Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 для пациентов с острым кардиоренальным синдромом

12 марта 2026 г. обновлено: Yale University

Ингибитор котранспортера натрия-глюкозы 2-го типа для улучшения острого кардиоренального синдрома: рандомизированное контролируемое исследование

Основной целью данного исследования является определение того, является ли добавление ингибиторов SGLT2 к стандартной терапии у госпитализированных пациентов с острым повреждением почек, связанным с сердечной недостаточностью, безопасным и эффективным. Исследователи оценят, улучшает ли ингибирование SGLT2 комбинированный кардиоренальный исход (смертность, диализ, прогрессирование ОПП, показатели деконгестии, симптомы сердечной недостаточности). Вторичными целями данного исследования являются сравнение отдельных компонентов комбинированного исхода, а также изменений биомаркеров повреждения почек, воспаления, репарации и окислительного стресса между пациентами, получавшими ингибитор SGLT2, и группой плацебо.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с сердечной недостаточностью склонны к развитию острого повреждения почек (ОПП), а также к колебаниям уровня креатинина, соответствующим критериям ОПП. Диагноз ОПП часто осложняет лечение сердечной недостаточности и приводит к прерыванию приёма препаратов с долгосрочной пользой. ОПП также ассоциируется с долгосрочными осложнениями, такими как хроническая почечная дисфункция и сердечно-сосудистая смертность. Не существует эффективного универсального лечения для этого типа ОПП. При острой сердечной недостаточности (ОСН), хотя петлевые диуретики являются основой терапии, диуретическая резистентность осложняет лечение. Препарат, улучшающий эффективность диуретиков, может привести к более быстрому устранению застоя и улучшению функции почек.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2 типа (иНГЛТ-2) — это препараты, которые последовательно демонстрируют снижение госпитализаций при сердечной недостаточности, а также замедление прогрессирования хронической болезни почек. Они также показали способность улучшать здоровье почечных канальцев в доклинических моделях повреждения почек. Они включены в арсенал лечения сердечной недостаточности в качестве целевой медикаментозной терапии (ЦМТ), но опасения относительно эффективности и безопасности у пациентов с нарушением функции почек продолжают ограничивать их применение и продолжение лечения.

Это исследование направлено на увеличение использования ингибиторов НГЛТ-2 путём демонстрации их безопасности и возможной пользы у пациентов, у которых развивается повреждение почек на фоне сердечной недостаточности, чтобы избежать прерывания применения ЦМТ.

Для этого 130 госпитализированных взрослых с острым кардиоренальным синдромом будут включены в рандомизированное контролируемое исследование. Участники будут рандомизированы для получения либо дапаглифлозина, либо плацебо в течение 14 дней или до выписки (в зависимости от того, что наступит раньше). Будут собраны образцы крови и мочи для анализа биомаркеров, проведены опросы по симптомам и нежелательным явлениям, а также записаны различные клинические параметры на до 6 визитах исследования во время госпитализации.

Первичным исходом является комбинированный показатель краткосрочных и среднесрочных кардиоренальных исходов, включая: исходы, специфичные для сердечной недостаточности (объективные показатели устранения застоя (т.е., эффективный диурез) и отчёт пациента, объединяющий два измерения состояния здоровья и визуальную аналоговую шкалу (ВАШ)), почечно-специфические исходы (получение диализа, прогрессирование ОПП до более высокой стадии и изменение уровня сывороточного креатинина), продолжительность пребывания в стационаре и смертность. Вторичные исходы включают тенденции в биомаркерах повреждения почек, воспаления, окислительного стресса и восстановления, а также отдельные компоненты первичного исхода, а также частоту повторных госпитализаций.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

130

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Abinet Aklilu, MD
  • Номер телефона: 203-931-5064
  • Электронная почта: abinet.aklilu@yale.edu

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Рекрутинг
        • Yale New Haven Hospital
        • Контакт:
          • Abinet Aklilu, MD
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Рекрутинг
        • Yale New Haven Hospital-St. Raphael Campus
        • Контакт:
          • Abinet Aklilu, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Предоставление подписанного и датированного информированного согласия
  • Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на протяжении всего исследования
  • Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 и ≤ 85 лет
  • Диагностированная сердечная недостаточность с сохраненной или сниженной функцией левого желудочка
  • Наличие признаков обострения сердечной недостаточности
  • Способность принимать пероральные лекарственные препараты
  • Готовность соблюдать режим приема SGLT2i или плацебо

Критерии исключения:

  • ОПП может быть в первую очередь объяснена другой этиологией
  • Текущее использование ингибитора SGLT2 или воздействие в течение последних 72 часов
  • Беременность или лактация (тест на беременность до включения для женщин детородного возраста)
  • Известные аллергические реакции на компоненты ингибитора SGLT2
  • Лечение другим исследуемым препаратом от сердечной недостаточности, отличным от обычного лечения или в дополнение к нему, в течение 72 часов, предшествующих ОПП
  • Любой человек, который соответствует любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:
  • Документированная история илеального кондуита (необладдера)
  • Отсутствие возможности сбора мочи, например, у пациентов с документированным недержанием без постоянного или внешнего мочевого катетера
  • Тяжелое заболевание почек на исходном уровне, определяемое как исходная СКФ < 25 мл/мин/1,73м²
  • Необъяснимая гипогликемия в течение последних 30 дней с момента включения
  • Анамнез гангрены Фурнье (тазовой некротизирующей фасциита)
  • Анамнез рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей (ИМП): определяется как документированная ИМП не менее 2 раз за последние 6 месяцев или 3 раза за последние 12 месяцев
  • Терминальная стадия заболевания почек с необходимостью диализа
  • Олигурия: определяется как диурез менее 30 мл в час в течение более двух последовательных часов или менее 500 мл за предшествующие 24 часа
  • Тяжелое острое повреждение почек с показаниями к диализу
  • Текущее получение диализа по поводу острого повреждения почек
  • Только паллиативные меры
  • Трансплантация твердого органа на иммуносупрессии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SGLT2i
Пациенты получают 10 мг дапаглифлозина (Фарксига) перорально один раз в день в течение 14 дней (или до выписки). Эмпаглифлозин может использоваться в случае нехватки дапаглифлозина.
Лекарство: Дапаглифлозин 10 мг таб.
Прием 10 мг перорального дапаглифлозина один раз в сутки в течение 14 дней (или до выписки).
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получают один раз в день плацебо-компаратор в течение 14 дней (или до выписки).
Лекарство: Плацебо
Применение плацебо-компаратора один раз в день в течение 14 дней (или до выписки).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кардиоренальное клиническое улучшение, рассчитанное как Win Ratio
Временное ограничение: Рассчитано через 30 дней после рандомизации
Этот исход оценивается с использованием коэффициента выигрыша (общее количество побед в группе вмешательства, деленное на общее количество побед в контрольной группе). Попарные сравнения предопределенных компонентов проводятся между каждым участником в группе вмешательства и контрольной группе иерархически в порядке клинической значимости, при этом «победа» присваивается участнику с более благоприятным результатом на первом уровне различий. Коэффициент выигрыша представляет собой количество «выигрышных» пар для группы лечения, деленное на количество «проигрышных» пар, причем коэффициент выигрыша больше 1 указывает на преимущество лечения.
Рассчитано через 30 дней после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная эквивалентная доза диуретика Лазикс за 5 дней
Временное ограничение: До 5 дней с момента включения
Мера деконгестии
До 5 дней с момента включения
Доля с прогрессированием почечного повреждения
Временное ограничение: До 14 дней после включения в исследование
Доля пациентов, получающих диализ или с прогрессированием ОПП до более высокой стадии в течение 14 дней после включения в исследование
До 14 дней после включения в исследование
Процент выживаемости через 30 дней после включения в исследование
Временное ограничение: До 30 дней после включения в исследование
Процент субъектов, выживших до 30 дней после включения в исследование
До 30 дней после включения в исследование
Процент субъектов, повторно госпитализированных с сердечной недостаточностью и ОПП через 30 дней после включения в исследование
Временное ограничение: До 30 дней после включения в исследование
Процент повторной госпитализации в течение 30 дней после включения в исследование
До 30 дней после включения в исследование
Доля с назначением SGLT2i
Временное ограничение: До 30 дней после включения в исследование
Доля с назначением SGLT2i собственным врачом пациента
До 30 дней после включения в исследование
Частота нежелательных явлений во время воздействия
Временное ограничение: До 14 дней после включения в исследование или до выписки из стационара
Количество нежелательных явлений, испытанных участниками, включая нарушения натрия или калия, метаболический ацидоз, инфекции мочевыводящих путей, грибковые инфекции мочеполовой системы, гипотензию, аллергические реакции и гипогликемию
До 14 дней после включения в исследование или до выписки из стационара
Изменение наклона сывороточного креатинина за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось в момент включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также в день 14 ± 4 дня
Мера функции почек; оценивается как изменение концентрации в крови.
Измерялось в момент включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также в день 14 ± 4 дня
Изменение наклона сывороточного цистатина-C в течение 14 дней после включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось во время включения в исследование (день 0), а также в дни 1-4 и день 14 ± 4 дня
Показатель функции почек; оценивается как изменение концентрации в крови.
Измерялось во время включения в исследование (день 0), а также в дни 1-4 и день 14 ± 4 дня
Изменение наклона сывороточного NT-proBNP за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось при включении в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также день 14 ± 4 дня
Показатель функции почек; оценивается как изменение концентрации в крови.
Измерялось при включении в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также день 14 ± 4 дня
Изменение наклона кривой концентрации молекулы повреждения почек-1 (KIM-1) в крови за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измеряли во время включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также на 14-й день +/- 4 дня
Биомаркер повреждения почечных канальцев; оценивается по изменению концентрации в крови.
Измеряли во время включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также на 14-й день +/- 4 дня
Изменение скорости изменения уровня молекулы повреждения почек-1 (KIM-1) в моче в течение 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось во время включения в исследование (день 0), на 1-4 дни и на 14 день +/- 4 дня
Биомаркер повреждения почечных канальцев; оценка изменения концентрации в моче.
Измерялось во время включения в исследование (день 0), на 1-4 дни и на 14 день +/- 4 дня
Изменение наклона уровня нейтрофильного желатиназоассоциированного липокалина (NGAL) в крови за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось на момент включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также на 14-й день ± 4 дня
Биомаркер повреждения почечных канальцев; оценивается как изменение концентрации в крови.
Измерялось на момент включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также на 14-й день ± 4 дня
Изменение наклона уровня нейтрофильного желатиназо-ассоциированного липокалина (NGAL) в моче за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось во время включения в исследование (день 0), в дни 1-4 и в день 14 ± 4 дня
Биомаркер повреждения почечных канальцев; оценивается по изменению концентрации в моче.
Измерялось во время включения в исследование (день 0), в дни 1-4 и в день 14 ± 4 дня
Изменение наклона графика уровня интерлейкина-6 (IL-6) в крови за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось при включении в исследование (день 0), в дни 1-4 и день 14 ± 4 дня
Биомаркер воспаления; оценивается как изменение концентрации в крови.
Измерялось при включении в исследование (день 0), в дни 1-4 и день 14 ± 4 дня
Изменение наклона уровня интерлейкина-6 (IL-6) в моче за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измеряется во время включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также в день 14 ± 4 дня
Биомаркер воспаления; оценивается как изменение концентрации в моче.
Измеряется во время включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также в день 14 ± 4 дня
Изменение наклона уровня интерлейкина-18 (ИЛ-18) в крови за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось на момент включения в исследование (день 0), в дни 1-4 и в день 14 ± 4 дня
Биомаркер воспаления; оценивается как изменение концентрации в крови.
Измерялось на момент включения в исследование (день 0), в дни 1-4 и в день 14 ± 4 дня
Изменение наклона уровня интерлейкина-18 (ИЛ-18) в моче за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось в момент включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также в день 14 ± 4 дня
Биомаркер воспаления; оценивается как изменение концентрации в моче.
Измерялось в момент включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также в день 14 ± 4 дня
Изменение наклона уровня MPO в крови за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измеряли в момент включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также день 14 ± 4 дня
Биомаркер окислительного стресса; оценивается как изменение концентрации в крови.
Измеряли в момент включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также день 14 ± 4 дня
Изменение наклона кривой MPO мочи за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось во время включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также на 14-й день ± 4 дня
Биомаркер окислительного стресса; оценивается как изменение концентрации в моче.
Измерялось во время включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также на 14-й день ± 4 дня
Изменение наклона уровня уромодулина (UMOD) в крови за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялись во время включения в исследование (день 0), на 1-4 дни и на 14 день ±4 дня
Биомаркер репарации; оценивается по изменению концентрации в крови.
Измерялись во время включения в исследование (день 0), на 1-4 дни и на 14 день ±4 дня
Изменение наклона уровня уромодулина (UMOD) в моче за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измеряли во время включения в исследование (день 0) и на 1–4-й дни, а также на 14-й день ± 4 дня
Биомаркер репарации; оценивается по изменению концентрации в моче.
Измеряли во время включения в исследование (день 0) и на 1–4-й дни, а также на 14-й день ± 4 дня
Изменение наклона уровня хитиназы-3-подобного белка 1 (YKL-40) в крови за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялись при включении в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также на 14 день +/- 4 дня
Биомаркер восстановления. Оценивается как изменение концентрации в крови.
Измерялись при включении в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также на 14 день +/- 4 дня
Изменение скорости изменения уровня хитиназы-3-подобного белка 1 (YKL-40) в моче в течение 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измеряли при включении в исследование (день 0) и в дни 1–4, а также в день 14 ± 4 дня
Биомаркер репарации. Оценивается по изменению концентрации в моче.
Измеряли при включении в исследование (день 0) и в дни 1–4, а также в день 14 ± 4 дня
Изменение скорости наклона объема мочи за 5 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измеряется на момент включения в исследование (день 0) и на 1-4 день после включения
Мера деконгестии; измеряется ежедневно (т.е. каждые 24 часа) в соответствии с протоколом этажа.
Измеряется на момент включения в исследование (день 0) и на 1-4 день после включения
Изменение темпа снижения веса за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось в момент включения в исследование (день 0) и в дни 1–4 и 14 после включения
Мера деконгестии; оценивается при физикальном обследовании.
Измерялось в момент включения в исследование (день 0) и в дни 1–4 и 14 после включения
Изменение наклона баллов одышки за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось на момент включения в исследование (день 0), в дни 1-4 и на 14-й день после включения
Мера деконгестии с использованием опроса, оцененная по шкале Лайкерта от 1 до 5 (5 указывает на более выраженную одышку).
Измерялось на момент включения в исследование (день 0), в дни 1-4 и на 14-й день после включения
Изменение градиента степени отека в течение 14 дней после включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось во время включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также на 14-й день после включения
Мера деконгестии; оценка от 0 до 4+ выставляется при физикальном обследовании, причем более высокий балл указывает на более выраженный отек.
Измерялось во время включения в исследование (день 0) и в дни 1-4, а также на 14-й день после включения
Изменение скорости нарастания отеков по данным пациентов в течение 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось во время включения в исследование (день 0), в дни 1-4 и на 14-й день после включения
Мера деконгестии с использованием опроса, оцененная по шкале Лайкерта от 1 до 5 (5 указывает на более выраженный отек).
Измерялось во время включения в исследование (день 0), в дни 1-4 и на 14-й день после включения
Изменение наклона показателя одышки по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), сообщаемого пациентом, за 14 дней с момента включения в исследование
Временное ограничение: Измерялось при включении в исследование (день 0) и в дни 1–4, а также на 14-й день после включения
Исход, сообщенный пациентом, измеряемый по визуальной аналоговой шкале от 1 до 100 мм, где 100 указывает на более выраженную одышку.
Измерялось при включении в исследование (день 0) и в дни 1–4, а также на 14-й день после включения
Изменение симптомов сердечной недостаточности (мобильность и самообслуживание)
Временное ограничение: Измерялось в дни 0, 1, 2, 3, 4 и 14 после включения в исследование
Изменение показателя с использованием полной и модифицированной версии EQ-5D-5L-VAS. Полный опросник содержит 5 измерений состояния здоровья и ВАШ (визуальную аналоговую шкалу), оценивающую воспринимаемое общее состояние здоровья, и будет проводиться на 0-й и 14-й день. Модифицированная версия содержит два измерения здоровья (самообслуживание и мобильность) и шкалу ВАШ, и будет проводиться на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й дни. Измерения EQ-5D-5L оцениваются по шкале Лайкерта от 1 до 5, где 5 указывает на ухудшение здоровья. ВАШ оценивается по шкале от 1 до 100, где 100 указывает на лучшее воспринимаемое общее состояние здоровья.
Измерялось в дни 0, 1, 2, 3, 4 и 14 после включения в исследование

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Abinet Aklilu, MD, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 октября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000038989
  • 1K23DK142042-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные по первичным и вторичным конечным точкам будут предоставлены.

Сроки обмена IPD

После публикации; бессрочно.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться