PD-1 + FOLFOXIRI vs CAPOX som total neoadjuvant terapi for pMMR lav rektalkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet rektal adenokarcinom.
• pMMR-status dokumentert ved immunhistokjemi (MSH1, MSH2, MSH6 og PMS2 alle positive) eller ved MSI-test som viser MSS eller MSI-L.
• Primærtumor lokalisert innen 5 cm fra analranden på bekken-MRI.
• Klinisk stadium cT3-4bN0M0 eller cTxN+M0, med eller uten positiv mesorektal fascia (MRF) og/eller ekstramural vaskulær invasjon (EMVI), og vurdert av det tverrfaglige teamet som resektabel med potensial for R0-reseksjon.
• Ingen klinisk eller radiologisk evidens for tarmobstruksjon.
• Ingen tidligere kolorektal kirurgi.
• Ingen tidligere kjemoterapi eller stråleterapi.
• Ingen tidligere behandling med biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer), immun-sjekkpunkthemmere (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4), eller andre undersøkelsesmedisiner.
• Alder 18 til 75 år (inklusive).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus 0-1.
• Estimert forventet levetid > 2 år.
• Tilstrekkelig beinmargsfunksjon: WBC > 3,5 × 10^9/L; trombocytter > 100 × 10^9/L; hemoglobin > 80 g/L.
• Tilstrekkelig leverfunksjon: ALT og AST ≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN); totalt bilirubin < 23,0 µmol/L.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI) eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 mL/min.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

• Evidens for ingvinal eller lateral bekken lymfeknutemetastase (lymfeknute kortakse diameter ≥ 7 mm eller MRI-egenskaper typiske for metastatiske lymfeknuter).
• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert arytmier som krever antiarytmisk behandling (unntatt β-blokkere eller digoksin), symptomatisk koronarsykdom eller myokardisk iskemi (myokardinfarkt innen de siste 6 månedene), eller kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse II.
• Ukontrollert alvorlig hypertensjon.
• Historie med HIV-infeksjon eller aktiv kronisk hepatitt B (HBV DNA > 2 × 10^3 IU/mL) eller hepatitt C (HCV RNA > 1 × 10^3 IU/mL).
• Aktiv lunge-tuberkulose under behandling eller som har mottatt anti-tuberkulose terapi innen 1 år før screening.
• Andre aktive alvorlige infeksjoner (som definert av NCI-CTCAE v5.0).
• Evidens for fjerndet metastase utenfor bekkenet før behandling.
• Kakeksi eller dekompensert organdysfunksjon.
• Tidligere bekken- eller abdominal stråleterapi.
• Flere primære kolorektale kreftformer.
• Historie med epileptiske anfall som krever pågående behandling (f.eks. kortikosteroider eller anti-epileptiske legemidler).
• Historie med annen malignitet innen de siste 5 årene, unntatt adekvat behandlet cervikal carcinoma in situ eller basalcellekarsinom i huden.
• Legemiddel- eller alkoholmisbruk, eller noen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som, etter forskerens skjønn, kan forstyrre studiedeltakelse eller evaluering av studieresultater.
• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, interstitiell pneumoni, uveitt, kolitt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, hypertreose eller hypotreose).
• Mottak av enhver profylaktisk vaksine mot infeksjonssykdommer (f.eks. influensa, vannkopper) innen 4 uker før inkludering.
• Behov for langvarig immunosuppressiv terapi eller systemisk/lokal kortikosteroidbehandling i immunosuppressive doser (tilsvarende > 10 mg/dag prednison eller andre kortikosteroider).
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet mot noe studiemedisin eller mot noen komponent i studiebehandlingene.
• Enhver ustabil tilstand eller annen omstendighet som, etter forskerens mening, kan kompromittere pasientsikkerhet eller studieoverholdelse.
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fruktbar alder som ikke er villige eller i stand til å bruke tilstrekkelig prevensjon under studien.
• Avslag eller manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke.