pMMR低位直腸がんに対する完全新補助療法としてのPD-1 + FOLFOXIRI対CAPOX

適格基準：

• 組織学的に確認された直腸腺癌。
• 免疫組織化学法（MSH1、MSH2、MSH6およびPMS2がすべて陽性）またはMSI検査でMSSまたはMSI-Lを示すことにより文書化されたpMMR状態。
• 骨盤MRIで肛門縁から5 cm以内に位置する原発腫瘍。
• 臨病期cT3-4bN0M0またはcTxN+M0、陽性の直腸間膜筋膜（MRF）および/または壁外血管浸潤（EMVI）の有無を問わず、多職種チームによりR0切除の可能性のある切除可能と評価されたもの。
• 腸閉塞の臨床的または放射線学的証拠がないこと。
• 過去の大腸手術歴がないこと。
• 過去の化学療法または放射線療法歴がないこと。
• 生物学的製剤（例：モノクローナル抗体）、免疫チェックポイント阻害剤（例：抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4）、またはその他の試験薬による過去の治療歴がないこと。
• 年齢18歳から75歳（両端を含む）。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status 0-1。
• 推定余命＞2年。
• 適切な骨髄機能：WBC＞3.5×10^9/L；血小板＞100×10^9/L；ヘモグロビン＞80 g/L。
• 適切な肝機能：ALTおよびAST≦1.5×正常上限（ULN）；総ビリルビン＜23.0 μmol/L。
• 適切な腎機能：eGFR≧60 mL/min/1.73 m²（CKD-EPI）またはクレアチニンクリアランス（Ccr）≧60 mL/min。
• 文書によるインフォームドコンセントを理解し、署名する意思と能力を有すること。

除外基準：

• 鼠径部または側骨盤リンパ節転移の証拠（リンパ節短径≧7 mmまたは転移性リンパ節に典型的なMRI所見）。
• 臨床的に有意な心疾患、抗不整脈治療を要する不整脈（β遮断薬またはジゴキシンを除く）、症状のある冠動脈疾患または心筋虚血（過去6か月以内の心筋梗塞）、またはうっ血性心不全NYHA分類IIを超えるもの。
• コントロール不良の重度の高血圧。
• HIV感染歴または活動性慢性B型肝炎（HBV DNA＞2×10^3 IU/mL）またはC型肝炎（HCV RNA＞1×10^3 IU/mL）。
• 治療中の活動性肺結核またはスクリーニング前1年以内に抗結核療法を受けた既往。
• その他の活動性の重度の感染症（NCI-CTCAE v5.0で定義）。
• 治療前の骨盤外遠隔転移の証拠。
• 悪液質または代償不全臓器機能障害。
• 過去の骨盤または腹部放射線療法。
• 多発性原発性大腸癌。
• 継続的治療を要する痙攣発作の既往（例：コルチコステロイドまたは抗てんかん薬）。
• 過去5年以内の別のがんの既往、ただし適切に治療された上皮内頸癌または皮膚基底細胞癌を除く。
• 薬物またはアルコール乱用、または試験責任医師の判断において、試験参加または試験結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理学的、または社会的状態。
• 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往（間質性肺炎、ぶどう膜炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、または甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）。
• 登録前4週間以内の感染症予防ワクチン（例：インフルエンザ、水痘）の接種。
• 長期免疫抑制療法または免疫抑制用量の全身的/局所コルチコステロイド（プレドニゾンまたは他のコルチコステロイドの10 mg/日相当を超える）の必要性。
• 試験薬または試験治療のいずれかの成分に対する既知または疑わしいアレルギーまたは過敏症。
• 試験責任医師の意見において、患者の安全性または試験遵守を損なう可能性のある不安定な状態またはその他の状況。
• 妊娠中または授乳中の女性、または試験期間中に適切な避妊法を使用する意思または能力のない妊娠可能年齢の女性。
• 文書によるインフォームドコンセントの提供を拒否または不能。