PD-1 + FOLFOXIRI vs CAPOX som total neoadjuvant terapi for pMMR lav rektalkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet rektaladenokarcinom.
• pMMR-status dokumenteret ved immunhistokemi (MSH1, MSH2, MSH6 og PMS2 alle positive) eller ved MSI-test, der viser MSS eller MSI-L.
• Primærtumor lokaliseret inden for 5 cm fra analranden på pelvis-MRI.
• Klinisk stadium cT3-4bN0M0 eller cTxN+M0, med eller uden positiv mesorektal fascia (MRF) og/eller ekstramural vaskulær invasion (EMVI), og vurderet af det tvaerfaglige team som resektabel med potentiale for R0-resektion.
• Ingen klinisk eller radiologisk evidens for tarmobstruktion.
• Ingen tidligere kolorektal kirurgi.
• Ingen tidligere kemoterapi eller stråleterapi.
• Ingen tidligere behandling med biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer), immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4) eller andre undersøgelsespræparater.
• Alder 18 til 75 år (inklusiv).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Forventet levetid > 2 år.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Leukocytter > 3,5 × 10⁹/L; trombocytter > 100 × 10⁹/L; hæmoglobin > 80 g/L.
• Tilstrækkelig leverfunktion: ALT og AST ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); totalt bilirubin < 23,0 µmol/L.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI) eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 mL/min.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Evidens for inguinal eller lateral pelvis lymfeknudemetastase (lymfeknudekortakse diameter ≥ 7 mm eller MRI-karakteristika typiske for metastatiske lymfeknuder).
• Klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive arytmier, der kræver antiarytmisk behandling (undtagen β-blokkere eller digoxin), symptomatisk koronararteriesygdom eller myokardieiskæmi (myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt > NYHA klasse II.
• Ukontrolleret svær hypertension.
• Historie for HIV-infektion eller aktiv kronisk hepatitis B (HBV DNA > 2 × 10³ IU/mL) eller hepatitis C (HCV RNA > 1 × 10³ IU/mL).
• Aktiv pulmonal tuberkulose under behandling eller modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før screening.
• Andre aktive svære infektioner (som defineret af NCI-CTCAE v5.0).
• Evidens for fjernmetastase uden for pelvis før behandling.
• Kakeksi eller dekompenseret organfunktionssvigt.
• Tidligere pelvis eller abdominal stråleterapi.
• Multiplum primært kolorektalkraeft.
• Historie for krampeanfald, der kræver igangværende behandling (f.eks. kortikosteroider eller antiepileptika).
• Historie for anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen adækvat behandlet cervikal carcinoma in situ eller basalcellekarcinom i huden.
• Stof- eller alkoholmisbrug eller enhver medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter forsøgslederens skøn kan forstyrre studiedeltagelse eller evaluering af studiets resultater.
• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom (inklusiv men ikke begrænset til interstitiel lungebetændelse, uveitis, colitis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreose eller hypothyreose).
• Modtagelse af enhver profylaktisk vaccine mod infektionssygdomme (f.eks. influenza, vandkopper) inden for 4 uger før inklusion.
• Behov for langvarig immunsuppressiv terapi eller systemisk/lokal kortikosteroidbehandling i immunsuppressive doser (svarende til > 10 mg/dag prednison eller andre kortikosteroider).
• Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for ethvert undersøgelsespræparat eller enhver komponent i undersøgelsesbehandlingerne.
• Enhver ustabil tilstand eller anden omstændighed, der efter forsøgslederens mening kan kompromittere patientsikkerhed eller studieoverholdelse.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige eller i stand til at bruge tilstrækkelig prævention under studiet.
• Afvisning eller manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke.