線維芽細胞成長因子受容体1を発現する転移性腫瘍患者におけるモノクローナル抗体OM-RCA-01の安全性と有効性に関する第1b相/第2相試験 (TAGNOT)
転移性がん（FGFR1発現）患者における抗FGFR1モノクローナル抗体OM-RCA-01の安全性および予備的有効性を評価する第1b相/第2相試験
新規標的抗がん療法の分野で最も関連性の高い標的の一つは、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）ファミリーです。 FGFR1はFGFRファミリーの主要な代表です。
この臨床試験の目的は、モノクローナル抗FGFR1抗体（OM-RCA-01）がFGFR1を発現する転移性がんの治療に有効かどうかを調べることです。 また、薬剤OM-RCA-01の安全性についても調査します。 本試験が答えようとする主な質問は以下の通りです：
- 参加者が薬剤OM-RCA-01を投与される際、どのような医学的問題が生じるか？
- 次の研究では患者にどの投与量を投与すべきか？
- OM-RCA-01を投与された患者では腫瘍の成長が遅くなるか？
本研究の全ての患者は抗体治療を受けます。 薬剤は、疾患がコントロールされ治療が十分に許容される限り、2週間ごとに静脈内投与（IV点滴）されます。
調査の概要
詳細な説明
FGFR1は様々な腫瘍細胞に発現し、その増殖を可能にしています。現在、FGFR1を阻害するモノクローナル抗体は報告されておらず、FGFR1陽性の再発または難治性の骨髄性／リンパ性腫瘍の治療で承認されているのは、化学合成された非選択的パンFGFR阻害剤のみです。
OM-RCA-01は、FGFR1の阻害に焦点を当てた独自の革新的な標的薬です。OM-RCA-01はFGFR1の細胞外部分に結合します。主な作用機序は、FGFR1の活性化プロセスの阻害です。研究において、OM-RCA-01はFGFR1に対する高親和性かつ特異的な抗体であり、受容体のリン酸化とそれに続く細胞内カスケードを阻害することが確認されました。ヒト化抗体の構造におけるヒトタンパク質の割合は92.9%です。
本臨床試験は、FGFR1を発現する転移性固形癌患者におけるモノクローナル抗体OM-RCA-01の安全性と予備的有効性を評価するために設計された、第1b/2相、多施設共同、非盲検、非無作為化、コホート研究です。
この研究はバスケット試験デザインを採用しており、腫瘍組織型に関係なく、FGFR1発現という共通の分子特性に基づいて患者を登録します。このアプローチにより、複数の腫瘍タイプにわたる抗FGFR1抗体の活性を同時に評価することが可能になります。
FGFR1発現が登録基準（該当セクション参照）を満たす患者は、以下の5つの腫瘍特異的コホートのいずれかに登録されます：
- 腎細胞癌（RCC）；
- 非小細胞肺癌（NSCLC）；
- 頭頸部癌（HNC）；
- 乳癌（BC）；
- 前立腺癌（PCa） 合計58例の患者が含まれます。研究薬は14日ごとに静脈内投与され、疾患進行（RECIST 1.1）または許容できない毒性（CTCAE v.5.0）が認められるまで継続されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ilya Tsimafeyeu, MD, PhD
- 電話番号：9178914943
- メール：sten_to@mail.ru
研究場所
-
-
-
Kazan'、ロシア
- 積極的、募集していない
- Republican Dispensary of Tatarstan
-
Krasnoyarsk、ロシア
- 募集
- A.I. Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Cancer Center
-
コンタクト：
- Ruslan Zukov, Prof, MD, PhD
- 電話番号：+7 (800) 355-0055
- メール：priem@onkolog24.ru
-
Moscow、ロシア
- 募集
- Hadassah Medical
-
コンタクト：
- Igor Utyashev, MD, PhD
- 電話番号：+7 (495) 800 10 00
- メール：i.utyashev@hadassah.moscow
-
コンタクト：
- Anna Bondyreva
- 電話番号：+7 (495) 800 10 00
- メール：a.bondareva@hadassah.moscow
-
Saint Petersburg、ロシア
- 募集
- I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
-
コンタクト：
- Svetlana Kutukova, MD, PhD
- 電話番号：+7(812) 429-03-31
- メール：sten_to@mail.ru
-
Ufa、ロシア
- 募集
- Republican Clinical Oncology Dispensary
-
コンタクト：
- Alexander Sultanbaev, MD, PhD
- 電話番号：+7 (347) 216-3671
- メール：ufa.rkod@doctorrb.ru
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準:
- 研究への自発的参加を確認する署名および日付付きインフォームド・コンセント文書。
- 同意時点で年齢が18歳以上。
- 体重が50kg以上。
組織学的に確認された転移性固形腫瘍:
- 明細胞型腎細胞癌;
- 非小細胞肺癌（EGFRおよびALK変異のない腺癌または扁平上皮癌）;
- 前立腺癌（去勢抵抗性腺癌）;
- 乳癌（エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、HER2の特定の状態を有する腺癌）;
- 頭頸部腫瘍（扁平上皮癌、唾液腺癌）。
- FGFR1の免疫組織化学的発現が2+以上。
- 少なくとも2ラインの標準治療後の文書化された疾患進行、またはいかなる理由による利用可能または実行可能な代替標準治療オプションの欠如。
- RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能病変の存在。
- バイオマーカー分析のためのホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織サンプルの入手可能性。
- ECOGパフォーマンスステータス0または1。
適切な臓器機能が、サイクル1日1の7日前以内に得られた検査結果によって確認され、以下のパラメーターを満たすこと:
- ヘモグロビン値 ≥ 90 g/L
- 好中球絶対数 (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
- 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L
- 血清クレアチニン値 ≤ 正常上限 (ULN) の1.5倍
- 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 30 mL/min
- ASTおよびALT ≤ ULNの3倍（肝転移患者では ≤ ULNの5倍）
- 血清リンが正常範囲内（正常下限以上かつ正常上限以下）
- 血清カルシウム ≥ 正常下限
- 血清カリウム ≥ 正常下限（注: スクリーニング中のカリウム増加薬の使用は許可される）
- 余命が12週間以上。
- 研究プロトコルの履行および規定スケジュールに従った追跡手順の潜在的な障害となり得る、心理的、家族的、社会的、または地理的状況の不在、および研究参加者がプロトコルの要件に従う能力。これらの状況は、研究参加前に患者と議論されるべきである。
- 妊娠可能な女性は有効な避妊法を使用していること。
除外基準:
- 他の臨床試験への参加、またはいかなる試験薬の併用治療、または本研究への参加前28日以内のいかなる試験的抗がん療法の投与。
参加時点での中枢神経系（CNS）転移および/または髄膜癌腫症の存在。
例外: 治療を受けたCNS転移患者は、登録前少なくとも1ヶ月間臨床的に安定している場合、以下により定義され、参加可能:
- 新規または進行性CNS転移の証拠がない
- 進行中のステロイド療法がない
- インフォームド・コンセントを提供するのに十分な安定した精神状態
以下の可能性のある状態、治療、または検査異常の既往または現在の証拠:
- 研究結果の解釈を制限する、
- 研究プロトコルの完了を妨げる、または
- 患者の安全性または健康にリスクをもたらす。 これには、安全性、インフォームド・コンセント、または遵守を潜在的に危険にさらす重篤または不安定な一般的医療、精神医学的、またはその他の状態を含む。
- 過去5年以内のいかなる二次悪性腫瘍、ただし適切に治療された子宮頸部上皮内癌、皮膚の扁平上皮癌、または限局性増殖を有する皮膚基底細胞癌は、十分に管理されている場合を除く。
- 違法物質または娯楽薬の既知の常用、または過去1年以内の薬物乱用またはアルコール依存症の既往。
- 研究期間中の妊娠計画、現在の妊娠、または授乳。
- 既知のHIV陽性状態。
- 既知の活動性B型またはC型肝炎感染。
- 活動性出血または出血性素因の証拠。
- 参加前14日以内の放射線療法。
以下のいかなる抗腫瘍治療の受け取り:
- 最初のOM-RCA-01投与前14日以内の手術または腫瘍塞栓術、または
- 最初のOM-RCA-01投与前14日以内、または薬物の2半減期以内（いずれか長い方）の化学療法、免疫療法、生物学的療法、試験的療法、または内分泌療法（前立腺癌のための進行中のアンドロゲン除去療法を除く）。
- いかなるFGFR阻害剤またはFGFR遮断剤による既往治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療
OM-RCA-01
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OM-RCA-01、輸液用溶液、25 mg/mL；50 mg（用量レベル1）または100 mg（用量レベル2）、静脈内、14日ごと
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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第1b相試験の主要評価項目
時間枠：6か月
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推奨フェーズ2投与量（RP2D）
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6か月
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第2相試験における主要評価項目
時間枠：12ヶ月
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RECIST 1.1基準に基づく、試験責任医師による評価による客観的奏効率
|
12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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中央無増悪生存期間
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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CTCAE v5.0により評価された治療関連有害事象（AEs）を有する参加者の数
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
|
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重篤な有害事象を有する参加者数
時間枠：12か月
|
12か月
|
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12ヶ月無増悪生存率
時間枠：12か月
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12か月
|
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中央全生存期間
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
|
|
12か月全生存率
時間枠：12か月
|
12か月
|
|
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反応持続期間の中央値
時間枠：12か月
|
12か月
|
|
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EORTC QLQ-C30質問票を用いて評価された生活の質
時間枠：8週間
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治療前および治療8週間後の患者において（0-100）
|
8週間
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抗薬物抗体濃度
時間枠：12ヶ月
|
免疫原性の評価
|
12ヶ月
|
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薬物動態プロファイル：Cmax
時間枠：1か月
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血液中のOM-RCA-01の最高濃度
|
1か月
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薬物動態プロファイル：Tmax
時間枠：1ヶ月
|
抗体が最大濃度に達するまでの時間
|
1ヶ月
|
|
薬物動態プロファイル: AUC0-t
時間枠：1ヶ月
|
血漿中濃度-時間曲線下面積（時間0から時間tまで）
|
1ヶ月
|
|
薬物動態プロファイル: CL
時間枠：1ヶ月
|
クリアランス
|
1ヶ月
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薬物動態プロファイル: T1/2
時間枠：1ヶ月
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OM-RCA-01の血漿中濃度が50％減少するのに要する時間
|
1ヶ月
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|
薬物動態プロファイル：Vss
時間枠：1か月
|
定常状態分布容積
|
1か月
|
|
薬物動態プロファイル: Kel
時間枠：1ヶ月
|
消失速度定数
|
1ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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FGFR1発現レベルに基づく客観的奏効率、無増悪生存期間および全生存期間の解析
時間枠：12ヶ月
|
腫瘍におけるFGFR1免疫組織化学的発現（IHC）3+対IHC 2+；
|
12ヶ月
|
|
バイオマーカーの評価：cfDNA
時間枠：12か月
|
血漿中のcfDNAレベル
|
12か月
|
|
バイオマーカーの評価：sFlt-1
時間枠：12ヶ月
|
血漿中のsFlt-1
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- 泌尿生殖器疾患
- 生殖器疾患
- 骨の病気
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- 病理学的プロセス
- 性器腫瘍、男性
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- 新生物
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- OMRCA01-TAGNOT
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米国FDA規制医薬品の研究
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