PD-1 + FOLFOXIRI vs CAPOX jako kompletní neoadjuvantní terapie pro pMMR nízký rektální karcinom

Kritéria zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom rekta.
• pMMR status dokumentovaný imunohistochemicky (MSH1, MSH2, MSH6 a PMS2 všechny pozitivní) nebo testem MSI prokazujícím MSS nebo MSI-L.
• Primární nádor lokalizovaný do 5 cm od análního okraje na pánevní MRI.
• Klinické stadium cT3-4bN0M0 nebo cTxN+M0, s nebo bez pozitivní mezorektální fascie (MRF) a/nebo extramurální vaskulární invaze (EMVI), a multidisciplinárním týmem hodnocený jako resekovatelný s potenciálem pro R0 resekci.
• Žádný klinický nebo radiologický důkaz střevní obstrukce.
• Žádná předchozí chirurgie tlustého střeva nebo konečníku.
• Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie.
• Žádná předchozí léčba biologickými látkami (např. monoklonální protilátky), inhibitory imunitních kontrolních bodů (např. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4) nebo jinými experimentálními léky.
• Věk 18 až 75 let (včetně).
• Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Odhadovaná délka života > 2 roky.
• Dostatečná funkce kostní dřeně: leukocyty > 3,5 × 10^9/l; trombocyty > 100 × 10^9/l; hemoglobin > 80 g/l.
• Dostatečná funkce jater: ALT a AST ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); celkový bilirubin < 23,0 µmol/l.
• Dostatečná funkce ledvin: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI) nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz metastáz do tříselných nebo laterálních pánevních lymfatických uzlin (krátký průměr lymfatické uzliny ≥ 7 mm nebo typické znaky metastatických lymfatických uzlin na MRI).
• Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně arytmií vyžadujících antiarytmickou léčbu (kromě β-blokátorů nebo digoxinu), symptomatické ischemické choroby srdeční nebo ischemie myokardu (infarkt myokardu v posledních 6 měsících) nebo městnavého srdečního selhání > NYHA třída II.
• Nekontrolovaná těžká hypertenze.
• Anamnéza infekce HIV nebo aktivní chronická hepatitida B (HBV DNA > 2 × 10^3 IU/ml) nebo hepatitida C (HCV RNA > 1 × 10^3 IU/ml).
• Aktivní plicní tuberkulóza pod léčbou nebo léčba tuberkulostatiky v průběhu 1 roku před screeningem.
• Jiné aktivní závažné infekce (podle definice NCI-CTCAE v5.0).
• Důkaz vzdálených metastáz mimo pánev před léčbou.
• Kachexie nebo dekompenzovaná orgánová dysfunkce.
• Předchozí radioterapie pánve nebo břicha.
• Mnohočetné primární kolorektální karcinomy.
• Anamnéza záchvatů vyžadujících pokračující léčbu (např. kortikosteroidy nebo antiepileptika).
• Anamnéza jiného maligního onemocnění v posledních 5 letech, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla nebo bazaliomu kůže.
• Zneužívání drog nebo alkoholu, nebo jakýkoli zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který podle názoru vyšetřovatele může narušit účast ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (včetně, ale nejen, intersticiální pneumonie, uveitidy, kolitidy, hepatitidy, hypofyzitidy, nefritidy, hypertyreózy nebo hypotyreózy).
• Podání jakékoli profylaktické vakcíny proti infekčním onemocněním (např. chřipka, plané neštovice) do 4 týdnů před zařazením.
• Potřeba dlouhodobé imunosupresivní terapie nebo systémových/lokálních kortikosteroidů v imunosupresivních dávkách (ekvivalent > 10 mg/den prednisonu nebo jiných kortikosteroidů).
• Známá nebo podezření na alergii nebo přecitlivělost na jakýkoli studijní lék nebo na jakoukoli složku studijních léčeb.
• Jakýkoli nestabilní stav nebo jiná okolnost, která podle názoru vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování studie.
• Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy v reprodukčním věku, které nejsou ochotny nebo schopny používat adekvátní antikoncepci během studie.
• Odmítnutí nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.