Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PD-1 + FOLFOXIRI vs CAPOX kokonaisadjuvanttiterapiassa pMMR-alarektumin syövälle

sunnuntai 30. marraskuuta 2025 päivittänyt: ZHI-ZHONG PAN, Sun Yat-sen University

Multikeskuksellinen, prospektiivinen, vaiheen III satunnaistettu kontrolloitu tutkimus PD-1-vasta-aineen ja FOLFOXIRI:n yhdistelmästä sädehoidon kanssa verrattuna CAPOX:n yhdistelmään sädehoidon kanssa pMMR-paikallisesti edenneen matalan suolistosyövän kokonaisena neoadjuvanttiterapiana

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, auttaako PD-1-vasta-aineen (serplulimab) lisääminen FOLFOXIRI-kemoterapiaan ja sädehoitoon paremmin kuin CAPOX-kemoterapia sädehoidon kanssa täydellisenä neoadjuvanttina hoitona aikuisilla, joilla on pMMR-paikallisesti edistynyt matala suolistosyöpä. Se tutkii myös näiden hoitojen turvallisuutta ja niiden vaikutusta pitkäaikaistuloksiin, kuten elinten säilyttämiseen ja eloonjäämiseen.

Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:

Parantaako PD-1-vasta-aine plus FOLFOXIRI sädehoidon kanssa 3-vuotista tapahtumavapaata eloonjäämistä verrattuna CAPOX:aan sädehoidon kanssa?

Lisääkö tämä hoito mahdollisuutta saavuttaa kliininen täysi vaste ja välttää pysyvä stomia (purkimen säilyttävä tai ei-kirurginen "watch-and-wait"-hoito)?

Mitä haittavaikutuksia ja lääketieteellisiä ongelmia esiintyy näiden hoitojen aikana ja jälkeen?

Tutkijat vertailevat:

Ryhmä A (kokeellinen ryhmä): PD-1-vasta-aine (serplulimab) plus FOLFOXIRI-kemoterapia yhdistettynä pitkäkestoiseen sädehoitoon täydellisenä neoadjuvanttina hoitona.

Ryhmä B (verrokkiryhmä): CAPOX-kemoterapia yhdistettynä pitkäkestoiseen sädehoitoon täydellisenä neoadjuvanttina hoitona.

Osallistujat:

Allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen ja käyvät seulontatesteissä (fysikaalinen tutkimus, verikokeet, EKG, kuvantaminen kuten MRI/CT, endoskopia) vahvistaakseen, että he voivat osallistua tutkimukseen.

Arvotaan satunnaisesti (kuten arpomalla) ryhmään A tai B. Saavat useita syklejä kemoterapiaa yhdessä 5 viikon mittaiseen lantion sädehoitoon ennen leikkausta; kokeellinen ryhmä saa myös PD-1-vasta-ainetta osan kemoterapia- ja sädehoitojakson aikana.

Käyvät säännöllisesti klinikalla tarkastuksissa, verikokeissa ja haittavaikutusten arvioinneissa hoidon aikana.

Neoadjuvantin hoidon jälkeen käyvät MRI/CT:ssä ja endoskopiassa arvioidakseen kasvaimen vaste. Vasteesta riippuen he voivat:

Saada leikkauksen suolistosyövän poistamiseksi, tai

Jos kliininen täysi vaste saavutetaan ja sekä lääkäri että potilas ovat samaa mieltä, siirtyä "watch-and-wait"-ohjelmaan välittömän leikkauksen sijaan.

Antavat verinäytteitä ja sallivat kasvainkudoksen keräämisen (esimerkiksi biopsiasta ja leikkauksesta) tulevaa tutkimusta varten (kuten PDX-mallien rakentamiseen ja verimerkkien testaamiseen).

Seurataan säännöllisesti vähintään 5 vuotta klinikkakäynneillä, verikokeilla (mukaan lukien CEA), kuvantamisella ja kolonoskopialla tarkistaakseen kasvaimen uusiutumisen, haittavaikutusten ja elämänlaadun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

382

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • None Selected
      • Guangzhou, None Selected, Kiina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Ottamiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu rektumin adenokarsinooma.
  • pMMR-tila dokumentoitu immunohistokemialla (MSH1, MSH2, MSH6 ja PMS2 kaikki positiivisia) tai MSI-testillä, joka osoittaa MSS:n tai MSI-L:n.
  • Alkuperäinen kasvain sijaitsee alle 5 cm:n päässä peräaukosta lantion MRI:ssa.
  • Kliininen vaihe cT3-4bN0M0 tai cTxN+M0, positiivisella tai negatiivisella mesorektaalisella faskialla (MRF) ja/tai ekstramuraalisella verenkiertoinvaasiolla (EMVI), ja moniammatillisen tiimin arvioimana leikattavissa mahdollisuudella R0-resektioon.
  • Ei kliinistä tai radiologista todistetta suoliston tukoksesta.
  • Ei aiempaa paksu- tai peräsuolileikkausta.
  • Ei aiempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa.
  • Ei aiempaa biologisten aineiden (esim. monoklonaaliset vasta-aineet), immuunipistekuristimien (esim. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4) tai muiden tutkimuslääkkeiden hoitoa.
  • Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0–1.
  • Arvioitu elinajanodote > 2 vuotta.
  • Riittävä luuydintoiminta: Valkosolut > 3,5 × 10^9/L; verihiutaleet > 100 × 10^9/L; hemoglobiini > 80 g/L.
  • Riittävä maksatoiminta: ALT ja AST ≤ 1,5 × yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini < 23,0 µmol/L.
  • Riittävä munuaistoiminta: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI) tai kreatiniinipuhdistus (Ccr) ≥ 60 ml/min.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  • Näyttö nivus- tai sivulantion imusolmukemetastaaseista (imusolmukkeen lyhyen akselin halkaisija ≥ 7 mm tai MRI-ominaisuudet tyypillisiä metastaattisille imusolmukkeille).
  • Kliinisesti merkittävä sydäntauti, mukaan lukien rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriöhoitoa (lukuun ottamatta β-salpaajia tai digoksiinia), oireileva sepelvaltimotauti tai iskemia (infarkti viimeisen 6 kuukauden aikana) tai kongestio sydänheikkous > NYHA-luokka II.
  • Hoidettu vaikea verenpaine.
  • HIV-tartunnan tai aktiivisen kroonisen hepatiitti B:n (HBV-DNA > 2 × 10^3 IU/ml) tai hepatiitti C:n (HCV-RNA > 1 × 10^3 IU/ml) historia.
  • Aktiivinen keuhkotuberkuloosi hoidon alaisena tai saanut tuberkuloosihoidon viimeisen vuoden aikana seulontaa ennen.
  • Muut aktiiviset vakavat infektiot (kuten määritelty NCI-CTCAE v5.0:ssa).
  • Näyttö kaukaisesta metastasista lantion ulkopuolella ennen hoitoa.
  • Kakeksia tai dekompensoitunut elintoimintahäiriö.
  • Aiempi lantion tai vatsan sädehoito.
  • Useita primaarisia paksu- tai peräsuolisyöpiä.
  • Kohtaushistoria, joka vaatii jatkuvaa hoitoa (esim. kortikosteroideja tai epilepsialääkkeitä).
  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan paikallissyöpää tai ihon basalisolukarsinoomaa.
  • Huume- tai alkoholiriippuvuus tai mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan arvion mukaan voi häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkimustulosten arviointia.
  • Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunitauti tai autoimmuunitautihistoria (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, koliitti, hepatiitti, hypofysiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta tai vajaatoiminta).
  • Saanut minkä tahansa infektiosairauksia (esim. influenssa, vesirokko) vastaan suunnatun rokotteen 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Tarve pitkäaikaiselle immunosupressiiviselle hoidolle tai systemaattiselle/paikalliselle kortikosteroideille immunosupressiivisillä annoksilla (vastaava > 10 mg/päivä prednisolonia tai muita kortikosteroideja).
  • Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai tutkimushoidon osiin.
  • Mikä tahansa epävakaa tila tai muu seikka, joka tutkijan mielestä voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen noudattamisen.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmälliset naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana.
  • Kieltäytyminen tai kykenemättömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen: Serplulimabi + FOLFOXIRI + Radioterapia
Tämän ryhmän osallistujat saavat PD-1-vasta-ainetta (serplulimabi) yhdistettynä FOLFOXIRI-kemoterapiaan ja pitkäkestoiseen lantiosäteilyhoitoon kokonaisvaltaisena esileikkaushoitona ennen leikkausta. Hoitoa annetaan tutkimusprotokollan mukaisesti, säännöllisellä turvallisuusvalvonnalla ja vastearvioinneilla.
Lääke: Serplulimab
Serplulimaa annostellaan laskimonsisäisesti yhdistettynä FOLFOXIRI-kemoterapiaan ja pitkäkestoiseen lantiosäteilyhoitoon kokonaisena esihoidon osana kokeellisessa ryhmässä.
Muut nimet:
  • PD-1 vasta-aine
Lääke: FOLFOXIRI-kemoterapia
FOLFOXIRI-kemoterapiaryhmä (5-fluorouracili, leukovoriini, oksaliplatini, irinotekaani) annostellaan tutkimusprotokollan mukaisesti osana kokonaisneoadjuvanttiterapiaa kokeellisessa ryhmässä yhdessä serplulimabin ja pitkäjaksoisen lantiosädehoidon kanssa.
Muut nimet:
  • 5-fluorouracili, leukovoriini, oksaliplatiini, irinotekaani
Säteily: Pitkän jakson lantiosädehoito
Pitkäkestoinen lantion ulkoinen sädehoito toteutetaan instituutioiden standardien mukaisesti osana täydellistä neoadjuvanttista hoitoa molemmissa tutkimusryhmissä, yhdistettynä kemoterapiaan (FOLFOXIRI plus serplulimab kokeellisessa ryhmässä tai CAPOX aktiivisessa vertailuryhmässä).
Muut nimet:
  • Ulkoinen sädehoito
  • Lantion sädehoito
Active Comparator: Aktiivinen vertailuryhmä: CAPOX + Radioterapia
Tämän ryhmän osallistujat saavat CAPOX-kemoterapiaa ja pitkäkestoista lantion sädehoitoa kokonaisena neoadjuvanttiterapiana ennen leikkausta. Hoitoa annetaan tutkimusprotokollan mukaisesti säännöllisellä turvallisuusvalvonnalla ja vastearvioinneilla.
Säteily: Pitkän jakson lantiosädehoito
Pitkäkestoinen lantion ulkoinen sädehoito toteutetaan instituutioiden standardien mukaisesti osana täydellistä neoadjuvanttista hoitoa molemmissa tutkimusryhmissä, yhdistettynä kemoterapiaan (FOLFOXIRI plus serplulimab kokeellisessa ryhmässä tai CAPOX aktiivisessa vertailuryhmässä).
Muut nimet:
  • Ulkoinen sädehoito
  • Lantion sädehoito
Lääke: CAPOX-kemoterapia
CAPOX-kemoterapiaryhmä (kapesitabiini yhdistettynä oksaliplatiiniin) annostellaan tutkimusprotokollan mukaisesti osana täydellistä neoadjuvanttista hoitoa aktiivisen verrokkiryhmän osassa, yhdistettynä pitkäaikaiseen lantiosädehoitoon.
Muut nimet:
  • Kapetsitabiini ja oksaliplatiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
3-vuoden tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen
Tapahtumaton elossaolo (EFS) määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: (1) alueellinen epäonnistuminen, mukaan lukien leikkaamattomat primaarisyöpä kokonaisneoadjuvanttisen hoidon jälkeen, R2-resektio (makroskooppinen jäännössyöpä) tai paikallinen vuode-uusiutuma R0-R1-resektion jälkeen; (2) etäpesäke; (3) uusi invasiivinen primaari paksu- ja peräsuolisyöpä; tai (4) kuolema mistä tahansa syystä. Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa analyysin aikana, sensuroidaan viimeisen kasvainarvioinnin päivämäärällä.
Enintään 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen täydellinen vaste (cCR) -osuus
Aikaikkuna: 10–14 viikkoa sädehoidon päätyttyä (vastemuutosarvio ennen lopullista hoitoa)
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat kliinisen täydellisen vastauksen (cCR) kokonaisneoadjuvanttisen hoidon päätyttyä. cCR arvioidaan digitaalisen rektumtutkimuksen, endoskopian, lantion magneettikuvauksen ja seerumin CEA:n perusteella ennalta määriteltyjen kriteerien mukaisesti (ei tunnustavaa kasvainta, vain endoskooppinen valkoistuminen tai telangiektasia, fibroottinen signaali magneettikuvauksessa ilman jäännöskasvainta tai imusolmukkeita sekä normaali CEA).
10–14 viikkoa sädehoidon päätyttyä (vastemuutosarvio ennen lopullista hoitoa)
Peräaukon Sulkijalihaksen Säilyttämisprosentti
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta lopulliseen hoitoon (leikkaus tai päätös odotuslinjastrategiasta) ja viimeiseen seurantatapaamiseen, noin 1 vuoteen satunnaistamisesta
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat peräaukon säilyttämisen, määriteltynä leikkauksena, joka säilyttää peräaukon (esim. alaetumainen etuleikkaus, intersfinkterinen leikkaus) tai hoidettuna tarkkailu- ja odotusstrategialla ilman pysyvää stomaa viimeisessä seurannassa.
Satunnaistamisesta lopulliseen hoitoon (leikkaus tai päätös odotuslinjastrategiasta) ja viimeiseen seurantatapaamiseen, noin 1 vuoteen satunnaistamisesta
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien esiintyvyys kokonaisvaltaisen neoadjuvanttihoidon aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta aina 30–90 päivään kemoterapian/sädehoidon tai leikkauksen päätyttyä, noin 1 vuoteen randomisoinnista
Osallistujien määrä ja osuus, jotka kokivat hoitoon liittyviä haittatapahtumia kokonaisneoadjuvanttihoidon aikana, luokiteltu NCI-CTCAE -luokituksen version 5.0 mukaisesti. Sekä kokonaisuudessaan haittatapahtumat että kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon aiheuttamat 3–5-asteiset myrkytykset esitetään yhteenvetona.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta aina 30–90 päivään kemoterapian/sädehoidon tai leikkauksen päätyttyä, noin 1 vuoteen randomisoinnista

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sun Yat-sen University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 29. joulukuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 29. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 29. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 30. marraskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 30. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 11. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 30. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2025-FXY-302

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa