PD-1 + FOLFOXIRI vs CAPOX как полная неоадъювантная терапия для pMMR низкорасположенного рака прямой кишки

Критерии включения:

• Гистологически подтверждённая аденокарцинома прямой кишки.
• Статус pMMR, документированный иммуногистохимически (MSH1, MSH2, MSH6 и PMS2 все положительные) или тестом на микросателлитную нестабильность (MSI), показывающим MSS или MSI-L.
• Первичная опухоль, расположенная в пределах 5 см от анального края по данным МРТ малого таза.
• Клиническая стадия cT3-4bN0M0 или cTxN+M0, с положительным или отрицательным краем мезоректума (MRF) и/или экстрамуральной сосудистой инвазией (EMVI), оцененная многодисциплинарной командой как резектабельная с потенциалом для R0-резекции.
• Отсутствие клинических или рентгенологических признаков кишечной непроходимости.
• Отсутствие предшествующих операций на толстой или прямой кишке.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии.
• Отсутствие предшествующего лечения биологическими агентами (например, моноклональными антителами), ингибиторами иммунных контрольных точек (например, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4) или другими исследуемыми препаратами.
• Возраст от 18 до 75 лет (включительно).
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Расчётная продолжительность жизни > 2 лет.
• Адекватная функция костного мозга: лейкоциты > 3,5 × 10^9/л; тромбоциты > 100 × 10^9/л; гемоглобин > 80 г/л.
• Адекватная функция печени: АЛТ и АСТ ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ULN); общий билирубин < 23,0 мкмоль/л.
• Адекватная функция почек: рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м² (CKD-EPI) или клиренс креатинина (Ccr) ≥ 60 мл/мин.
• Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Признаки метастазирования в паховые или латеральные тазовые лимфатические узлы (короткая ось лимфатического узла ≥ 7 мм или характерные для метастатических лимфатических узлов признаки по данным МРТ).
• Клинически значимое заболевание сердца, включая аритмии, требующие антиаритмической терапии (кроме β-блокаторов или дигоксина), симптоматическую ишемическую болезнь сердца или ишемию миокарда (инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев) или застойную сердечную недостаточность > II класса по NYHA.
• Неконтролируемая тяжёлая гипертензия.
• ВИЧ-инфекция или активный хронический гепатит B (ДНК HBV > 2 × 10^3 МЕ/мл) или гепатит C (РНК HCV > 1 × 10^3 МЕ/мл).
• Активный туберкулёз лёгких, получающий лечение, или получение противотуберкулёзной терапии в течение 1 года до скрининга.
• Другие активные тяжёлые инфекции (как определено в NCI-CTCAE v5.0).
• Признаки отдалённых метастазов вне малого таза до лечения.
• Кахексия или декомпенсированная органная дисфункция.
• Предшествующая лучевая терапия на область таза или живота.
• Множественные первичные колоректальные раки.
• Судороги в анамнезе, требующие постоянного лечения (например, кортикостероидами или противоэпилептическими препаратами).
• Другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного рака шейки матки in situ или базальноклеточного рака кожи.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем, или любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие в исследовании или оценку его результатов.
• Любое активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания (включая, но не ограничиваясь интерстициальной пневмонией, увеитом, колитом, гепатитом, гипофизитом, нефритом, гипертиреозом или гипотиреозом).
• Получение любой профилактической вакцины против инфекционных заболеваний (например, гриппа, ветряной оспы) в течение 4 недель до включения в исследование.
• Необходимость длительной иммуносупрессивной терапии или системных/местных кортикостероидов в иммуносупрессивных дозах (эквивалентно > 10 мг/день преднизолона или других кортикостероидов).
• Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому исследуемому препарату или к любому компоненту исследуемых методов лечения.
• Любое нестабильное состояние или другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола исследования.
• Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста, которые не хотят или не могут использовать адекватную контрацепцию во время исследования.
• Отказ или неспособность предоставить письменное информированное согласие.