Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Inibidor do Cotransportador de Sódio-Glicose-2 para Doentes com Síndrome Cardiorrenal Aguda

12 de março de 2026 atualizado por: Yale University

Inibidor do Cotransportador de Sódio-Glicose 2 para Melhoria da Síndrome Cardiorrenal Aguda: Um Ensaio Randomizado Controlado

O objetivo geral deste estudo é determinar se a adição de inibidores SGLT2 aos cuidados habituais em doentes hospitalizados com lesão renal aguda associada a insuficiência cardíaca é segura e eficaz. Os investigadores irão avaliar se a inibição SGLT2 melhora um resultado cardio-renal composto (mortalidade, diálise, progressão da LRA, métricas de descongestão, sintomas de insuficiência cardíaca). Os objetivos secundários deste estudo são comparar os componentes individuais do resultado composto, bem como as alterações nos biomarcadores de lesão renal, inflamação, reparação e stresse oxidativo entre os expostos ao inibidor SGLT2 versus placebo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os indivíduos com insuficiência cardíaca são propensos a lesão renal aguda (LRA), bem como a flutuações na creatinina que cumprem os critérios de LRA. O diagnóstico de LRA frequentemente complica o tratamento da insuficiência cardíaca e leva à interrupção de medicamentos com benefício a longo prazo. A LRA também está associada a complicações a longo prazo, como função renal crónica e mortalidade cardiovascular. Não existe um tratamento universal eficiente para este tipo de LRA. Na insuficiência cardíaca aguda (ICA), embora os diuréticos de ansa sejam a base do tratamento, a resistência diurética complica a gestão. Um fármaco que melhore a eficiência diurética pode levar a uma descongestão mais rápida e a uma melhoria da função renal.

Os inibidores do cotransportador de sódio-glucose-2 (iSGLT2) são fármacos que demonstraram consistentemente reduzir as hospitalizações na insuficiência cardíaca, bem como a progressão da doença renal crónica. Também demonstraram promover a saúde tubular renal em modelos pré-clínicos de lesão renal. Foram incluídos no arsenal do tratamento da insuficiência cardíaca como terapia médica dirigida por objetivos (TMDO), mas as preocupações quanto à eficácia e segurança em doentes com disfunção renal continuam a limitar a sua adoção e manutenção.

Este estudo visa promover o aumento do uso dos inibidores iSGLT2, demonstrando a sua segurança e possível benefício em doentes que desenvolvem lesão renal no contexto de insuficiência cardíaca, para evitar interrupções no uso da TMDO.

Para este fim, 130 adultos hospitalizados com síndrome cardiorrenal aguda serão incluídos num ensaio controlado randomizado. Os sujeitos serão randomizados para receber dapagliflozina ou placebo durante 14 dias ou até à alta (o que ocorrer primeiro). Serão recolhidas amostras de sangue e urina para análise de biomarcadores, serão realizados inquéritos sobre sintomas e eventos adversos, e vários parâmetros clínicos serão registados em até 6 visitas de estudo durante a hospitalização.

O desfecho primário é um composto de desfechos cardiorrenais a curto e médio prazo, incluindo: desfechos específicos da insuficiência cardíaca (medidas objetivas de descongestão (ou seja, diurese eficaz) e um desfecho reportado pelo doente, incorporando duas dimensões do estado de saúde e uma escala visual analógica (EVA)), desfechos específicos renais (receção de diálise, progressão da LRA para um estágio superior e alteração na creatinina sérica), duração do internamento e mortalidade. Os desfechos secundários incluem tendências nos biomarcadores de lesão renal, inflamação, stresse oxidativo e reparação, bem como os componentes individuais do desfecho primário e as taxas de re-hospitalização.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

130

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Recrutamento
        • Yale New Haven Hospital
        • Contato:
          • Abinet Aklilu, MD
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Recrutamento
        • Yale New Haven Hospital-St. Raphael Campus
        • Contato:
          • Abinet Aklilu, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Fornecimento do formulário de consentimento informado assinado e datado
  • Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
  • Sexo masculino ou feminino, com idade ≥ 18 e ≤ 85 anos
  • Diagnóstico de insuficiência cardíaca com função ventricular esquerda preservada ou reduzida
  • Apresentar sinais de exacerbação da insuficiência cardíaca
  • Capacidade para tomar medicação oral
  • Disposição para aderir ao regime de SGLT2i vs placebo

Critérios de Exclusão:

  • Lesão renal aguda (LRA) pode ser principalmente explicada por outra etiologia
  • Uso atual de inibidor de SGLT2 ou exposição nas últimas 72 horas
  • Gravidez ou lactação (teste de gravidez antes da inscrição em mulheres em idade fértil)
  • Reações alérgicas conhecidas aos componentes de um inibidor de SGLT2
  • Tratamento com outro fármaco investigacional para insuficiência cardíaca diferente ou adicional aos cuidados habituais nas 72 horas anteriores à LRA
  • Qualquer indivíduo que cumpra algum dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
  • História documentada de derivação ileal (neobexiga)
  • Ausência de meios para recolher urina, como doentes com incontinência documentada sem cateter urinário permanente ou externo
  • Doença renal avançada na linha de base definida como TFGe basal < 25 ml/min/1,73m²
  • Hipoglicemia inexplicada nos últimos 30 dias desde a inscrição
  • História de gangrena de Fournier (fasceíte necrosante pélvica)
  • História de infeção do trato urinário (ITU) recorrente: definida como ITU documentada pelo menos 2 vezes nos últimos 6 meses ou 3 vezes nos últimos 12 meses
  • Doença renal terminal com necessidade de diálise
  • Oligúria: definida como débito urinário inferior a 30 ml por hora durante mais de duas horas consecutivas ou inferior a 500 ml nas 24 horas anteriores
  • Lesão renal aguda grave com indicações para diálise
  • Receção atual de diálise para lesão renal aguda
  • Apenas medidas de conforto
  • Transplante de órgão sólido sob imunossupressão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SGLT2i
Os sujeitos recebem uma vez por dia 10 mg de dapagliflozina oral (Farxiga) durante 14 dias (ou até à alta).
Poderá ser utilizada empagliflozina em caso de escassez de dapagliflozina.
Medicamento: Comprimido de Dapagliflozina 10mg
Administração de 10 mg de dapagliflozina oral uma vez por dia durante 14 dias (ou até à alta).
Comparador de Placebo: Placebo
Os sujeitos recebem uma administração diária de um comparador de placebo durante 14 dias (ou até à alta).
Medicamento: Placebo
Administração do comparador de placebo uma vez por dia durante 14 dias (ou até à alta).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhoria clínica cardio-renal calculada como uma Proporção de Vitórias
Prazo: Calculado aos 30 dias após randomização
Este resultado é avaliado utilizando um rácio de vitórias (total de vitórias no grupo de intervenção dividido pelo total de vitórias no grupo de controlo). As comparações emparelhadas de componentes predeterminados são feitas entre cada participante no grupo de intervenção e no grupo de controlo hierarquicamente por ordem de importância clínica, com uma "vitória" atribuída ao participante com o resultado mais favorável ao primeiro nível de diferença. O rácio de vitórias é o número de pares "vencedores" para o grupo de tratamento dividido pelo número de pares "perdedores", com um rácio de vitórias superior a 1 indicando um benefício para o tratamento.
Calculado aos 30 dias após randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose cumulativa equivalente de Lasix de diurético durante 5 dias
Prazo: Até 5 dias após a inscrição
Medida de descongestão
Até 5 dias após a inscrição
Proporção com progressão da lesão renal
Prazo: Até 14 dias após a inscrição
Proporção com receção de diálise ou progressão da LRA para um estágio superior até 14 dias após a inscrição
Até 14 dias após a inscrição
Percentagem de sobrevivência aos 30 dias após inscrição
Prazo: Até 30 dias após a inscrição
Percentagem de sujeitos sobreviventes aos 30 dias após inscrição
Até 30 dias após a inscrição
Percentagem de sujeitos re-hospitalizados com insuficiência cardíaca e AKI aos 30 dias após inscrição
Prazo: Até 30 dias após a inscrição
Percentagem de rehospitalização até 30 dias após a inscrição
Até 30 dias após a inscrição
Proporção com prescrição de SGLT2i
Prazo: Até 30 dias após a inscrição
Proporção com prescrição de SGLT2i pelo próprio prestador do sujeito
Até 30 dias após a inscrição
Incidência de eventos adversos durante a exposição
Prazo: Até 14 dias após a inscrição ou até à alta hospitalar
Número de eventos adversos experienciados pelos sujeitos, incluindo perturbações de sódio ou potássio, acidose metabólica, infeções do trato urinário, infeções geniturinárias fúngicas, hipotensão, reações alérgicas e hipoglicemia
Até 14 dias após a inscrição ou até à alta hospitalar
Alteração na inclinação da creatinina sérica ao longo de 14 dias após a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Medida da função renal; avaliada como uma alteração na concentração sanguínea.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Alteração na inclinação da cistatina-C sérica ao longo de 14 dias após a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Medida da função renal; avaliada como uma alteração na concentração sanguínea.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Variação da inclinação do soro NT-proBNP ao longo de 14 dias após inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Medida da função renal; avaliada como uma alteração na concentração sanguínea.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Alteração na inclinação da molécula de lesão renal sanguínea-1 (KIM-1) ao longo de 14 dias após a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +\/- 4 dias
Biomarcador de lesão tubular renal; avaliado como uma alteração na concentração sanguínea.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +\/- 4 dias
Alteração na inclinação da molécula de lesão renal 1 (KIM-1) na urina ao longo de 14 dias após a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Biomarcador de lesão tubular renal; avaliado como uma alteração na concentração urinária.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Alteração na inclinação da lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) no sangue ao longo de 14 dias após a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Biomarcador de lesão tubular renal; avaliado como uma alteração na concentração sanguínea.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Alteração na inclinação da lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) na urina ao longo de 14 dias desde a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Biomarcador de lesão tubular renal; avaliado como uma alteração na concentração urinária.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Alteração na inclinação da interleucina-6 (IL-6) no sangue ao longo de 14 dias após a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Biomarcador de inflamação; avaliado como uma alteração na concentração sanguínea.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Alteração da inclinação da interleucina-6 (IL-6) na urina ao longo de 14 dias desde a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Biomarcador de inflamação; avaliado como uma alteração na concentração urinária.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Alteração na inclinação da interleucina-18 (IL-18) sanguínea ao longo de 14 dias após a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Biomarcador de inflamação; avaliado como uma alteração na concentração sanguínea.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Alteração na inclinação da interleucina-18 (IL-18) na urina ao longo de 14 dias desde a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 ± 4 dias
Biomarcador de inflamação; avaliado como uma alteração na concentração urinária.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 ± 4 dias
Alteração na inclinação da MPO sanguínea ao longo de 14 dias após a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 ± 4 dias
Biomarcador de stresse oxidativo; avaliado como uma alteração na concentração sanguínea.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 ± 4 dias
Alteração no declínio da MPO urinária ao longo de 14 dias após a inclusão no estudo
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 ± 4 dias
Biomarcador de stresse oxidativo; avaliado como uma alteração na concentração urinária.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 ± 4 dias
Alteração na inclinação da uromodulina (UMOD) no sangue ao longo de 14 dias desde a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Biomarcador de reparação; avaliado como uma alteração na concentração sanguínea.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Alteração na inclinação da uromodulina (UMOD) urinária ao longo de 14 dias após a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Biomarcador de reparação; avaliado como uma alteração na concentração urinária.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Alteração no declive da proteína 1 semelhante à quitinase-3 do sangue (YKL-40) ao longo de 14 dias após o recrutamento
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Biomarcador de reparação. Avaliado como uma alteração na concentração sanguínea.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 +/- 4 dias
Alteração da inclinação da proteína 1 semelhante à quitinase-3 na urina (YKL-40) ao longo de 14 dias após o recrutamento
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 ± 4 dias
Biomarcador de reparação. Avaliado como uma alteração na concentração urinária.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 ± 4 dias
Alteração na inclinação do volume urinário ao longo de 5 dias desde a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4 após a inscrição
Medida de descongestão; medida diariamente (ou seja, a cada 24 horas) de acordo com o protocolo do piso.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4 após a inscrição
Alteração na taxa de variação do peso ao longo de 14 dias desde a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4 e 14 após a inscrição
Medida de descongestão; avaliada através de exame físico.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4 e 14 após a inscrição
Alteração na inclinação da pontuação de falta de ar ao longo de 14 dias desde a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 após a inscrição
Medida de descongestão utilizando um inquérito, pontuada numa escala de Likert de 1 a 5 (5 indica falta de ar mais grave).
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 após a inscrição
Alteração na inclinação do grau de edema ao longo de 14 dias desde a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 após a inscrição
Medida de descongestão; uma pontuação de 0 a 4+ é atribuída no exame físico, sendo que uma pontuação mais elevada indica maior edema.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 após a inscrição
Alteração na inclinação do edema reportado pelo paciente ao longo de 14 dias desde a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 após a inscrição
Medida de descongestão utilizando um inquérito, pontuada numa escala de Likert de 1 a 5 (5 indica edema mais grave).
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 após a inscrição
Alteração na inclinação do escore VAS de dispneia relatado pelo paciente ao longo de 14 dias desde a inscrição
Prazo: Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 após a inscrição
Um desfecho reportado pelo paciente medido numa escala analógica visual de 1-100mm, em que 100 indica pior dispneia.
Medido no momento da inscrição (dia 0) e nos dias 1-4, e no dia 14 após a inscrição
Alteração nos sintomas de insuficiência cardíaca (mobilidade e autocuidado)
Prazo: Medido nos dias 0, 1, 2, 3, 4 e 14 após a inscrição
Alteração da pontuação utilizando uma versão completa e modificada do EQ-5D-5L-VAS. O questionário completo contém 5 dimensões do estado de saúde e a EVA (escala visual analógica) que aborda a perceção global de saúde e será realizado no dia 0 e 14. A versão modificada contém duas dimensões de saúde (cuidados pessoais e mobilidade) e a escala EVA, e será realizada nos dias 1, 2, 3 e 4. As dimensões do EQ-5D-5L são pontuadas numa Escala de Likert de 1-5, sendo que 5 indica uma piora do estado de saúde. A EVA é pontuada numa escala de 1 a 100, sendo que 100 indica uma melhor perceção global de saúde.
Medido nos dias 0, 1, 2, 3, 4 e 14 após a inscrição

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Abinet Aklilu, MD, Yale University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de outubro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de agosto de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Real)

10 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2000038989
  • 1K23DK142042-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados anonimizados para os resultados primários e secundários serão disponibilizados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após publicação; indefinidamente.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever