsramme: Opptil 30 dager etter påmelding
|
Andel med resept på SGLT2-hemmer fra pasientens egen behandler
|
Opptil 30 dager etter påmelding
|
|
Forekomst av bivirkninger under eksponering
Tidsramme: Opptil 14 dager etter inkludering eller til utskrivelse fra sykehus
|
Antall bivirkninger som forsøkspersonene opplevde, inkludert natrium- eller kaliumforstyrrelser, metabolsk acidose, urinveisinfeksjoner, soppinfeksjon i urogenitaltrakten, hypotensjon, allergiske reaksjoner og hypoglykemi
|
Opptil 14 dager etter inkludering eller til utskrivelse fra sykehus
|
|
Endring i helningen av serumkreatinin over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt på oppmeldingsdagen (dag 0) og på dag 1-4, samt dag 14 +/- 4 dager
|
Måling av nyrefunksjon; vurdert som en endring i blodkonsentrasjon.
|
Målt på oppmeldingsdagen (dag 0) og på dag 1-4, samt dag 14 +/- 4 dager
|
|
Endring i stigningstallet for serum cystatin-C over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt på oppmeldingsdagen (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 ± 4 dager
|
Måling av nyrefunksjon; vurdert som en endring i blodkonsentrasjon.
|
Målt på oppmeldingsdagen (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 ± 4 dager
|
|
Endring i stigningstall for serum NT-proBNP over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt ved påmeldingstidspunktet (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 +/- 4 dager
|
Mål for nyrefunksjon; vurdert som en endring i blodkonsentrasjon.
|
Målt ved påmeldingstidspunktet (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 +/- 4 dager
|
|
Endring i stigningstallet for blodets nyreskademolekyl-1 (KIM-1) over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt på tidspunktet for inkludering (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 ± 4 dager
|
Biomarkør for nyretubelskade; vurdert som en endring i blodkonsentrasjon.
|
Målt på tidspunktet for inkludering (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 ± 4 dager
|
|
Endring i stigningstallet for urin-nyreskademolekyl-1 (KIM-1) over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 ± 4 dager
|
Biomarkør for nyretubulær skade; vurdert som en endring i urinkonsentrasjon.
|
Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 ± 4 dager
|
|
Endring i stigningstallet for blod-neutrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt på tidspunktet for inkludering (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 +/- 4 dager
|
Biomarkør for nyretubelskade; vurdert som en endring i blodkonsentrasjon.
|
Målt på tidspunktet for inkludering (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 +/- 4 dager
|
|
Endring i stigningstallet for urin-neutrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 ± 4 dager
|
Biomarkør for nyretubulær skade; vurdert som en endring i urinkonsentrasjon.
|
Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 ± 4 dager
|
|
Endring i stigningstall for blod interleukin-6 (IL-6) over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt ved påmeldingstidspunktet (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 +/- 4 dager
|
Biomarkør for betennelse; vurdert som en endring i blodkonsentrasjon.
|
Målt ved påmeldingstidspunktet (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 +/- 4 dager
|
|
Endring i stigningstallet for interleukin-6 (IL-6) i urin over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 +/- 4 dager
|
Biomarkør for betennelse; vurdert som en endring i urinkonsentrasjon.
|
Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 +/- 4 dager
|
|
Endring i stigningstallet for blod interleukin-18 (IL-18) over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt på oppmeldingsdagen (dag 0) og på dag 1-4, samt dag 14 +/- 4 dager
|
Biomarkør for betennelse; vurdert som en endring i blodkonsentrasjon.
|
Målt på oppmeldingsdagen (dag 0) og på dag 1-4, samt dag 14 +/- 4 dager
|
|
Endring i stigningstallet for urin-interleukine-18 (IL-18) over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt på oppmeldingsdagen (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 ± 4 dager
|
Biomarkør for betennelse; vurdert som en endring i urinkonsentrasjon.
|
Målt på oppmeldingsdagen (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 ± 4 dager
|
|
Endring i helningsstigningstallet for blod-MPO over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt på registreringstidspunktet (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 +/- 4 dager
|
Biomarker for oksidativ stress; vurdert som en endring i blodkonsentrasjon.
|
Målt på registreringstidspunktet (dag 0) og på dag 1-4, og dag 14 +/- 4 dager
|
|
Endring i helningen av urin MPO over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 ± 4 dager
|
Biomarker for oksidativt stress; vurdert som en endring i urinkonsentrasjon.
|
Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 ± 4 dager
|
|
Endring i stigningstall for blod-uromodulin (UMOD) over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 ± 4 dager
|
Biomarkør for reparasjon; vurdert som en endring i blodkonsentrasjon.
|
Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 ± 4 dager
|
|
Endring i helningen av urin uromodulin (UMOD) over 14 dager fra innmelding
Tidsramme: Målt ved opptakstidspunktet (dag 0) og på dag 1-4, samt dag 14 ± 4 dager
|
Biomarkør for reparasjon; vurdert som en endring i urinkonsentrasjon.
|
Målt ved opptakstidspunktet (dag 0) og på dag 1-4, samt dag 14 ± 4 dager
|
|
Endring i stigningstallet for blodets kitinase-3-lignende protein 1 (YKL-40) over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 ± 4 dager
|
Biomarkør for reparasjon.
Vurdert som en endring i blodkonsentrasjon.
|
Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 ± 4 dager
|
|
Endring i stigningstallet for urin-chitinase-3-lignende protein 1 (YKL-40) over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt ved inklusjonstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 ± 4 dager
|
Biomarker for reparasjon.
Vurdert som en endring i urinkonsentrasjon.
|
Målt ved inklusjonstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 ± 4 dager
|
|
Endring i stigningstall for urinvolum over 5 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt på innmeldingsdagen (dag 0) og dagene 1–4 etter innmelding
|
Mål for avfukting; målt daglig (dvs. hver 24. time) i henhold til gulvprotokoll.
|
Målt på innmeldingsdagen (dag 0) og dagene 1–4 etter innmelding
|
|
Endring i vektutvikling over 14 dager fra påmelding
Tidsramme: Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4 og 14 etter inkludering
|
Måling av avfukting; vurdert ved fysisk undersøkelse.
|
Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4 og 14 etter inkludering
|
|
Endring i stigning av pustebesværsscore over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt på innmeldingsdagen (dag 0) og på dag 1-4, samt dag 14 etter innmelding
|
Måling av avsvelling ved bruk av en undersøkelse, scoret på en Likert-skala fra 1-5 (5 indikerer mer alvorlig pustebesvær).
|
Målt på innmeldingsdagen (dag 0) og på dag 1-4, samt dag 14 etter innmelding
|
|
Endring i helningsgraden for ødemgrad over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt ved opptak (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 etter opptak
|
Mål på avsvelling; en poengsum fra 0 til 4+ gis ved fysisk undersøkelse, der høyere poengsum indikerer høyere ødem.
|
Målt ved opptak (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 etter opptak
|
|
Endring i stigning av pasientrapportert ødem over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt ved opptakstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 etter opptak
|
Måling av avsvulming ved hjelp av en undersøkelse, scoret på en Likert-skala fra 1-5 (5 indikerer mer alvorlig ødem).
|
Målt ved opptakstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 etter opptak
|
|
Endring i stigningstall for pasientrapportert VAS-dyspnescore over 14 dager fra inkludering
Tidsramme: Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 etter inkludering
|
Et pasientopplevd utfallsmål målt på en visuell analog skala fra 1-100 mm, der 100 indikerer verre pustebesvær.
|
Målt ved inkluderingstidspunktet (dag 0) og på dag 1–4, og dag 14 etter inkludering
|
|
Endring i hjertesvikt-symptomer (mobilitet og egenomsorg)
Tidsramme: Målt på dag 0, 1, 2, 3, 4 og 14 etter påmelding
|
Endring i score ved bruk av en fullstendig og en modifisert versjon av EQ-5D-5L-VAS.
Den fullstendige spørreskjemaet inneholder 5 dimensjoner av helsetilstand og VAS (visuell analog skala) som tar for seg oppfattet generell helse, og vil bli gjennomført på dag 0 og 14.
Den modifiserte versjonen inneholder to dimensjoner av helse (selvhjelp og mobilitet) og VAS-skalaen, og vil bli gjennomført på dag 1, 2, 3 og 4. EQ-5D-5L-dimensjonene scores på en Likert-skala fra 1-5, der 5 indikerer forverret helse.
VAS scores på en skala fra 1 til 100, der 100 indikerer bedre oppfattet generell helse.
|
Målt på dag 0, 1, 2, 3, 4 og 14 etter påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Abinet Aklilu, MD, Yale University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. mars 2026
Primær fullføring (Antatt)
31. august 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. oktober 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. august 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2025
Først lagt ut (Faktiske)
10. desember 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2000038989
- 1K23DK142042-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserte data for de primære og sekundære utfallet vil bli tilgjengeliggjort.
IPD-delingstidsramme
Ved publisering; uendelig.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .