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Inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 pour les patients atteints du syndrome cardiorenal aigu

12 mars 2026 mis à jour par: Yale University

Inhibiteur du Cotransporteur Sodium-Glucose de type 2 pour l'Amélioration du Syndrome Cardio-Rénal Aigu : Un Essai Randomisé Contrôlé

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'ajout d'inhibiteurs du SGLT2 aux soins habituels chez les patients hospitalisés présentant une insuffisance cardiaque associée à une insuffisance rénale aiguë est sûr et efficace. Les investigateurs évalueront si l'inhibition du SGLT2 améliore un critère composite cardio-rénal (mortalité, dialyse, progression de l'IRA, paramètres de décongestion, symptômes d'insuffisance cardiaque). Les objectifs secondaires de cette étude sont de comparer les composants individuels du critère composite ainsi que les modifications des biomarqueurs de lésion rénale, d'inflammation, de réparation et de stress oxydatif entre les patients exposés à l'inhibiteur du SGLT2 et ceux recevant le placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque sont sujettes à une insuffisance rénale aiguë (IRA) ainsi qu'à des fluctuations de la créatinine qui répondent aux critères de l'IRA. Le diagnostic d'IRA complique souvent la prise en charge de l'insuffisance cardiaque et entraîne des interruptions de médicaments bénéfiques à long terme. L'IRA est également associée à des complications à long terme telles que la fonction rénale chronique et la mortalité cardiovasculaire. Il n'existe pas de traitement universel efficace pour ce type d'IRA. Dans l'insuffisance cardiaque aiguë (ICA), bien que les diurétiques de l'anse soient la pierre angulaire du traitement, la résistance aux diurétiques complique la prise en charge. Un médicament qui améliore l'efficacité diurétique pourrait conduire à une décongestion plus rapide et à une amélioration de la fonction rénale.

Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2i) sont des médicaments qui ont systématiquement démontré réduire les hospitalisations pour insuffisance cardiaque ainsi que la progression de la maladie rénale chronique. Ils ont également montré qu'ils favorisaient la santé tubulaire rénale dans des modèles précliniques de lésion rénale. Ils ont été inclus dans l'arsenal thérapeutique de la prise en charge de l'insuffisance cardiaque en tant que traitement médical dirigé par objectif (GDMT), mais les préoccupations concernant l'efficacité et la sécurité chez les patients atteints de dysfonction rénale continuent de limiter leur adoption et leur maintien.

Cette étude vise à promouvoir une utilisation accrue des inhibiteurs de SGLT2 en démontrant leur sécurité et leur bénéfice potentiel chez les patients qui développent une lésion rénale dans le contexte de l'insuffisance cardiaque, afin d'éviter les interruptions de l'utilisation du GDMT.

À cette fin, 130 adultes hospitalisés avec un syndrome cardiorénal aigu seront inscrits dans un essai contrôlé randomisé. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du dapagliflozine, soit un placebo pendant 14 jours ou jusqu'à leur sortie (selon la première éventualité). Des échantillons de sang et d'urine seront collectés pour l'analyse des biomarqueurs, des enquêtes sur les symptômes et les événements indésirables seront menées, et divers paramètres cliniques seront enregistrés lors de jusqu'à 6 visites d'étude pendant l'hospitalisation.

Le critère d'évaluation principal est un critère composite des résultats cardiorénaux à court et moyen terme, comprenant : les résultats spécifiques à l'insuffisance cardiaque (mesures objectives de la décongestion (c'est-à-dire la diurèse efficace), et un résultat rapporté par le patient intégrant deux dimensions de l'état de santé et une échelle visuelle analogique (EVA)), les résultats spécifiques aux reins (recours à la dialyse, progression de l'IRA vers un stade supérieur, et variation de la créatinine sérique), la durée du séjour et la mortalité. Les critères d'évaluation secondaires incluent les tendances des biomarqueurs de lésion rénale, de l'inflammation, du stress oxydatif et de la réparation, ainsi que les composants individuels du critère principal et les taux de réhospitalisation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

130

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale New Haven Hospital
        • Contact:
          • Abinet Aklilu, MD
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale New Haven Hospital-St. Raphael Campus
        • Contact:
          • Abinet Aklilu, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

  • Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
  • Déclaration de volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  • Homme ou femme, âgé ≥ 18 et ≤ 85 ans
  • Diagnostic d'insuffisance cardiaque avec fonction ventriculaire gauche préservée ou réduite
  • Présence de signes d'exacerbation de l'insuffisance cardiaque
  • Capacité à prendre un médicament oral
  • Disposition à adhérer au régime SGLT2i contre placebo

Critères d'exclusion :

  • L'AKI peut être principalement expliquée par une autre étiologie
  • Utilisation actuelle d'un inhibiteur de SGLT2 ou exposition au cours des 72 dernières heures
  • Grossesse ou allaitement (test de grossesse avant l'inclusion pour les femmes en âge de procréer)
  • Réactions allergiques connues aux composants d'un inhibiteur de SGLT2
  • Traitement avec un autre médicament expérimental pour l'insuffisance cardiaque différent des soins habituels ou en complément dans les 72 heures précédant l'AKI
  • Toute personne répondant à l'un des critères suivants sera exclue de cette étude :
  • Antécédents documentés de conduit iléal (néovessie)
  • Aucun moyen de recueillir les urines, comme les patients avec incontinence documentée sans sonde urinaire à demeure ou externe
  • Maladie rénale avancée au départ définie par un DFGe de base < 25 ml/min/1,73m²
  • Hypoglycémie inexpliquée dans les 30 jours précédant l'inclusion
  • Antécédents de gangrène de Fournier (fasciite nécrosante pelvienne)
  • Antécédents d'infections urinaires récurrentes : définies par au moins 2 infections urinaires documentées au cours des 6 derniers mois ou 3 au cours des 12 derniers mois
  • Maladie rénale terminale nécessitant une dialyse
  • Oligurie : définie comme moins de 30 ml de débit urinaire par heure pendant plus de deux heures consécutives ou moins de 500 ml au cours des 24 heures précédentes
  • Insuffisance rénale aiguë sévère avec indications de dialyse
  • Dialyse actuelle pour insuffisance rénale aiguë
  • Mesures de confort uniquement
  • Transplantation d'organe solide sous immunosuppresseurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: iSGLT2
Les sujets reçoivent une fois par jour 10 mg de dapagliflozine orale (Farxiga) pendant 14 jours (ou jusqu'à la sortie). L'empagliflozine peut être utilisée en cas de pénurie de dapagliflozine.
Médicament: Comprimé de dapagliflozine 10 mg
Administration de 10 mg de dapagliflozine orale une fois par jour pendant 14 jours (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital).
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets reçoivent une administration quotidienne unique d'un comparateur placebo pendant 14 jours (ou jusqu'à la sortie).
Médicament: Placebo
Administration du comparateur placebo une fois par jour pendant 14 jours (ou jusqu'à la sortie).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration cardio-rénale calculée en tant que Rapport de Gain
Délai: Calculé à 30 jours après la randomisation
Ce résultat est évalué à l'aide d'un ratio de victoire (nombre total de victoires dans le groupe d'intervention divisé par le nombre total de victoires dans le groupe témoin). Des comparaisons par paires de composants prédéterminés sont effectuées entre chaque participant du groupe d'intervention et du groupe témoin de manière hiérarchique selon l'importance clinique, une "victoire" étant attribuée au participant présentant le résultat le plus favorable au premier niveau de différence. Le ratio de victoire correspond au nombre de paires "gagnantes" pour le groupe de traitement divisé par le nombre de paires "perdantes", un ratio de victoire supérieur à 1 indiquant un bénéfice pour le traitement.
Calculé à 30 jours après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose diurétique équivalente cumulative de Lasix sur 5 jours
Délai: Jusqu'à 5 jours après l'inscription
Mesure de décongestion
Jusqu'à 5 jours après l'inscription
Proportion avec progression de lésions rénales
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'inscription
Proportion avec réception de dialyse ou progression de l'AKI vers un stade supérieur jusqu'à 14 jours après l'inclusion
Jusqu'à 14 jours après l'inscription
Taux de survie à 30 jours après l'inclusion
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'inclusion
Pourcentage de sujets survivant jusqu'à 30 jours après l'inclusion
Jusqu'à 30 jours après l'inclusion
Pourcentage de sujets réhospitalisés pour insuffisance cardiaque et AKI à 30 jours après l'inclusion
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'inscription
Pourcentage de réhospitalisation jusqu'à 30 jours après l'inclusion
Jusqu'à 30 jours après l'inscription
Proportion avec prescription d’un SGLT2i
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'inscription
Proportion avec prescription d'inhibiteurs SGLT2 par le prestataire propre du sujet
Jusqu'à 30 jours après l'inscription
Incidence des événements indésirables pendant l'exposition
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'inclusion ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
Nombre d'événements indésirables subis par les sujets, y compris les dérèglements sodiques ou potassiques, l'acidose métabolique, les infections des voies urinaires, les infections fongiques génito-urinaires, l'hypotension, les réactions allergiques et l'hypoglycémie
Jusqu'à 14 jours après l'inclusion ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
Variation de la pente de la créatinine sérique sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 +/- 4 jours
Mesure de la fonction rénale ; évaluée comme un changement de concentration sanguine.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 +/- 4 jours
Variation de la pente de la cystatine C sérique sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 ± 4 jours
Mesure de la fonction rénale ; évaluée par un changement de concentration sanguine.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 ± 4 jours
Variation de la pente du sérum NT-proBNP sur 14 jours après l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 +/- 4 jours
Mesure de la fonction rénale ; évaluée comme un changement de concentration sanguine.
Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 +/- 4 jours
Évolution de la pente de la molécule-1 de lésion rénale sanguine (KIM-1) sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 +/- 4 jours
Marqueur de lésion tubulaire rénale ; évalué comme une variation de concentration sanguine.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 +/- 4 jours
Évolution de la pente de la molécule de lésion rénale-1 (KIM-1) urinaire sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et jour 14 ± 4 jours
Biomarqueur de lésion tubulaire rénale ; évalué comme un changement de concentration urinaire.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et jour 14 ± 4 jours
Évolution de la pente de la neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) sanguine sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 +/- 4 jours
Biomarqueur de lésion tubulaire rénale ; évalué par un changement de concentration sanguine.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 +/- 4 jours
Changement de la pente de la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles urinaires (NGAL) sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et jour 14 +/- 4 jours
Biomarqueur de lésion tubulaire rénale ; évalué comme une variation de la concentration urinaire.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et jour 14 +/- 4 jours
Variation de la pente de l'interleukine-6 (IL-6) sanguine sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 ± 4 jours
Biomarqueur d'inflammation ; évalué par une modification de la concentration sanguine.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 ± 4 jours
Évolution de la pente de l'interleukine-6 (IL-6) urinaire sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 +/- 4 jours
Biomarqueur de l'inflammation ; évalué par un changement de concentration urinaire.
Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 +/- 4 jours
Évolution de la pente de l'interleukine-18 sanguine (IL-18) sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 +/- 4 jours
Biomarqueur de l'inflammation ; évalué comme un changement de concentration sanguine.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 +/- 4 jours
Variation de la pente de l'interleukine-18 (IL-18) urinaire sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 +/- 4 jours
Biomarqueur de l'inflammation ; évalué comme un changement de concentration urinaire.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 +/- 4 jours
Variation de la pente de la MPO sanguine sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et jour 14 +/- 4 jours
Biomarqueur de stress oxydatif ; évalué par un changement de concentration sanguine.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et jour 14 +/- 4 jours
Variation de la pente de la MPO urinaire sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 +/- 4 jours
Biomarqueur du stress oxydatif ; évalué comme un changement de concentration urinaire.
Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 +/- 4 jours
Variation de la pente de l'uromoduline (UMOD) sanguine sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 +/- 4 jours
Biomarqueur de réparation ; évalué comme un changement de concentration sanguine.
Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 +/- 4 jours
Changement de la pente de l'uromoduline (UMOD) urinaire sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et jour 14 +/- 4 jours
Biomarqueur de réparation ; évalué comme un changement de concentration urinaire.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et jour 14 +/- 4 jours
Évolution de la pente de la protéine-1 de type chitinase-3 (YKL-40) dans le sang sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 +/- 4 jours
Biomarqueur de réparation. Évalué comme un changement de concentration sanguine.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 +/- 4 jours
Variation de la pente de la protéine 1 de type chitinase-3 (YKL-40) urinaire sur 14 jours après l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 +/- 4 jours
Biomarqueur de réparation. Évalué par un changement de concentration urinaire.
Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 +/- 4 jours
Changement de la pente du volume urinaire sur 5 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1 à 4 après l'inscription
Mesure de la décongestion ; mesurée quotidiennement (c'est-à-dire toutes les 24 heures) conformément au protocole de l'étage.
Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1 à 4 après l'inscription
Modification de la pente du poids sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4 et 14 après l'inclusion
Mesure de la décongestion ; évaluée lors de l'examen physique.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4 et 14 après l'inclusion
Changement de la pente du score d'essoufflement sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 après l'inclusion
Mesure de la décongestion à l'aide d'un questionnaire, notée sur une échelle de Likert de 1 à 5 (5 indique un essoufflement plus sévère).
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et au jour 14 après l'inclusion
Évolution de la pente du grade d'œdème sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et jour 14 après l'inclusion
Mesure de la décongestion ; un score de 0 à 4+ est attribué lors de l'examen physique, un score plus élevé indiquant un œdème plus important.
Mesuré au moment de l'inclusion (jour 0) et aux jours 1-4, et jour 14 après l'inclusion
Changement de la pente de l'œdème rapporté par le patient sur 14 jours à partir de l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 après l'inscription
Mesure de la décongestion à l'aide d'une enquête, évaluée sur une échelle de Likert de 1 à 5 (5 indique un œdème plus sévère).
Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 après l'inscription
Évolution de la pente du score de dyspnée par échelle visuelle analogique (EVA) rapporté par le patient sur 14 jours après l'inclusion
Délai: Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 après l'inscription
Un résultat rapporté par le patient mesuré sur une échelle visuelle analogique de 1 à 100 mm, 100 indiquant un essoufflement plus sévère.
Mesuré au moment de l'inscription (jour 0) et aux jours 1 à 4, et au jour 14 après l'inscription
Modification des symptômes de l'insuffisance cardiaque (mobilité et soins personnels)
Délai: Mesuré aux jours 0, 1, 2, 3, 4 et 14 après l'inclusion
Évolution du score utilisant une version complète et modifiée de l'EQ-5D-5L-VAS. Le questionnaire complet contient 5 dimensions de l'état de santé et l'échelle visuelle analogique (EVA) abordant la santé globale perçue, et sera réalisé aux jours 0 et 14. La version modifiée contient deux dimensions de santé (soins personnels et mobilité) et l'échelle EVA, et sera réalisée aux jours 1, 2, 3 et 4. Les dimensions EQ-5D-5L sont notées sur une échelle de Likert de 1 à 5, 5 indiquant une détérioration de la santé. L'EVA est notée sur une échelle de 1 à 100, 100 indiquant une meilleure santé globale perçue.
Mesuré aux jours 0, 1, 2, 3, 4 et 14 après l'inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Abinet Aklilu, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2025

Première publication (Réel)

10 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000038989
  • 1K23DK142042-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées pour les critères d'évaluation principaux et secondaires seront rendues disponibles.

Délai de partage IPD

Après publication ; indéfiniment.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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