PD-1 + FOLFOXIRI vs CAPOX jako całkowita terapia neoadjuwantowa dla pMMR raka odbytnicy dolnej

Kryteria włączenia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy.
• Status pMMR udokumentowany za pomocą immunohistochemii (MSH1, MSH2, MSH6 i PMS2 wszystkie pozytywne) lub za pomocą testu MSI wykazującego MSS lub MSI-L.
• Guz pierwotny zlokalizowany w odległości do 5 cm od brzegu odbytu w badaniu MRI miednicy.
• Stopień kliniczny cT3-4bN0M0 lub cTxN+M0, z lub bez dodatniej powięzi odbytniczej (MRF) i/lub pozanaczyniowej inwazji naczyniowej (EMVI), oraz oceniony przez zespół multidyscyplinarny jako resekcyjny z potencjałem do resekcji R0.
• Brak klinicznych lub radiologicznych dowodów niedrożności jelit.
• Brak wcześniejszych operacji jelita grubego.
• Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.
• Brak wcześniejszego leczenia środkami biologicznymi (np. przeciwciałami monoklonalnymi), inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych (np. anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4) lub innymi lekami badawczymi.
• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie).
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Szacowana oczekiwana długość życia > 2 lata.
• Prawidłowa funkcja szpiku kostnego: WBC > 3,5 × 10^9/L; płytki krwi > 100 × 10^9/L; hemoglobina > 80 g/L.
• Prawidłowa funkcja wątroby: ALT i AST ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); całkowita bilirubina < 23,0 µmol/L.
• Prawidłowa funkcja nerek: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI) lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 60 ml/min.
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej formy świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody przerzutów do węzłów chłonnych pachwinowych lub bocznych miednicy (średnica krótkiej osi węzła chłonnego ≥ 7 mm lub cechy MRI typowe dla przerzutów do węzłów chłonnych).
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym zaburzenia rytmu wymagające leczenia antyarytmicznego (z wyjątkiem β-blokerów lub digoksyny), objawowa choroba wieńcowa lub niedokrwienie mięśnia sercowego (zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub zastoinowa niewydolność serca > II klasy NYHA.
• Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie.
• Historia zakażenia HIV lub aktywne przewlekłe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV > 2 × 10^3 IU/ml) lub zapalenie wątroby typu C (RNA HCV > 1 × 10^3 IU/ml).
• Aktywna gruźlica płuc w trakcie leczenia lub otrzymywanie leczenia przeciwgruźliczego w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Inne aktywne ciężkie infekcje (zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0).
• Dowody odległych przerzutów poza miednicę przed leczeniem.
• Kacheksja lub niewyrównana dysfunkcja narządów.
• Wcześniejsza radioterapia miednicy lub jamy brzusznej.
• Wieloogniskowe pierwotne nowotwory jelita grubego.
• Historia napadów padaczkowych wymagających ciągłego leczenia (np. kortykosteroidami lub lekami przeciwpadaczkowymi).
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub podstawnokomórkowego raka skóry.
• Nadużywanie narkotyków lub alkoholu, lub jakikolwiek stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który, według oceny badacza, mógłby zakłócić udział w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej (w tym, ale nie ograniczając się do, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia jelita grubego, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia nerek, nadczynności tarczycy lub niedoczynności tarczycy).
• Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki profilaktycznej przeciwko chorobom zakaźnym (np. grypie, ospie wietrznej) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Konieczność długotrwałej terapii immunosupresyjnej lub ogólnoustrojowych/lokalnych kortykosteroidów w dawkach immunosupresyjnych (równoważnych > 10 mg/dzień prednizonu lub innych kortykosteroidów).
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek lek badany lub na jakikolwiek składnik leczenia w badaniu.
• Jakikolwiek niestabilny stan lub inne okoliczności, które, według opinii badacza, mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zgodności z badaniem.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas badania.
• Odmowa lub niemożność dostarczenia pisemnej świadomej zgody.