Inhibidor del Cotransportador de Sodio-Glucosa 2 para Pacientes con Síndrome Cardiorrenal Agudo

Los individuos con insuficiencia cardíaca son propensos a sufrir lesión renal aguda (LRA), así como fluctuaciones en la creatinina que cumplen los criterios de LRA. El diagnóstico de LRA a menudo complica el manejo de la insuficiencia cardíaca y conduce a interrupciones de medicamentos con beneficio a largo plazo. La LRA también se asocia con complicaciones a largo plazo, como la función renal crónica y la mortalidad cardiovascular. No existe un tratamiento universal eficaz para este tipo de LRA. En la insuficiencia cardíaca aguda (ICA), aunque los diuréticos de asa son el pilar del tratamiento, la resistencia diurética complica el manejo. Un fármaco que mejora la eficiencia diurética puede conducir a una descongestión más rápida y a una mejora en la función renal.

Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) son fármacos que consistentemente han demostrado reducir las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, así como la progresión de la enfermedad renal crónica. También han demostrado promover la salud tubular renal en modelos preclínicos de lesión renal. Se han incluido en el arsenal del tratamiento de la insuficiencia cardíaca como terapia médica dirigida por objetivos (TMD), pero las preocupaciones sobre la eficacia y seguridad en pacientes con disfunción renal continúan limitando su adopción y mantenimiento.

Este estudio tiene como objetivo promover un mayor uso de los inhibidores de SGLT2 al demostrar su seguridad y posible beneficio en pacientes que desarrollan lesión renal en el contexto de insuficiencia cardíaca, para evitar interrupciones en el uso de la TMD.

Con este fin, se incluirán 130 adultos hospitalizados con síndrome cardiorrenal agudo en un ensayo controlado aleatorizado. Los sujetos serán asignados aleatoriamente para recibir dapagliflozina o placebo durante 14 días o hasta el alta (lo que ocurra primero). Se recolectarán muestras de sangre y orina para análisis de biomarcadores, se administrarán encuestas de síntomas y eventos adversos, y se registrarán varios parámetros clínicos en hasta 6 visitas de estudio durante la hospitalización.

El resultado principal es un compuesto de resultados cardiorrenales a corto y mediano plazo, que incluyen: resultados específicos de insuficiencia cardíaca (medidas objetivas de descongestión, es decir, diuresis efectiva, y un resultado reportado por el paciente que incorpora dos dimensiones del estado de salud y una escala visual analógica (EVA)), resultados específicos renales (recibimiento de diálisis, progresión de la LRA a una etapa superior y cambio en la creatinina sérica), duración de la estancia y mortalidad. Los resultados secundarios incluyen tendencias en biomarcadores de lesión renal, inflamación, estrés oxidativo y reparación, así como componentes individuales del resultado principal y tasas de rehospitalización.